Обсессивно-компульсивное расстройство - Лечение

Лекарственные средства, применяемые при обсессивно-компульсивном расстройстве

В прошлом обсессивно-компульсивное расстройство считалось состоянием, резистентным к лечению. Традиционные методы психотерапии, основанные на психоаналитических принципах, редко приносили успех. Разочаровывали и результаты применения различных лекарственных препаратов. Однако в 1980-х годах ситуация изменилась в связи с появлением новых методов поведенческой терапии и фармакотерпии, эффективность которых была подтверждена в крупномасштабных исследованиях. Наиболее эффективной формой поведенческой терапии при обсессивно-компульсивном расстройстве является метод экспозиции и предупреждения реакции. Экспозиция заключается в помещении больного в ситуацию, которая провоцирует дискомфорт, связанный с обсессиями. Одновременно больным дается инструкция, как сопротивляться выполнению компульсивных ритуалов - предупреждение реакции.

Основными средствами лечения обсессивно-компульсивного расстройства в настоящее время являются кломипрамин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Кломипрамин, имея трициклическую природу, является ингибитором обратного захвата серотонина.

Современная эра в фармакотерапии обсессивно-компульсивного расстройства началась во второй половине 60-х годов с наблюдения, что кломипрамин, но не другие трициклические антидепрессанты (такие как имипрамин), эффективен при обсессивно-компульсивном расстройстве. Кломипрамин - 3-хлоровый аналог трициклического имипрамина - в 100 раз сильнее тормозит обратный захват серотонина, чем исходное вещество. Эти отличительные клинические и фармакологические особенности кломипрамина позволили сформулировать гипотезу о роли серотонина в патогенезе обсессивно-компульсивного расстройства. Преимущество кломипрамина над плацебо и несеротонинергическими антидепрессантами подтверждено многочисленными исследованиями с двойным слепым контролем. Эффект кломипрамина при обсессивно-компульсивном расстройстве изучен наиболее тщательно. Кломипрамин был первым препаратом, получившим разрешение FDA на применение в США при обсессивно-компульсивном расстройстве. Десметилкломипрамин - основной метаболит кломипрамина - эффективно блокирует обратный захват как серотонина, так и норадреналина. При длительном лечении десметилкломипрамин достигает более высокой концентрации в плазме, чем исходное вещество. Большинство побочных эффектов кломипрамина можно предсказать, исходя из его взаимоотношений с различными рецепторами. Как и другие трициклические антидепрессанты, при применении кломипрамина часто наблюдаются побочные эффекты, вызванные блокадой ацетилхолиновых рецепторов (например, сухость во рту или запоры). В то же время, тошнота и тремор при приеме кломипрамина встречаются столь же часто, как и при применении СИОЗС. При приеме кломипрамина могут возникать также импотенция и аноргазмия. Многие больные жалуются на сонливость и повышение веса. Особую озабоченность вызывает возможность кломипрамина удлинять интервал QT и вызывать эпилептические припадки. Риск эпилептических припадков значительно возрастает при назначении доз, превышающих 250 мг/сут. Намеренный прием высокой дозы кломипрамина (передозировка) может привести к летальному исходу.

В последние годы при обсессивно-компульсивном расстройстве проведены клинические испытания антидепрессантов нового поколения, которые являются одновременно и сильными, и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. К этой группе относятся флувоксамин, пароксетин, сертралин, флуоксетин и циталопрам. В отличие от кломипрамина, ни один из этих препаратов не утрачивает своей селективности, блокируя обратный захват серотонина in vivo. Кроме того, в отличие от кломипрамина и других трициклических средств, эти препараты не оказывают сколько-нибудь существенного воздействия на гистаминовые, ацетилхолиновые рецепторы и альфа-адренорецепторы. К настоящему времени в клинических испытаниях доказана эффективность при обсессивно-компульсивном расстройстве всех существующих СИОЗС. Как и ранее кломипрамин, флувоксамин оказался более эффективным в отношении обсессивно-компульсивной симптоматики, чем дезипрамин. В США FDA разрешила к применению при обсессивно-компульсивном расстройстве у взрослых флувоксамин, флуоксетин, пароксетин и сертралин. Антиобсессивный эффект флувоксамина подтвержден также и у детей. СИОЗС, как правило, хорошо переносятся больными. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, сонливость, инсомния, тремор и сексуальная дисфункция, особенно аноргазмия. В то же время сколько-нибудь серьезных опасений в отношении безопасности лечения не возникает, а риск при передозировке препаратов невелик.

