Морфология нейробластомы

Одна из отличительных особенностей нейробластомы - способность к спонтанной регрессии, напоминающая обратное развитие симпатической нервной системы в период эмбриогенеза. Симпатические хромаффинные параганглии возникают на ранних сроках эмбрионального развития в мозговом веществе надпочечников. К восьмой неделе эмбриогенеза гормонально активные паренхиматозные клетки адреналовой системы достигают больших размеров, а к моменту рождения резко уменьшаются.

Ещё одна характерная особенность нейробластомы - способность к дифференцировке in vitro под влиянием различных факторов (ретиноевая кислота, фактор роста нервной ткани, папаверин). Вместе с тем in vivo опухоль отличается крайне агрессивным ростом и бурным метастазированием.

Скрининговые исследования нейробластомы выявили многократное увеличение частоты этой опухоли у младенцев первого полугодия жизни. Такое несоответствие с регистрируемой заболеваемостью объясняется феноменом спонтанного обратного развития нейробластомы в большей части случаев. Регрессия, как правило, происходит при определённых биологических характеристиках опухоли: триплоидный набор хромосом, отсутствие амплификации N MYC-гена и аномалии первой хромосомы (потеря короткого плеча). С возможностью спонтанной регрессии опухоли ассоциировано также отсутствие экспрессии теломеразы и рецептора нейротрофина TRK-A.

Морфология нейробластомы

Гистологическая диагностика нейробластомы может представлять значительные трудности из-за морфологического сходства данной опухоли с примитивными нейроэктодермальными опухолями, лимфомами и рабдомиосаркомой.

Опухолевые клетки при нейробластоме сходны с эмбриональными нейробластами симпатической ткани. Микроскопически опухоль представлена мелкими круглыми клетками-нейробластами с крупными ядрами и узким ободком цитоплазмы. В опухолевой ткани можно выделить три основных компонента - нейробластоматозный, ганглионейроматозный и промежуточный. Преобладание того или иного компонента определяет степень дифференцировки нейробластомы. Выделяют недифференцированный (все клетки опухоли представлены нейробластами), низкодифференцированный (ганглиоцитарная дифференцировка отмечена менее чем у 5% клеток) и дифференцированный (более 5% клеток имеют признаки дифференцировки) тип нейробластомы. Прогноз наиболее благоприятен при последнем типе опухоли.

Интегральная классификация (1986 год) удобна при определении прогноза в клинической практике. В данной классификации соотнесены такие показатели, как возраст пациента и гистологические особенности нейробластомы (степень дифференцировки нейробластов, выраженность стромального компонента, индекс митоз/кариорексис). Согласно данной классификации, прогноз наиболее благоприятен при сочетании хорошо дифференцированного типа опухоли и возраста ребёнка менее 1 года.

Ммолекулярно-генетические аспекты нейробластомы

В настоящее время известны некоторые генетические аномалии, характерные для нейробластомы и определяющие прогноз заболевания. Наиболее значимая генетическая аномалия - амплификация гена N МУС. Независимо от возраста пациента, обнаружение данной аномалии имеет неблагоприятное прогностическое значение. Амплификация N МУС часто сочетается с делецией короткого плеча первой хромосомы и увеличением длинного плеча хромосомы 17. Последняя аберрация сама по себе имеет неблагоприятное прогностическое значение.

Гиперплоидный набор хромосом в опухолевых клетках ассоциирован с благоприятным прогнозом, особенно у детей первого года жизни. Повышение экспрессии гена рецептора нейротрофина-TRK-A - ещё один благоприятный прогностический признак нейробластомы.