Наследственные внутриклеточные нарушения тромбоцитов: причины, симптомы, диагностика, лечение

Наследственные внутриклеточные нарушения тромбоцитов являются редкими заболеваниями и приводят к проявлению кровоточивости на протяжении всей жизни. Диагноз подтверждается исследованием агрегации тромбоцитов. При наличии тяжелых проявлений кровоточивости необходима трансфузия тромбоцитов.

Для нормального гемостаза необходимы адгезия и агрегация тромбоцитов. Для адгезии тромбоцитов необходим фактор Виллебранда и тромбоцитарный глипротеиновый комплекс Ib-IX. Активация тромбоцитов вызывает их агрегацию, которая опосредуется тромбоцитарным гликопротеиновым комплексом llb-llla и молекулой фибриногена. При активации тромбоцитов из тромбоцитарных гранул хранения высвобождается аденозиндифосфат (АДФ), и происходит реакция преобразования арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, в которой участвует циклооксигеназа. Наследственные внутриклеточные нарушения тромбоцитов могут включать дефекты на любом из перечисленных этапов. Эти отклонения подозреваются у больных с наличием геморрагических заболеваний, проявляющихся с детского возраста, имеющих нормальное количество тромбоцитов и нормальные тесты вторичного гемостаза. Диагноз обычно основан на исследовании агрегации тромбоцитов.

Нарушение тромбоцитарной агрегации является наиболее частым наследственным внутриклеточным тромбоцитарным нарушением, которое вызывает легкую кровоточивость. Дефект может быть результатом снижения содержания АДФ в тромбоцитарных гранулах (дефицит пула хранения), нарушением генерации тромбоксана А из арахидоновой кислоты, нарушением агрегации тромбоцитов в ответ на тромбоксан А₂. Тесты агрегации тромбоцитов выявляют ослабление агрегации тромбоцитов после воздействия коллагена, адреналина и малых доз АДФ и нормальную агрегацию в ответ на высокие дозы АДФ. Похожие отклонения могут быть результатом воздействия нестероидных противовоспалительных средств или аспирина, эффект которых проявляется в течение нескольких дней. Поэтому изучение агрегации тромбоцитов не должно выполняться у больных, которые в недавнем времени употребляли эти препараты.

Результаты агрегационных исследований при наследственных нарушениях функции тромбоцитов

АДФ - аденозиндифосфат.

Тромбастения (болезнь Гланцмана) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием с аномалией тромбоцитарного гликопротеинового комплекса IIb-IIIa, при котором невозможна агрегация тромбоцитов. У больных может проявляться выраженная кровоточивость слизистых оболочек (например, носовые кровотечения, прекращающиеся только после тампонады носа или трансфузии тромбоконцентрата). Диагноз можно заподозрить при изучении мазка периферической крови, полученного после прокола пальца, и обнаружении отсутствия агрегированных тромбоцитов. Этот факт подтверждается нарушением агрегации тромбоцитов с адреналином, коллагеном и даже высокими дозами АДФ, но наличием агрегации с ристоцетином.

Синдром Бернара-Сулье еще одно редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором происходит ослабление адгезии тромбоцитов, вызванное аномалией гликопротеинового комплекса Ib-IX. Кровоточивость может быть выраженной. Тромбоциты необычно больших размеров. Они не агрегируют с ристоцетином, но нормально агрегируют с АДФ, коллагеном и адреналином.

Большие тромбоциты ассоциированы с аномалией Мея-Хегглина, тромбоцитопеническим заболеванием с аномальными лейкоцитами и синдромом Чедиака-Хигаси.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]