Антидепрессанты, которые не оказывают существенного блокирующего действия на обратный захват серотонина (например, дезипрамин), обычно неэффективны при обсессивно-компульсивном расстройстве. В этом отношении обсессивно-компульсивного расстройства резко контрастирует с депрессией и паническим расстройством, которые, как показывает большинство исследований, одинаково хорошо реагируют на антидепрессанты - вне зависимости от степени селективности их влияния на обратный захват катехоламинов. Это и другие отличия, выявляющиеся при сравнительной оценке эффективности лекарственных средств и электросудорожной терапии (ЭСТ) при обсессивно-компульсивном расстройстве, депрессии и паническом расстройстве. Тем не менее показатели эффективности СИОЗС и кломипрамина при обсессивно-компульсивном расстройстве ниже, чем при депрессии или паническом расстройстве. Если при депрессии и паническом расстройстве реакция на лечение часто имеет характер «все или ничего», то при обсессивно-компульсивном расстройстве скорее имеет градуированный характер и часто оказывается неполной. Если исходить из строгих критериев эффективности, то клинически значимое улучшение при лечении СИОЗС или кломипрамином можно отметить лишь у 40-60% больных с обсессивно-компульсивным расстройством.

Блокада обратного захвата серотонина, вероятно, является лишь первым шагом в цепочке процессов, в конечном итоге предопределяющих антиобсессивный эффект. Основываясь на данных электрофизиологических исследований у лабораторных животных, исследователи предположили, что механизм действия СИОЗС при обсессивно-компульсивном расстройстве связан с усилением серотонинергической передачи в орбитофронтальной коре, которое наблюдается при длительном приеме этих препаратов.

Поскольку в настоящее время существует несколько эффективных ингибиторов обратного захвата серотонина, для того, чтобы сделать выбор, важно знать, отличаются ли они по анти-обсессивной активности. Метаанализ результатов проведенных многоцентровых исследований показывает, что кломипрамин превосходит по эффективности флуоксетин, сертралин и флувоксамин. Тем не менее, результаты метаанализа надо воспринимать с осторожностью - они могут зависеть от неодинаковых характеристик пациентов, включенных в разные исследования. Более ранние многоцентровые исследования кломипрамина проводились в то время, когда не было других эффективных средств, тогда как в последующие исследования нередко включались больные, резистентные к другим препаратам (в том числе ююмипрамину). Наилучший способ сопоставить эффективность лекарственных средств - провести прямое сравнительное рандомизированное исследование с двойным слепым контролем. Результаты нескольких таких исследований, сравнивавших эффективность СИОЗС и кломипрамина, недавно опубликованы. В целом, эти исследования не обнаружили преимущество кломипрамина над СИОЗС. Что касается побочных эффектов, то здесь результат был иным. При применении СИОЗС отмечено меньше серьезных побочных эффектов, чем при использовании кломипрамина, и переносимость СИОЗС в целом была лучше, чем у кломипрамина.

[1], [2], [3]

Начальная фаза лечения обсессивно-компульсивного расстройства

Распознавание и правильная диагностика обсессивно-компульсивного расстройства - первый шаг на пути к правильному лечению этого состояния. Например, у больных с обсессивно-компульсивным расстройством часто выявляются симптомы депрессии и тревоги, и если врач обращает внимание именно на них, но не замечает проявлений обсессивно-компульсивного расстройства, то назначенное им лечение будет неэффективным, поскольку далеко не все антидепрессанты и лишь единичные анксиолитики (и то под большим вопросом) обладают антиобсессивной активностью. С другой стороны, терапия, эффективная при обсессивно-компульсивном расстройстве, может быть малоэффективной при лечении другого расстройства, например, бредовых нарушений при шизофрении или обсессивно-компульсивного расстройства личности.

