Обычное выпадение волос (облысение)

Как развивается облысение?

Изменения начинаются с очаговой периваскулярной базофильной дегенерации нижней трети соединительнотканного влагалища волосяного фолликула, находящегося в фазе анагена. Позже на уровне выводного протока сальной железы формируется перифолликулярный лимфогистиоцитарный инфильтрат. Деструкция соединительнотканного влагалища обусловливает необратимость утраты волоса. Примерно в 1/3 биоптатов обнаруживают многоядерные гигантские клетки, окружающие фрагменты волоса. В месте сформировавшейся лысины большинство фолликулов короткие, уменьшены в размере. Следует упомянуть, что для морфометрического анализа более удобны горизонтальные срезы биоптата.

Под действием ультрафиолетовых лучей в участках, лишенных защиты волос, развиваются дегенеративные изменения кожи.

С помощью современных методов исследования показано, что возникновение облысения сопровождается уменьшением кровотока. В отличие от богато васкуляризированного нормального фолликула сосуды, окружающие корень пушкового волоса, малочисленны и извилисты, обнаруживаются с трудом. Остается неясным, является ли снижение кровотока первичным или вторичным по отношению к облысению. Было высказано предположение, что причиной изменений как сосудов, так и фолликулов являются одни и те же факторы.

При обычном облысении происходит укорочение фазы анагена волосяного цикла и, соответственно, возрастание количества волос в фазе телогена, что можно определить по трихограмме в лобно-теменной области задолго до того, как облысение станет очевидным.

Миниатюризация волосяных фолликулов приводит к уменьшению диаметра продуцируемых ими волос, иногда 10-кратному (до 0,01 мм вместо 0,1 мм), что более выражено у женщин, чем у мужчин. Некоторые фолликулы запаздывают со вступлением в фазу анагена после выпадения волоса, устья таких фолликулов выглядят пустыми.

Патогенез обычного облысения (выпадения волос)

В настоящее время роль андрогенов в развитии обычного облысения общепризнана.

Гипотеза андрогенной природы облысения представляется вполне обоснованной, так как позволяет объяснить целый ряд клинических наблюдений: наличие облысения у человека и у других приматов; наличие заболевания у мужчин и женщин; сочетание облысения у лиц обоих полов с себореей и угревой болезнью, а у некоторых женщин и с гирсутизмом; расположение зон облысения на волосистой части головы.

Дж. Гамильтон показал отсутствие облысения у евнухов и у кастрированных взрослых мужчин. Назначение тестостерона вызвало облысение лишь у генетически предрасположенных субъектов. После отмены тестостерона прогрессирование облысения прекратилось, однако рост волос не возобновился.

Предположение о гиперсекреции тестикулярных или надпочечниковых андрогенов у лысеющих мужчин не подтвердилось. Благодаря современным методам определения свободных и связанных андрогенов было показано, что для появления облысения у генетически предрасположенных мужчин достаточен нормальный уровень андрогенов.

У женщин - иная ситуация; степень облысения частично зависит от уровня циркулирующих андрогенов. До 48% женщин с диффузным облысением страдают поликистозом яичников; выпадение волос на голове у таких пациенток часто сочетается с себореей, угревой болезнью и гирсутизмом. Максимальные изменения роста волос возникают после менопаузы, когда уровень эстрогенов падает, а «андрогенное обеспечение» остается. В период менопаузы андрогены вызывают облысение только у генетически предрасположенных женщин. При менее выраженной генетической предрасположенности облысение развивается лишь при повышенной продукции андрогенов или приеме медикаментов с андрогеноподобным действием (например, прогэстрогены в качестве оральных контрацептивов; анаболические стероиды, которые нередко принимают спортсменки). В то же время у некоторых женщин даже резкое повышение уровня андрогенов не вызывает сколько-нибудь существенного облысения, хотя проявление гирсутизма в таких случаях возникает всегда.

С момента установления ведущей роли андрогенов в развитии обычного облысения усилия многих ученых были сфокусированы на раскрытии механизма их действия. Блестящие результаты пересадки содержащих волосяные фолликулы аутографтов с затылочной области в зону облысения убедительно показали, что каждый волосяной фолликул обладает генетической программой, определяющей его реакцию на андрогены (андроген-чувствительные и андроген-резистентные фолликулы).

