Профилактика гепатита B

Неспецифическая профилактика гепатита В

Нейтрализация источника инфекции достигается своевременным выявлением всех больных и вирусоносителей с последующей организацией их лечения и наблюдения, полностью исключающих возможность распространения заболевания в окружении больных.

Ранняя диагностика гепатита В проводится по принципам, изложенным выше, а с целью активного выявления вирусоносителей и больных со скрытыми формами НBV-инфекции рекомендуется проводить периодическое обследование на маркеры гепатита В групп высокого риска инфицирования. В них входят первую очередь пациенты, получавшие частые гемотрансфузии, больные с гемобластозами и другими хроническими заболеваниями, а также специалисты, обслуживающие центры гемодиализа, пункты табора и переливания крови, врачи-стоматологи и др. К группам высокого риска заражения следует относить и близкое окружение источника инфекции в семейных очагах, домах ребенка и других закрытых детских учреждениях,

При получении положительного результата на маркеры гепатита В направляется экстренное извещение (форма №58) в санэпидстанцию по месту/ жительства, оформляется специальная маркировка всех медицинских документов, относящихся к данному больному за ним устанавливается медицинское наблюдение. Такие пациенты обязаны соблюдать правила личной профилактики, предупреждающие инфицирование окружающих. Снятие их с учета возможно лишь после повторных отрицательных исследований крови на наличие HBsAg.

В системе мер, направленных на нейтрализацию источника инфекции, большое значение имеет тщательное обследование всех категорий доноров с обязательным исследованием крови при каждой сдаче крови на наличие HBsAg и анти-HB соrе-антител высокочувствительными методами ИФА или РИА, а также на определение активности АЛТ.

Не допускаются к донорству лица, перенесшие вирусный гепатит, люди с хроническими заболеваниями печени, имевшие контакт с больным гепатитом В, получавшие переливания крови и ее компонентов в течение последних 6 мес. Запрещается использовать для трансфузии кровь и ее компоненты от доноров, не обследованных на маркеры гепатита В. При этом следует иметь в виду, что обследование доноров высокочувствительными методами полностью не исключает опасность их как источника инфекции, поскольку у таких людей антигены вируса гепатита В могут обнаруживаться в ткани печени при отсутствии их в крови. Именно поэтому для повышения безопасности гемопрепаратов рекомендуется обследовать доноров не только на HBsAg, но и на анти-HBe. Отстранение от донорства людей, имеющих анти-HB, рассматриваемых как скрытые носители HBsAg, практически исключает возникновение посттрансфузинонного гепатита В.

Для предупреждения заражения новорожденных все беременные дважды обследуются на HBsAg высокочувствительными методами: при взятии женщины на учет (8 нед беременности) и при уходе в декретный отпуск (32 нед). В случае выявления у них HBsAg вопрос о вынашивании беременности следует решать строго индивидуально. При этом важно учитывать, что риск внутриутробного инфицирования плода особенно велик при наличии у женщины HBeAg, ничтожно мал при его отсутствии, даже если HBsAg обнаруживается в высокой концентрации. Существенно уменьшается риск инфицирования ребенка в случае если роды осуществляются путем кесарева сечения.

С целью предупреждения заражения гепатитом В от беременных, больных HBV, или носителей HBV они подлежат госпитализации в специализированные отделения (палаты) роддомов, фельдшерско-акушерских пунктов, где должен обеспечиваться строгий противоэпидемический режим.

Прерывание путей передачи инфекции достигается применением индивидуальных шприцев, игл, скарификаторов, зондов, катетеров, систем для переливания крови, другого медицинского инструментария и оборудования, используемого при проведении манипуляций, связанных с нарушением целостности кожного покрова и слизистых оболочек.

При необходимости повторного применения все медицинские инструменты и оборудование должны подвергаться тщательной предстерилизационной очистке и стерилизации после каждого использования.

Качество мойки инструментов определяется при помощи бензидиновой или амидопириновой пробы, позволяющей выявить присутствие следов крови. При положительных пробах инструментарий обрабатывается повторно.