Лечение обсессивно-компульсивном расстройстве следует начинать с 10-12-недельного приема одного из СИОЗС в адекватной дозе. Предпочтение отдается СИОЗС, поскольку они лучше переносятся и более безопасны, чем кломипрамин, но не уступают ему по эффективности. При выборе препарата из группы СИОЗС ориентируются на профиль ожидаемых побочных эффектов и фармакокинетические особенности. Практически невозможно предсказать, какой препарат у данного конкретного пациента окажется более эффективным. На ранней стадии лечения основная проблема - обеспечить комплаентность больного, убедив его принимать препарат в строгом соответствии с назначенной схемой. Особые трудности возникают из-за того, что симптомы, хотя и могут вызывать выраженный дискомфорт и функциональные нарушения, сохраняются годами, и больные к ним почти привыкают. Дозу СИОЗС можно постепенно увеличивать каждые 3-4 дня при амбулаторном лечении (и несколько быстрее при лечении в условиях стационара), но при появлении побочных эффектов (особенно тошноты) скорость наращивания дозы снижают. Флуоксетин, пароксетин, сертралин и циталопрам могут назначаться один раз в день. Вкладыш-инструкция рекомендует начинать лечение кломипрамином и флувоксамином с двукратного приема, но в большинстве случаев и эти препараты можно принимать один раз в сутки, обычно на ночь, поскольку они нередко вызывают седативный эффект. В противоположность этому, флуоксетин обладает активирующим действием, поэтому его предпочтительнее принимать утром, чтобы препарат не нарушал сон. Если на фоне приема флувоксамина у больного появилась инсомния, схема должна быть изменена таким образом, чтобы основная часть суточной дозы или вся суточная доза была назначена утром.

Хотя среди экспертов существует согласие относительно того, что адекватная продолжительность пробного лечения антидепрессантом должна быть 10-12 недель, менее однозначны их мнения в отношении уровня адекватной дозы. Некоторые (но не все) исследования СИОЗС и кломипрамина, при которых дозы препаратов были фиксированными, показывают, что более высокие дозы при обсессивно-компульсивном расстройстве эффективнее, чем более низкие. В случае пароксетина доза 20 мг не превосходила по эффективности плацебо, а минимальная эффективная доза составила 40 мг/сут.

Исследования флуоксетина при обсессивно-компульсивном расстройстве показали, что доза 60 мг/сут эффективнее, чем доза 20 мг/сут, но и дозы 20 и 40 мг/сут были более эффективны, чем плацебо. Однако в дозе 60 мг/сут флуоксетин чаще вызывал побочные эффекты, чем в более низких дозах. На практике рекомендуется назначать флуоксетин в дозе 40 мг/сут примерно на 8 недель - и лишь после этого принимать решение

О дальнейшем повышении дозы. Для того чтобы правильно оценить эффективность того или иного препарата, должны быть определены критерии адекватности пробного лечения. Пробная терапия кломипрамином, флувоксамином, флуоксетином, сертралином, пароксетином и циталопрамом должна продолжаться 10-12 недель,при этом минимальная суточная доза препарата должна составлять соответственно150, 150, 40, 150, 40 и 40 мг. Хотя пробное лечение флуоксетином в дозе 40 мг/сутв течение 8-12 недель представляется адекватным, заключение о резистентности к флуоксетину следует выносить лишь после того, как его доза была повышена до80 мг/сут (при условии хорошей переносимости препарата).

Многоцентровое исследование флувоксамина у подростков и детей 8 лет и старше с обсессивно-компульсивным расстройством показало, что в этом возрасте следует начинать лечение с дозы 25 мг на ночь. Затем каждые 3-4 дня дозу следует повышать на 25 мг, максимум - до 200 мг/сут. Начиная с дозы 75 мг/сут, флувоксамин следует принимать 2 раза в день, при этом большую часть дозы назначают на ночь. У пожилых лиц и больных с печеночной недостаточностью, как правило, используют более низкие дозы.

Длительная терапия обсессивно-компульсивного расстройства

До сих пор остается неясным, как долго больные с обсессивно-компульсивным расстройством должны принимать препарат после того, как они отреагировали на пробную терапию. На практике большинство больных продолжает прием препарата в течение как минимум 1 года, в некоторых случаях требуется постоянное лечение. Вероятность рецидивав случае внезапного прекращения приема антидепрессанта при обсессивно-компульсивном расстройстве весьма высока - в некоторых исследованиях она достигает 90%. В связи с этим необходимо специальное контролируемое исследование, для того чтобы определить,приводит ли постепенная отмена препарата в течение длительного времени (например, в течение 6 месяцев и более), как это обычно имеет место в клинической практике, к более низкому уровню рецидивов. Альтернативой постепенной, но неуклонной отмене препарата может быть снижение дозы до нового стабильного уровня. Как показывают клинический опыт и недавнее исследование, поддерживающая доза при обсессивно-компульсивном расстройстве может быть ниже, чем те, что требуются для достиженияпервоначального терапевтического эффекта.

