Антиандрогены, как средство от выпадения волос

В связи с установлением ключевой роли андрогенов в развитии обычного облысения и проявлений синдрома гиперандрогении, в лечении указанных заболеваний используются вещества, обладающие антиандрогенными свойствами. Механизм действия антиандрогенов различен. Подавление эффекта андрогенов достигается либо путем ингибирования активности энзи ма 5а-редуктазы, либо блокадой рецепторов андрогенов в тканях-мишенях либо за счет повышения выработки глобулина, связывающего половые гормоны.

Антиандрогены стероидной структуры

1. Финастерид (Проскар, Пропеция) - синтетический 4-азостероид, специфический ингибитор 5а-редуктазы II типа; при пероральном примененм снижает уровень ДТС, не изменяя уровни тестостерона, кортизола, пролактина, тироксина, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны

В ежедневной дозе 5 мг, финастерид (Проскар) используется при лечении аденомы предстательной железы.

Для лечения обычного облысения у мужчин финастерид рекомендован в дозе 1 мг в день (Пропеция). Пропеция предупреждает прогрессирование облысения и способствует росту новых волос. Препарат предназначен для длительного (12-24 месяца) применения. Терапевтический эффект заметен уже через 3-6 месяцев общего лечения, однако значительное клиническое улучшение наблюдается к концу первого года терапии у 48% пациентов и к концу второго года - у 80%. Препарат показан для лечения андрогенного облысения только у мужчин: наиболее эффективен при начальном и умеренно выраженном облысении (I-III типы по Дж. Гамильтону); не влияет на рост волос в области битемпоральных залысин.

Противопоказания:

• Финастерид противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста. Так как препарат является специфическим ингибитором 5а-редуктазы II типа, возможна гипоспадия (нарушения наружных половых органов) у плода мужского пола. Беременные не должны даже касаться таблеток с нарушенной капсулой (раздробленные, сломанные таблетки) из-за опасности абсорбции.
• Непереносимость компонентов препарата.

Предостережения - с осторожностью назначать пациентам с функциональными нарушениями печени, так как именно в печени финастерид наиболее активно метаболизируется.

Побочные эффекты: у 1,2% пациентов развивается импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия. Эти осложнения проходят при прекращении приема препарата и не нуждаются в дополнительном лечении.

Дозировка: 1 мг (1 табл.) 1 раз в день независимо от приема пищи. Рекомендуется длительное применение. Прекращение лечения возвращает пациента к стартовому состоянию облысения приблизительно через год после отмены препарата.

2. Ципротерона ацетат (Андрокур, Андрокур-депо) - производное гидроксипрогестерона. По своей структуре ципротерон является прогестагеном, однако его гестагенные свойства выражены слабо. Обладая мощным антиандрогенным действием, препарат эффективен при лечении обычного облысения и других заболеваний кожи андрогенного генеза у женщин. Ципрогерон замещает андрогены в цитоплазматических рецепторах волосяных фолликулов. Так как препарат оказывает антиэстрогенное действие, Для поддержания регулярности менструального цикла необходимо назначение эстрогенов. Комбинированное лечение ципротероном и этинилэстрадиолой проводится по схеме, получившей название «циклическая анти-андрогенная терапия».

Оптимальная доза ципротерона ацетата (ЦПА) для лечения обычного облысения еще не отработана. Хорошие результаты были получены при назначении высоких доз ЦПА (ежедневно 50-100 мг с 5-го по 14-й дни менструального цикла) в комбинации с 0,050 мг этинилэстрадиола с 5-го по 25-й дни цикла. Контроль эффективности, проведенный через год для избежания возможных сезонных колебаний, объективно показал увеличение диаметра волос и количества волос в фазе анагена. Было отмечено, что оптимальный результат достигается у женщин с нормальным уровнем в сыворотке крови витамина В12 и железа.

Согласно другой точке зрения, низкие дозы ЦПА при обычном облысении более эффективны, чем высокие. В этой связи заслуживает внимание контрацептивный препарат Диане-3 5 (Diane-3 5), 1 драже которого содержит 2 мг ЦПА и 0,035 мг этинилэстрадиола. Препарат принимают по 1 драже в день с 1-го дня менструального цикла по обозначенной на упаковке схеме. Продолжительность лечения при обычном облысении составляет 6-12 месяцев.

В дозе 100 мг в день и выше ЦПА гепатотоксичен. В последние годы появились сообщения о повышенном риске развития злокачественных новообразований печени на фоне приема ЦПА. Назначение препарата должно быть согласовано с гинекологом - эндокринологом.

3. Эстрогены и гестагены.

В течение многих лет комбинированные оральные контрацептивы, содержащие эстрогены и гестагены, применяются для лечения у женщин андрогенного облысения и других проявлений синдрома гиперандрогении. Эстрогены повышают выработку глобулина, связывающего половые гормоны; в результате происходит снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. Гестагены ингибируют 5а-редуктазу, а также связывают цитозольные рецепторы андрогенов. В настоящее время предпочтение отдается гестагенам III поколения, которые лишены побочного антиэстрогенного эффекта (дезогестрел, норгестимат, гестаден). Хорошие результаты достигнуты прр использовании препарата силест, содержащего норгестимат и этинилэстра диол. К сожалению, длительное (более 5 лет) применение этих препарате вызывает дисменорею. Назначение оральных контрацептивов должно быть согласовано с гинекологом - эндокринологом.