Стерилизация вымытого инструмента может осуществляться кипячением в течение 30 мин с момента закипания, или автоклавированием в течение 30 мин под давлением 1,5 атм, или в сухожаровой камере при температуре 160 °С в течение 1ч. В настоящее время стерилизация медицинского инструментария осуществляется в центральных стерилизационных отделениях (ЦСО), которые созданы при всех лечебно-профилактических учреждениях и работают под контролем районных санэпидстанций и администрации лечебных учреждений.

Доя профилактики посттрансфузионного гепатита большое значение имеет строгое соблюдение показаний к гемотерапии. Переливание консервированной крови и ее компонентов (эритромасса, плазма, антитромбин, концентраты VII, VIII) проводится только по жизненным показаниям, что должно найти отражение в истории болезни.

Необходимо повсеместно переходить на переливание заменителей крови или, в крайнем случае, ее компонентов (альбумин, специально отмытые эритроциты, протеин, плазма). Это связано с тем, что, например, система пастеризации плазмы (60 °С, 10 ч), хотя и не гарантирует полную инактивацию вируса гепатита В, но все же снижает опасность заражения; еще меньше риск инфицирования при переливании альбумина, протеина, и ничтожно мала опасность инфицирования при переливании иммуноглобулинов.

Для профилактики гепатита В имеют значение переливание крови или ее компонентов из одной ампулы одному реципиенту, прямое переливание от родителей или от донора, обследованных на наличие HBsAg непосредственно перед кровосдачей, использование аутотрансфузий с заблаговременной заготовкой собственной крови больного перед операцией и др.

В отделениях высокого риска заражения гепатитом В (центры гемодиализа, реанимационные блоки, палаты интенсивной терапии, ожоговые центры, онкологические стационары, гематологические отделения и др.) профилактика гепатита В достигается путем строжайшего выполнения противоэпидемических мероприятий, включая повсеместное использование разового инструментария, закрепление каждого аппарата за фиксированной группой больных, тщательную очистку от крови сложных медицинских аппаратов, максимальное разобщение больных, ограничение парентеральных вмешательств и др. Во всех этих случаях идентификацию HBsAg проводят высокочувствительными методами и не реже чем 1 раз в месяц.

Для предупреждения профессиональных заражений все специалисты при контакте с кровью должны пользоваться одноразовыми резиновыми перчатками и строго соблюдать правила личной гигиены.

Для предотвращения распространения инфекции в семьях больных и носителей HBV проводится текущая дезинфекция, строго индивидуализируются предметы личной гигиены (зубные щетки, полотенца, постельное белье, мочалка, расчески, бритвенные принадлежности и др.). Все члены семьи информируются о том, при каких условиях может произойти заражение, и о необходимости соблюдать правила личной гигиены. За членами семей больных хроническим гепатитом В и носителей HBsAg устанавливается медицинское наблюдение.

Специфическая профилактика гепатита В

Специфическая профилактика достигается путем пассивной и активной иммунизации детей с высоким риском инфицирования.

Пассивная иммунизация

Для пассивной иммунизации используют специфический иммуноглобулин с высоким тигром содержания антител к HBsAg (титр в реакции пассивной гемагглютинации 1/100 тыс.-1/200 тыс.). В качестве исходного материала для приготовления такого иммуноглобулина обычно используют плазму доноров, в чьей крови выявляется анти-HBs в высоком тигре. Иммуноглобулинопрофилактику рекомендуется проводить:

• детям, рожденным от матерей - носителей HBsAg или больных острым гепатитом В в последние месяцы беременности (иммуноглобулин вводится сразу после рождения, а затем повторно через 1, 3 и 6 мес);
• после попадания в организм вирус-содержащего материала (перелита кровь или ее компоненты от больного гепатитом В или носителя HBV, случайные порезы, уколы с предполагаемой контаминацией вируссодержащего материала и др.). В этих случаях иммуноглобулин вводится в первые часы после предполагаемого инфицирования и через 1 мес;
• при длительно сохраняющейся угрозе инфицирования (пациентам, поступающим в центры гемодиализа, больным с гемобластозами и др.) - повторно с различными интервалами (через 1-3 мес или каждые 4-6 мес).