При внезапной отмене кломипрамина, пароксетина, флувоксамина и сертралина возможны побочные эффекты. О синдроме отмены при внезапном прекращении приема флуоксетина сообщалось относительно редко, что объясняется более длительным периодом полуэлиминации первичного препарата и его метаболита норфлуоксетина. Комплекс симптомов при отмене СИОЗС вариабелен, но особенно часто включает гриппоподобные симптомы, головокружение, дурноту, инсомнию, яркие сновидения, раздражительность и головную боль, которые продолжаются несколько дней, иногда более 1 недели. Хотя серьезные побочные эффекты при этом не регистрируются, указанные симптомы причиняют больным выраженный дискомфорт. Чтобы уменьшить риск синдрома отмены, рекомендуют постепенно снижать дозу кломипрамина и всех СИОЗС, за исключением флуоксетина.

Коррекция побочных эффектов

В силу хронической природы болезни даже легкие побочные эффекты лекарственных препаратов могут оказывать существенное влияние на комплаентность и качество жизни больных. Как показывает клинический опыт, при длительной терапии кломипрамином больных чаще всего беспокоят повышение массы тела, сонливость, сексуальная дисфункция (импотенция или аноргазмия), сухость во рту, задержка мочи, запоры, тремор. При приеме кломипрамина возможно повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, поэтому проводить печеночные пробы следует как минимум один раз в год. Эти же рекомендации актуальны при подозрении на лекарственный гепатит. При добавлении препарата, повышающего концентрацию в плазме трициклических антидепрессантов, может потребоваться снижение дозы кломипрамина. При длительном приеме СИОЗС больных могут беспокоить дневная сонливость, нарушение сна, аноргазмия, повышение массы тела (не столь частое, как при приеме кломипрамина), тремор. Сонливость наиболее выражена в утреннее время и особенно часто проявляется при монотонной деятельности, например, при вождении автомобиля. Поскольку побочные эффекты часто имеют дозозависимый характер, при их появлении в первую очередь следует снизить дозу препарата. В некоторых случаях для коррекции инсомнии или сексуальной дисфункции прибегают к назначению дополнительного средства.

При наличии у больного, принимающего СИОЗС, инсомнии важно исключить возможность, что это является следствием неадекватной терапии коморбидной депрессии или постоянных обсессивных мыслей. Если эти причины исключены, то целесообразно назначить препарат для коррекции этого побочного эффекта. Чаще всего в этой ситуации используют антидепрессант тразодон, являющийся производным триазолопиридина (50-100 мг на ночь), поскольку он оказывает седативное действие, не вызывая зависимости. Альтернативой тразодону может быть бензодиазепин со снотворным действием. Следует учитывать, что флувоксамин может повышать концентрацию в плазме триазолобензодиазепинов (например, альпразолама) путем торможения его метаболизма в печени, но не влияет на метаболизм лоразепама. Золпидем структурно отличается от бензодиазепинов, хотя и является агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Он имеет преимущество перед бензодиазепинами, поскольку, по некоторым данным, в меньшей степени вызывает зависимость и амнестический эффект. Развитие сексуальной дисфункции у больных, принимающих психотропные средства, всегда требует комплексного обследования для выявления ее причины. В тех случаях, когда ее можно связать с приемом препарата, предлагают несколько вариантов действий. Сообщалось, что ципрогептадин - антигистаминный препарат, блокирующий также 5-НТ2-рецепторы, - способствует обратному развитию аноргазмии и задержки эякуляции, вызванных серотонинергическими средствами, в частности флуоксетином. Однако при приеме ципрогептадина нередко наблюдается сонливость, которая может иметь дозозависимый характер. По данным небольшого открытого исследования, антагонист а2-адренорецепторов йохимбин может противодействовать неблагоприятному влиянию на сексуальную сферу кломипрамина и флуоксетина. Описан также случай регресса сексуальной дисфункции у 50-летнего больного, вызванной флуоксетином, при добавлении бупропиона. Механизм положительного действия бупропиона на сексуальную функцию остается неясным. Сообщалось также о положительном эффекте лекарственных каникул, который был установлен в открытом исследовании у 30 больных с сексуальной дисфункцией, вызванной СИОЗС. Больные, принимавшие пароксетин и сертралин, но не флуоксетин, сообщили о значительном улучшении сексуальной функции после двухдневных лекарственных каникул.

[4], [5], [6], [7], [8]

Подходы к лечению резистентных случаев обсессивно-компульсивного расстройства

Несмотря на достижения в фармакотерапии обсессивно-компульсивного расстройства, примерно у 50% больных не удается добиться необходимого эффекта с помощью одного препарата. Более того, даже в тех случаях, когда отмечается положительный эффект, полностью устранить симптомы удается только в небольшой их части. В связи с этим необходимы новые, более совершенные подходы к лечению обсессивно-компульсивного расстройства, резистентного к медикаментозной терапии.