Влияние андрогенов на волосяные фолликулы неодинаково в различных участках тела. Так, андрогены стимулируют рост бороды, рост волос на лобке, в подмышечных впадинах, на груди и, напротив, замедляют рост волос на голове в зоне расположения андроген-чувствительных фолликулов у генетически предрасположенных субъектов. Рост волос контролируется разными гормонами: тестостерон (Т) стимулирует рост волос на лобке и в подмышечных областях; дигидротестостерон (ДТС) вызывает рост бороды и обычное облысение на волосистой части головы.

Возникновение обычного облысения определяется двумя ключевыми факторами: наличием рецепторов андрогенов и активностью андроген-кон-вертирующих энзимов (5-альфа-редуктазы I и II типов, ароматазы и 17-гидрокси-стероид-дегидрогеназы) в различных участках волосистой части головы.

Установлено, что в лобно-теменной области у мужчин уровень рецепторов андрогенов в 1,5 раза выше, чем в затылочной. Наличие рецепторов андрогенов продемонстрировано в культуре клеток сосочков дермы, взятых с волосистой части головы как лысеющих, так и нелысеющих субъектов, а также косвенно подтверждается хорошим эффектом антиандрогенов при диффузной алопеции у женщин. В клетках матрикса и наружного корневого влагалища волосяного фолликула эти рецепторы не обнаружены.

Вторым ключевым фактором патогенеза обычного облысения является изменение баланса энзимов, участвующих в метаболизме андрогенов. 5а-редуктаза катализирует процесс превращения Т в его более активный метаболит - ДТС. Хотя в экстрактах ткани волосистой части головы доминирует I тип 5а-редуктазы, в волосяном влагалище и дермальном сосочке обнаружен и II тип этого энзима. Более того, известно, что лица с врожденным дефицитом 5а-редуктазы II типа не страдают обычным облысением. Рецепторный комплекс ДТС обладает высоким сродством к рецепторам ядерного хроматина, в результате их контакта включается процесс торможения роста волосяного фолликула и его постепенной миниатюризации.

В то время как 5а-редуктаза способствует превращению Т в ДТС, энзим ароматаза осуществляет конверсию андростендиона в эстрон и Т в эстрадиол. Таким образом, оба энзима играют роль в возникновении обычного облысения.

При изучении метаболизма андрогенов в коже волосистой части головы выявлена повышенная активность 5оредуктазы в очагах облысения. У мужчин активность 5а-редуктазы в коже лобной области в 2 раза выше, чем в области затылка; активность ароматазы в обеих областях минимальна. У женщин активность 5а-редуктазы в лобно-теменной области также в 2 раза выше, однако общее количество этого энзима у женщин вдвое меньше, чем у мужчин. Активность ароматазы в коже волосистой части головы у женщин выше, чем у мужчин. Сохранение передней линии волос у большинства женщин с обычным облысением, по-видимому, объясняется высокой активностью ароматазы, конвертирующей андрогены в эстрогены. Последние, как известно, обладают антиандрогенным действием благодаря своей способности повышать уровень белков, связывающих половые гормоны. Интенсивное выпадение волос у мужчин связано с низкой активностью ароматазы и. соответственно, с повышенной продукцией ДТС.

Некоторые стероидные энзимы (3альфа-, 3бета-, 17бета-гндроксистероиды) обладают способностью конвертировать слабые андрогены, такие как дегидроэпиандростерон. в более мощные андрогены, имеющие своп тканевые мишени. Концентрация этих энзимов в лысеющих и нелысеющпх участках головы одинакова, однако их специфическая активность в лобной области значительно выше, чем в затылочной, причем у мужчин по сравнению с женщинами этот показатель существенно больше.

Известно также, что назначение гормона роста мужчинам с дефицитом этого гормона увеличивает риск возникновения андрогенного облысения. Этот эффект объясняется либо прямой стимуляцией андрогенных рецепторов инсулинподобным фактором роста-1, либо этот фактор действует опосредованно, активизируя 5а-редуктазу и, соответственно, ускоряя конверсию Т в ДТС. Мало изучена функция белков, связывающих половые гормоны. Высказано предположение, что высокий уровень этих белков делает Т менее доступным для метаболических процессов, снижая риск облысения.

Следует принимать во внимание и влияние на процесс облысения цитокинов и факторов роста. Накапливающиеся данные свидетельствуют о важной роли регуляции экспрессии генов цитокинов, ростковых факторов и антиокинов при инициализации волосяного цикла. Делаются попытки выявить ключевые молекулы циклической активности роста волоса. Планируется на субклеточном и ядерном уровне исследовать изменения, вызываемые этими веществами при их взаимодействиии с клетками волосяного фолликула.