Эффективность пассивной иммунизации зависит в первую очередь от сроков введения иммуноглобулина. При введении сразу после инфицирования профилактический эффект достигает 90%, в сроки до 2 дней - 50-70%, а после 5 сут иммуноглобулинопрофилактика практически неэффективна. При внутримышечном введении иммуноглобулина пик концентрации анти-HBs в крови достигается через 2-5 сут. Для скорейшего получения защитного эффекта можно прибегнуть к внутривенному введению иммуноглобулина.

Важно также учитывать, что период выведения иммуноглобулина - от 2 до 6 мес, но надежный защитный эффект обеспечивается лишь в 1-й месяц от момента введения, поэтому для получения пролонгированного эффекта необходимо его повторное введение. Кроме того, эффект применения иммуноглобулина наблюдается только при низкой инфицирующей дозе HBV В случае массивного заражения (переливание крови, плазмы и др.) иммуноглобулинопрофилактика малоэффективна.

Стало очевидным, что решение проблемы гепатита В возможно только путем массовой иммунизации.

Характеристика вакцинных препаратов от гепатита В

Существуют два типа вакцин против гепатита В.

1. Инактивированные вакцины, полученные из плазмы носителей HВsАg, содержащие 20 мкг HBsАg (белка) в 1 дозе (1 мл). Данные вакцины в настоящее время не применяются.
2. Рекомбинантные вакцины, для производства которых используют рекомбинантную технологию встраивания субъединицы гена вируса гепатита В, ответственного за продукцию HВsАg, в дрожжевые или другие клетки. После завершения процесса культивирования дрожжей наработанный белок (HВsАg) подвергают тщательной очистке от дрожжевых белков. В качестве сорбента используют гидроксид алюминия, а в качестве консерванта - мертиолят.

В России создана рекомбинантная вакцина против гепатита В и налажено ее производство на АОЗТ НПК «Комбиотех». Разработка первой отечественной рекомбинантной дрожжевой вакцины против гепатита В была завершена в 1992 г. и после полного цикла государственных испытаний, проведенных ГИСК им. Л.А. Тарасевича внесена в Государственный реестр лекарственных средств. Вакцина выпускается во флаконах по 1 мл с содержанием HВsАg 20 мкг (взрослая доза) и 0,5 мл с содержанием HВsАg 10 мкг (детская доза). Консервант - мертиолят в концентрации 0,005%. Срок годности вакцины - 3 года. Вакцина по своим характеристикам соответствует требованиям ВОЗ и не уступает зарубежным аналогам, зарегистрированным на российском рынке.

Недавно зарегистрированы еще две отечественные вакцины против гепатита В:

• вакцина против гепатита В ДНК рекомбинантная производства ФГУП НПО «Вирион» (г. Томск);
• регевак В производства ЗАО «Медико-технологический холдинг»,

Кроме того, зарегистрированы несколько зарубежных вакцинных препаратов:

• энджерикс В производства фирмы «ГлаксоСмит Кляйн» (Бельгия);
• вакцина эувакс В (Южная Корея);
• вакцина против гепатита В, рекомбинантная НВ VАХ II, производства фирмы «Мерк Шарп и Доум» (США);
• вакцина шанвак-В фирмы «Шанта-Биотекпгнкс ПВТЛТД» (Индия).

В последние несколько лет в России разработаны и разрешены к применению новые ассоциированные вакцины; комбинированная вакцина против гепатита В, дифтерии и столбняка (бубо-М), комбинированная вакцина против гепатита А и В, комбинированная вакцина против гепатита В, дифтерии, столбняка и коклюша (бубо-Кок).