Повышение дозы и замена антидепрессанта. Если прием СИОЗС или кломипрамина оказался недостаточно эффективным, то при хорошей переносимости препарата его дозу можно повысить до максимального рекомендованного уровня. К счастью, СИОЗС обычно безопасны даже в высокой дозе. В противоположность этому, кломипрамин обычно не следует назначать в дозе, превышающей 250 мг/сут без тщательного медицинского контроля (например, регулярной регистрации ЭКГ) и строгих показаний.

Хотя в литературе обсуждается вопрос о целесообразности назначения СИОЗС при неэффективности кломипрамина, имеются многочисленные примеры того, что СИОЗС способны улучшить состояние больного, если другой препарат, в том числе и кломипрамин, оказался неэффективным. Авторы подобных сообщений рекомендуют назначать новый СИОЗС, если адекватное пробное лечение другим представителем этого класса оказалось безуспешным. При частичном эффекте, как правило, рекомендуется перейти к комбинированной терапии. Если больной не переносит один из СИОЗС, то рекомендуют попробовать другой препарат, выбрав его с учетом возможных побочных эффектов.

При неэффективности СИОЗС или кломипрамина возможно назначение и других классов антидепрессантов. Предварительные данные свидетельствуют, что венлафаксин эффективен у части больных с обсессивно-компульсивным расстройством. Ингибитор моноаминооксидазы фенелзин тоже может быть полезным при обсессивно-компульсивном расстройстве, однако заранее предсказать, у кого из больных он окажется эффективным, по клиническим данным невозможно.

Комбинированная терапия: добавление к СИОЗС или кломипрамину другого препарата.

Если монотерапия СИОЗС или кломипрамином привела лишь к частичному улучшению либо если два курса пробной терапии разными СИОЗС оказались безуспешными, то показана комбинированная терапия. На сегодняшний день большинство стратегий комбинированной терапии предусматривает добавление к ранее назначенному СИОЗС или кломипрамину второго препарата, способного модулировать серотонинергическую передачу, например, триптофана, фенфлурамина, лития, буспирона, пиндолола или другого СИОЗС. Возможно и добавление нейролептика.

Описаны лишь отдельные случаи, при которых было эффективным добавление триптофана - аминокислоты-предшественника серотонина. В настоящее время пероральные препараты триптофана не применяются в США из-за риска развития эозинофильного миалгического синдрома - весьма серьезного заболевания крови и соединительной ткани с возможным летальным исходом.

В небольших открытых исследованиях добавление к СИОЗС d, 1-фенфлурамина (пондимена) или дексфенфлурамина (редукса), усиливающих высвобождение серотонина и блокирующих его обратный захват, привело к ослаблению симптомов обсессивно-компульсивного расстройства. Однако контролируемых исследований этих препаратов не проводилось. В сентябре 1997 году производитель (Wyeth-Ayerst) отозвал препараты с рынка после сообщения о серьезных кардиальных осложнениях. Кроме того, при применении этих веществ возможны такие серьезные осложнения, как первичная легочная гипертензия, нейротоксические эффекты и серотониновый синдром (при комбинировании с СИОЗС).

Доказано, что добавление препарата лития усиливает действие антидепрессантов при депрессии. Предполагают, что литий потенцирует действие антидепрессантов, усиливая серотонинергическую передачу за счет увеличения пресинаптического высвобождения серотонина в некоторых отделах мозга. Несмотря на несколько ранних обнадеживающих сообщений, эффективность добавления лития при обсессивно-компульсивном расстройстве не удалось подтвердить в контролируемых исследованиях. Хотя в целом эффективность лития при обсессивно-компульсивном расстройстве мала, у отдельных больных он может быть полезным, особенно при наличии выраженной депрессивной симптоматики.

В двух открытых исследованиях добавление парциального агониста 5-НТ1-рецепторов буспирона к ранее назначенному флуоксетину привело к улучшению у больных с обсессивно-компульсивным расстройством. Однако эти обнадеживающие данные не были подтверждены в трех последующих исследованиях с двойным слепым контролем. Добавление буспирона может быть полезным у больных с обсессивно-компульсивным расстройством при наличии сопутствующего генерализованного тревожного расстройства.