Местное использование эстрогенов и гестагенов, раздельно или в комбинации, оказалось малоэффективным как у женщин, так и у мужчин.

4. Спиронолактон (Альдактон, Верошпирон) является минералкортикоидом, обладает диуретическим и антигипертензивном действием. Препара: является также конкурентным антагонистом альдостерона. При пероральном приеме в дозе 100-200 мг/сутки оказывает выраженное антиандрогенное действие, благодаря способности ингибировать выработку тестостерона надпочечниками и блокировать рецепторы ДТС в месте транслокации комплекса в ядро клетки волосяного фолликула.

Назначается женщинам старше 30 лет в течение 6 месяцев. В ежедневной дозе 200 мг спиронолактон апробирован как средство лечения обычного облысения у 6 женщин; достигнут хороший косметический результат. В качестве побочных эффектов отмечено набухание молочных желез, дисменорея. Так как препарат вызывает феминизацию плода мужского пола, необходимо назначение оральных контрацептивов. Длительный прием спиронолактона повышает риск возникновения опухолей молочной железы.

У мужчин спиронолактон вызывает снижение либидо и гинекомастию. Препарат противопоказан при острой почечной недостаточности, нефротической стадии хронического нефрита. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с неполной атриовентрикулярной блокадой.

Антиандрогены нестероидной структуры

• Бикалутамид (Касодекс)
• Нимутамид (Анандрон)
• Флутамид (Флулем, флуцином)

Препараты с очень сильным антиандрогенным действием; блокируют рецепторы андрогенов клеток-мишеней, препятствуя развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов. Применяются для паллиативного лечения рака предстательной железы. Сведений о системном применении для лечения обычного облысения нет. Сообщается об опыте местного применения флутамида в небольших дозах в сочетании с миноксидилом. Такая комбинация дала более заметные результаты, чем монотерапия миноксидилом.

Антиандрогены растительного происхождения.

1. Плоды карликовой пальмы (Serenoa repens)

В плодах карликовой пальмы содержится ряд жирных кислот (каприновая, каприловая, лауриновая, олеиновая и пальмитиновая), большое количество фитостеролов (бета-ситостерол, циклоартенол, стигмастерол, люпеол и др.), а также смолы и таннины. Красные ягоды карликовой пальмы издавна использовались в народной медицине для лечения простатита, энуреза, атрофии яичек, импотенции.

Экстракт Serenoa repens является активным веществом препаратов Простасерен, Пермиксон, Простамол-уно, Трикоксен. Механизм антиандрогенного действия экстракта еще не полностью выяснен. Было выявлено его ингибирующее влияние на уровне эстрогенных и андрогенных рецепторв ядра. Препараты рекомендованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не влияют на уровни Т, ФСГ и ЛГ в плазма крови у мужчин. Данных о действии экстракта плодов карликовой пальмы на процесс облысения пока недостаточно для того, чтобы он мог быть рекомендован для лечения андрогенетической алопеции, хотя уже опубликованы положительные результаты, причем у женщин. При применении в рекомендованных дозах препараты хорошо переносятся пациентами, не влияют на половую активность, аппетит, массу тела, АД, ЧСС; о случаях передозировки не сообщалось. До настоящего времени клинически значимых взаимодействий указанных препаратов с другими лекарственными средствами не выявлено.

2. Плоды пальмы сабаль (Sabal serrulata).

Липофильный экстракт из плодов пальмы сабаль ингибирует ферменты 5а-редуктазу и ароматазу, тем самым угнетая образование дигидротестостерона и 17-эстрадиола из тестостерона; является активным веществом фитопрепарата Простаплант. Препарат применяется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин, не имеет противопоказаний. О случаях передозировки препарата Простаплант не сообщалось, лекарственное взаимодействие не описано.

Сведений об использовании Простапланта для лечения андрогенной алопеции в настоящее время нет, однако в будущем Простаплант, как и другж фитопрепараты, может составить серьезную конкуренцию финастериду, обладающему целым рядом серьезных побочных эффектов.

Таким образом системное применение антиандрогенов эффективно в предупреждении и лечении обычного облысения, однако необходимость длительного (возможно пожизненного) приема этих препаратов неутешительна.

Прочие препараты

1. Симвастин используется при ожирении для снижения массы тела Препарат понижает уровень холестерина в крови, вследствие чего снижается и уровень тестостерона (Т синтезируется из холестерина). Антиандрогенное действие Симвастина оценивается как слабое.
2. Циметидин (Тагамет, Беломет и др.)

Циметидин относится к I поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов, применяется при лечении язвенной болезни; является также ингибитором ДТС. Как средство для лечения обычного облысения препарат был апробирован на 10 женщинах, получавших по 300 мг циметидина 5 раз в день в течение 9 месяцев. Результаты терапии оценены как хорошие и отличные. В то же время имеется публикация, описывающая алопецию, вызванную приемом циметидина.

При применении циметидина могут наблюдаться различные побочные явления: диарея, боли в мышцах, головная боль, головокружение, депрессия. При длительном приеме высоких доз препарата может развиться гинекомастия, что связано с его способностью стимулировать секрецию пролактина. Применение циметидина у мужчин может привести к импотенции и потере либидо.

[1], [2], [3], [4], [5]