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Схемы вакцинации от гепатита В

Для создания прочного иммунитета необходимо троекратное сведение вакцины. Первые две инъекции могут рассматриваться как начальные дозы, в то время как третья служит для усиления выработки антител. Схема введения может существенно меняться, при этом вторая инъекция обычно делается через 1 мес после первой, а третья - через 3 или 6 мес после второй. В некоторых случаях можно прибегнуть к ускоренному режиму вакцинации, например, по схеме 0-1-2 мес или 0-2-4 мес, При этом отмечается более раннее формирование защитного уровня антител у большего числа пациентов. При использовании режимов с более продолжительным интервалом между второй и третьей инъекциями (например, 0-1-6 или 0-1 -12 мес) сероконверсия происходит у такого же числа пациентов, но титр антител оказывается более высоким, чем при назначении ускоренных режимов вакцинации. Доза вакцины рассчитывается по возрасту, с учетом применяемого препарата.

Во многих странах вакцинация против гепатита В включена в календарь прививок и начинается сразу после рождения и проводится по схеме 0-1-6 мес. В некоторых странах вакцинацию провозят только в группах риска (медицинские работники, в первую очередь хирурги, зубные врачи, акушеры, работники службы переливания крови, пациенты, находящиеся на гемодиализе или часто получающие препараты крови, и др.). Обязательной вакцинации подлежат дети, рожденные от матерей - носительниц вируса гепатита В. В этих случаях рекомендуется сразу после рождения (не позднее 48 ч) ввести 0,5 мл иммуноглобулина против вируса гепатита В (в последние годы необязательно) и приступить к трехкратной иммунизации вакциной по схеме 0-1-6 мес.

Вакцина против гепатита В вводится только внутримышечно, у взрослых и детей старшего возраста ее следует вводить в область дельтовидной мышцы, у детей раннего возраста и новорожденных предпочтительно вводить в передне-боковую часть бедра. Инъекции вакцины в ягодичную область нежелательны из-за снижения напряженности иммунитета.

В настоящее время по отечественному календарю новорожденные из групп риска вакцинируются по схеме 0-1-2-12 мес жизни.

Детям, не относящимся к группам риска, вакцинация против гепатита В проводится по схеме 0-3-6 (первая доза - в момент начала вакцинации, вторая - через 3 мес после первой прививки, третья - через 6 мес от начала иммунизации).

Поствакцинальный иммунитет

По данным нашей клиники, у новорожденных, вакцинированных в первые 24 ч жизни рекомбинантной вакциной энджерикс В по схеме 0-1-2 мес с ревакцинацией в 12 мес, сероконверсия наступила в 95,6% случаев, при этом уровень анти-HB после третьей дозы составил 1650+395 МЕ/л. а перед ревакцинацией - 354+142 МЕ/л. После введения ревакцинируюшей дозы уровень антител возрастал в 10 раз и более. Через 1 мес после завершения курса вакцинации энджерикс В в разных группах (новорожденные, медицинские работники, студенты и др.) протективный титр антител выявляется у 92,3-92,7% привитых. Через 1 год титры антител снижаются, но остаются протективными у 79,1-90% вакцинированных.

Индекс эффективности вакцинации колебался от 7,8 до 18,1, но у больных отделений гемодиатиза он был равен только 2,4.

На основании обобщенного опыта применения вакцины энджерикс В в 40 странах мира ВОЗ сделан вывод, что показатель сероконверсии после введения 3 доз по схеме 0-1-2 или 0-1-6 мес приближается к 100% Введение третьей дозы на 2-м месяце, по сравнению с введением третьей дозы на 6-м месяце, приводит в конечном итоге к менее значительному повышению титров антител, поэтому схема иммунизации 0-1-6 мес может быть рекомендована для плановой вакцинации, в то время как схема 0-1-2 мес - в тех случаях, когда нужно быстро добиться достаточной степени иммунитета. В дальнейшем у этих детей более надежного уровня антител можно достичь введением бустерной дозы через 12 мес.

Сложнее решить вопрос о продолжительности поствакцинального иммунитета. Согласно большинству литературных источников, уровень антител пекле законченной трехразовой вакцинации быстро снижается в течение первых 12 мес после вакцинации, затем снижение уровня происходит медленнее. Большинство авторов склоняется к мнению, что, скорее всего, нет надобности проводить ревакинацию пациентов с высокими показателями сероконверсии (выше 100 МЕ/д). При этом высказывается мысль, что иммунологическая память организма является таким же надежным средством защиты от инфицирования HBV, как и регулярное введение поддерживающих доз вакцины. Министерство здравоохранения Великобритании считает, что до тех пор, пока вопрос о длительности поствакцинального иммунитета окончательно не выяснен, следует считать целесообразным проводить ревакцинацию пациентов с уровнем зашиты ниже 100 МЕ/л.