Пиндолол - неселективный антагонист бета-адренорецепторов, обладающий также высоким сродством к 5-НТ1А-рецепторам и блокирующий пресинаптическое действие агонистов 5-НТ1А-рецепторов. В некоторых исследованиях показано, что пиндолол может ослаблять или усиливать действие антидепрессантов при депрессии. Аналогичные исследования при обсессивно-компульсивном расстройстве пока не позволили сделать окончательное заключение, но в настоящее время проводятся дополнительные исследования.

Некоторым больным с обсессивно-компульсивным расстройством, резистентным к монотерапии СИОЗС, врачи назначают одновременно два СИОЗС. Однако эта стратегия мало обоснована как эмпирически, так и теоретически. Преимущества назначения двух препаратов СИОЗС перед высокой дозой одного препарата трудно объяснить, исходя из современных представлений о фармакодинамике этих средств. Необходимы двойные слепые контролируемые исследования, сравнивающие эффективность приема двух препаратов с монотерапией СИОЗС в высокой дозе.

Хотя сами по себе нейролептики при ОКР неэффективны, накапливаются данные, что комбинация СИОЗС и нейролептика может быть полезной у части больных с обсессивно-компульсивным расстройством, связанного с тиками. Как показывают двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, добавление галоперидола к флувоксамину у больных, резистентных к антидепрессанту, может привести к улучшению. В одном из исследований была проведена рандомизация больных, оказавшихся резистентными к монотерапии флувоксамином. В течение последующих 4 недель больным дополнительно к фиксированной дозе флувоксамина были назначены галоперидол или плацебо. Оказалась, что комбинация галоперидола и флувоксамина привела к более значительному уменьшению симптомов обсессивно-компульсивного расстройства у больных с коморбидными тиками. По предварительным данным, атипичный нейролептик рис перидон (рисполепт), блокирующий как дофаминовые, так и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, способен уменьшать обсессивно-компульсивное расстройства при добавлении к СИОЗС.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Новые и экспериментальные методы лечения обсессивно-компульсивного расстройства

При обсессивно-компульсивном расстройстве используется и целый ряд других методов лечения. Прежде всего следует упомянуть внутривенное введение кломипрамина - единственный метод, эффективность которого подтверждена более или менее убедительными эмпирическими данными. Недавно при обсессивно-компульсивном расстройстве начато исследование эффективности предшественника «второго посредника» инозитола. В настоящее время проводят клинические испытания иммуномодулирующих средств (например, преднизолона, плазмафереза, в/в иммуноглобулина) или антибактериальных средств (например, пенициллина) у больных с PANDAS.

Нефармакологические методы лечения обсессивно-компульсивного расстройства включают электросудорожную терапию (ЭСТ) и нейрохирургические вмешательства. ЭСТ, считающаяся «золотым стандартом» лечения депрессии, при обсессивно-компульсивном расстройстве, как полагают, имеет ограниченную ценность, несмотря на отдельные сообщения о ее эффективности в случаях, резистентных к медикаментозной терапии. В некоторых случаях положительный эффект ЭСТ оказывался непродолжительным.

Современные стереотаксические нейрохирургические методы не следует уравнивать с ранее применявшимися достаточно грубыми нейрохирургическими вмешательствами. Недавние исследования показывают, что стереотаксическая деструкция поясного пучка (цингулотомия) или переднего бедра внутренней капсулы (капсулотомия) способны привести к значительному клиническому улучшению у части больных с обсессивно-компульсивным расстройством, не сопровождаясь серьезными побочными эффектами. Тем не менее, без ответа остается целый ряд вопросов, связанных с нейрохирургическим лечением обсессивно-компульсивного расстройства:

1. какова истинная эффективность хирургического лечения (в сравнении с плацебо)?
2. какая методика (цинголотомия, капсулотомия, лимбическая лейкотомия) более эффективна и безопасна?
3. какие мишени целесообразнее всего подвергать воздействию?
4. можно ли прогнозировать эффективность стереотаксических операций исходя из клинических данных?

В настоящее время стереотаксическую психохирургию следует рассматривать как последнюю возможность помочь больным с тяжелым обсессивно-компульсивным расстройством которые не отреагировали на последовательно проводимые на протяжении 5 лет документально подтвержденные адекватные курсы лечения несколькими СИОЗС или кломипрамином, курсы поведенческой терапии, по крайней мере на две схемы комбинированного лечения (включая сочетание СИОЗС и поведенческой терапии), пробное лечение ИМАО и новым антидепрессантом (например, венлафаксином), ЭСТ (при наличии депрессии).