Прививочные реакции и осложнения после прививки от гепатита В

Рекомбинантные вакцины против гепатита В малореактогенны. Только у единичных пациентов наблюдается реакция в месте введения (легкая гиперемия, реже отек) или общая реакция в виде кратковременного повышения температуры тела до 37,5-38,5 °С.

В ответ на введение зарубежных рекомбинантных вакцин (энджерикс В и др.) местные реакции (болезненность, повышенная чувствительность, зуд, эритема, экхимозы, опухание, образование узелков) встречаются суммарно у 16,7% привитых; среди общих реакций астению отмечают у 4,2%, недомогание - у 1,2, повышение температуры тела - у 3,2, тошноту - у 1,8, диарею - у 1,1, головную боль - у 4,1%; возможны также повышенная потливость, озноб, гипотония, отек Квинке, снижение аппетита, артралгии, миалгии и др.

Аналогичные побочные реакции описываются и на введение отечественной вакцины комбиотех. Все эти реакции существенно не влияют на состояние здоровья, кратковременны и, скорее всего, вызываются присутствием в рекомбинантных вакцинах примеси дрожжевого белка.

Предосторожности и противопоказания к вакцинации от гепатита В

Постоянные противопоказания к проведению вакцинации против гепатита В отсутствуют, Однако у людей с гиперчувствительностью к какому-либо компоненту вакцины (например, белку пекарских дрожжей), а также при наличии тяжелого инфекционного заболевания вакцинация должна быть отложена или отменена,

С некоторой осторожностью следует проводить вакцинацию против гепатита В у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью, больных с хроническими заболеваниями почек, печени, ЦНС. Однако такие состояния не служат противопоказанием к введению рекомбинантных вакцин, а если учесть, что эти пациенты особенно часто инфицируются гепатитом В при различных парентеральных манипуляциях входе обследования и лечения, становится очевидным, что они должны быть вакцинированы в первую очередь.

Приходится учитывать то обстоятельство, что у больных с иммунодефицитными состояниями (злокачественные новообразования, гемобластозы, врожденные и приобретенные иммунодефициты и пр.) и у пациентов, находящихся на иммуносупресивной терапии, для создания напряженного иммунитета требуется увеличение кратности введения вакцины (схема 0-1-3-6-12 мес.).

Вакцинация у беременных может быть проведена только в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск для плода.

О совмещении вакцинации против гепатита В с введением других вакцин

Реализация Российской программы вакцинопрофилактики гепатита В начиная с периода новорожденности неизменно ставит перед каждым педиатром вопрос о совмещении вакцины с другими вакцинами, и в первую очередь с вакциной БЦЖ. С научной точки зрения, опасение о несовместимости этих вакцин лишено всяких оснований, поскольку известно, что повышение уровня зашиты при введении вакцины БЦЖ достигается за счет формирования клеточного иммунитета по типу поствакцинальной аллергии, тогда как при введении вакцины против гепатита В формируется гуморальный иммунитет.

Исследования показывают, что при введении дрожжевой рекомбинантной вакцины энжерикс В в первые 24-48 ч жизни и вакцинации на 4-7-е сутки против туберкулеза не отмечаются побочные взаимообусловленные влияния При этом у 95,6% детей сформировался протективный иммунитет против гепатита В и не произошло заметного снижения уровня защиты против туберкулеза, о чем можно было судить по стабильному уровню заболеваемости туберкулезом после начала массовой вакцинации против гепатита В

С другой стороны, введение вакцины против гепатита В сразу после рождения ребенка оправданно лишь в тех случаях, когда существует высокий риск инфицирования ребенка в родах или сразу после рождения, то есть у детей, рожденных от матерей - носительниц вируса гепатита В или больных гепатитом В, а также в регионах с высоким уровнем распространения HB-вирусной инфекции. В первую очередь это районы Сибири, Дальнего Востока, Республика Тыва, Калмыкия и др.

Конечно, теоретически можно допустить, что если у беременной нет маркеров гепатита В (HBsAg, анти-HBcоrу), то вакцинация у новорожденных может быть отсрочена на более поздние периоды жизни. Но при таком подходе нельзя дать гарантий того, что не произойдет заражения и пост натальном периоде: Бродильном доме, в отделении патологии новорожденных и др. Именно поэтому в регионах с высоким уровнем носительства HBsAg, несомненно, начинать вакцинацию необходимо сразу после рождения и вне зависимости от того, обнаруживаются или нет маркеры гепатита В у матери.

Первоочередной вакцинации против гепатита В подлежат также дети из семей, где есть носитель HBsAg или больной гепатитом В. По данным исследований, в семьях, где есть источник инфекции, маркеры HBV-инфекции обнаруживаются у 90% матерей, 78,4% отцов и 78,3% детей. Аналогичная закономерность прослеживается в домах ребенка и школах-интернатах, то есть в учреждениях, где есть тесный контакт и высока вероятность передачи инфекции так называемым контактным путем, через микротравмы, предметы обихода и пр. Вакцинацию серо негативных детей в таких очагах лучше начинать после массового обследования детей на маркеры гепатита В. Если по каким-либо причинам невозможно определить маркеры гепатита В, вакцинацию можно проводить, не дожидаясь результатов обследования. При этом не следует преувеличивать негативные последствия введения вакцины детям (и взрослым), имеющим постинфекционный иммунитет или даже активную инфекцию. Введение дополнительной дозы иммунизирующего антигена в виде рекомбинантной вакцины следует расценивать скорее как позитивный, нежели негативный фактор, поскольку известно, что дополнительная доза иммунизирующего антигена оказывает бустерный эффект, а побочные реакции практически отсутствуют.

По этой причине делаются попытки лечить хронический гепатит В иди носительство HBsAg введением вакцины против гепатита В. По мнению американских педиатров, определение маркеров гепатита В может оказаться дороже, чем сама вакцинация, поскольку от введения вакцины следует ожидать только позитивного эффекта, рациональнее проводить вакцинацию без предварительного дорогостоящего лабораторного исследования.

Приказом Минздрава «О введении профилактических прививок против гепатита В» предусмотрена обязательная вакцинация пациентов, регулярно получающих кровь и ее препараты, а также находящихся на гемодиализе Вакцинация в этих случаях должна проводиться четырехкратно по схеме 0-1-2-6 мес, при этом у пациентов, находящихся на гемодиализе, лозы вакцины удваиваются.

Вакцинация детей от гепатита В с онкогематологическими заболеваниями

Как известно, больные с гемобластозами, солидными опухолями и гемофилией в ходе лечения особенно часто инфицируются вирусом гепатита В.

По данным исследований, при однократном скрининговом обследовании маркеры гепатита В обнаруживаются у 60,2% больных с гемобластозами, у 36,5 - с солидными опухолями, у 85,2 - с гемофилией и только у 6% больных с острой кишечной инфекцией, а у детей из семей при домашнем содержании - в 4,3% случаев. Казалось бы, больные с гемобластозами, солидными опухолями и гемофилией должны быть вакцинированы в первую очередь, однако известно, что в условиях иммунодефицита выработка иммунитета на введение вакцины существенно замедлена или защитный уровень антител вообще не формируется. Наши данные подтверждают низкий уровень защиты в ответ на введение вакцины против гепатита В у больных с гемобластозами, но, учитывая слишком высокий риск инфицирования и последствия заражения вирусом гепатита В, рекомендуется проводить вакцинацию против гепатита В сразу, как только поставлен диагноз онкологического заболевания. Вакцинация у таких пациентов должна проводиться до появления протективного иммунитета по схеме: 0-1-3-6-12 или 0-1-2-3-6-12 мес.