Голодание способствует лечению диабета 1 типа, изменяя микробиом кишечника

Автоиммунный диабет 1-го типа (СД1) - это не только инсулин и сахара в крови. Всё больше данных связывает микробиом кишечника с риском, течением и сопутствующим воспалением при аутоиммунных заболеваниях. Питание - один из самых быстрых способов «подкрутить» микробиоту, поэтому интерес к терапевтическому голоданию закономерен: у здоровых и при ряде аутоиммунных болезней оно уже меняло состав микробов и иммунные контуры. Но как именно на голодание ответит микробиом людей с СД1, до сих пор было неясно. Новая работа в Frontiers in Endocrinology закрывает часть этого пробела и показывает: неделя медицински контролируемого голодания резко и кратковременно перестраивает микробиоту при СД1, причём сдвиг сближает её с профилем здоровых людей - и удивительным образом частично совпадает с тем, что видят при другой аутоиммунной болезни, рассеянном склерозе (РС).

Фон исследования

Сахарный диабет 1-го типа (СД1) - аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает β-клетки поджелудочной железы; по оценкам, им живут около 9 млн человек в мире. На риск и течение СД1, помимо генетики, заметно влияют факторы среды, и за последние годы кишечный микробиом стал одним из ключевых «подозреваемых»: у людей с СД1 его состав и функции отличаются от здоровых, а изменения микробиоты описывали даже до дебюта болезни; при этом чаще фиксируют повышенную проницаемость кишечника и сдвиг метаболитов, влияющих на иммунитет (короткоцепочечные жирные кислоты, производные витамина А, триптофана и др.). Всё это укладывается в идею, что «кишечная экология» может подкручивать иммунный ответ и ход аутоиммунитета.

Питание - самый быстрый рычаг влияния на микробиоту, поэтому растёт интерес к терапевтическому голоданию и «пост-миметическим» подходам. В моделях и у здоровых добровольцев длительные пищевые паузы перестраивают микробный состав, а в экспериментах на животных повторные циклы «диеты, имитирующей голодание» уменьшали пул аутоагрессивных Т-клеток и поддерживали регуляторные Т-клетки; схожие сигналы получали и в модели рассеянного склероза. Однако оставался открытым вопрос: как на голодание ответит микробиом именно людей с СД1 и повторятся ли «микробные подписи» голода, ранее описанные у других групп.

Есть и аспект безопасности. Исторически длительные пищевые ограничения считались рискованными при СД1 из-за опасности гипо/гипергликемий и кетоацидоза. Тем не менее накапливаются данные о контролируемой безопасности: у отобранных пациентов безопасно проходил пост в Рамадан, а при медицински наблюдаемом 7-дневном голодании не фиксировали тяжёлых нежелательных явлений, включая ДКА. Это открывает окно для аккуратных клинических протоколов, где цель - не «лечить диабет голодом», а изучать короткие, под контролем интервенты ради понимания механизмов и потенциальных адъювантных эффектов.

На этом фоне пилот из Frontiers in Endocrinology формулирует понятную гипотезу: если «дефицит питательных субстратов» - сильный, независимый от болезни драйвер реорганизации микробиоты, то недельный пост должен вызвать у СД1 подпись изменений, сходную с той, что видят у здоровых и при других аутоиммунных состояниях. Дальше - проверить, насколько эти сдвиги воспроизводимы, как долго длятся и связаны ли они хотя бы ассоциативно с изменениями клинических показателей (липиды, давление), чтобы решить, стоит ли переходить к более крупным и длительным испытаниям.

Как устроено исследование (кто, что и когда)

В пилотной работе участвовали 19 взрослых с СД1 (95% - женщины) и 10 здоровых контролей. Все прошли 7-дневный курс терапевтического голодания в стационарных условиях (не больница, но под наблюдением): ~200 ккал/сут за счёт овощных бульонов, соков и овсяного отвара; вода и травяные чаи - без ограничений. Кал собирали: в день 0 (до), день 7 (сразу после) и на дне 150 (через ~5-6 месяцев); состав микробиоты оценивали по 16S-секвенированию. Отдельно авторы добавили подвыборку из исследования NAMS по РС: 10 пациентов с РС прошли две недели голодания с интервалом в 6 месяцев (между ними - ежедневное интервальное окно 14 часов), рацион на фазе голода - до ~400 ккал/сут.

Что изменилось в микробиоте - главное

Самая заметная находка: у пациентов с СД1 микробиота «скакнула» после голода - по бета-диверситету композиция на 7-й день уже конвергировала к профилю здоровых, тогда как у контролей общий рисунок за ту же неделю почти не менялся статистически (вероятно, дело в малой группе). К 150-му дню эффект спал - устойчивого «нового равновесия» не возникло.

Если разложить по родам (genus), у людей с СД1 после голодания дифференциально изменились 21 таксон. И хотя у контролей значимости было меньше, направление сдвигов совпадало. Например:

• Снижение: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Рост: Escherichia/Shigella, Ruminococcus torques group, Ruminococcaceae UBA1819.

На более тонком уровне (ASV, «почти видовой»): только у СД1 росли Bacteroides vulgatus и один из Prevotella, а у контролей падала Roseburia intestinalis и ряд других ASV. В сумме это подтверждает: голодание даёт краткий, но мощный «щелчок» по микробиоте, а детали зависят от исходного статуса.

«Подпись голода»: повторяемые сдвиги у СД1, РС и у здоровых

Сопоставление с группой РС выявило микробиомную «подпись голода», не зависящую от болезни. Семь родов изменялись в одном направлении у всех: уменьшались Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter и Lachnospiraceae UCG-001, а увеличивались Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella - и это же показывают более крупные работы у не-аутоиммунных популяций. Во второй фазе у РС наблюдалась высокая воспроизводимость: примерно половина значимых ASV повторялась в обе недели голода. Картина сходится с общей биологией голода: падают «любители растительной клетчатки» (многие Lachnospiraceae), растут мучин- и гликозаминогликан-разрушители (R. gnavus, R. torques, Hungatella), переходящие на ресурсы хозяина; Eisenbergiella ассоциирована с кетозом и, возможно, использует β-гидроксибутират как топливо.

Это связано с показателями здоровья?

Авторы сопоставили «бактериальные» сдвиги с изменениями клинических маркеров у СД1 и контролей. После поправок на множественные сравнения получили 9 значимых ассоциаций. Например, Oscillospiraceae UCG-002 коррелировал с динамикой ЛПНП, а у контролей - ещё и ЛПВП и диастолического давления; рост Erysipelatoclostridium (контроли) и Romboutsia (СД1) совпадал с снижением артериального давления; Lachnospira «шла» вместе с падением цитрата в моче у СД1. Это корреляции, а не причинность, но они рифмуются с литературой о влиянии отдельных таксонов на липиды и сосудистый тонус.

Как это вписывается в физиологию голода

Логика простая: при дефиците пищевых субстратов выигрывают микробы с широкими метаболическими возможностями и доступом к ресурсам хозяина - слизь (муцин), гликозаминогликаны, кетоновые тела. Поэтому голодание закономерно сдвигает экосистему от активных ферментаторов пищевой клетчатки (Agathobacter и родня - крупные производители бутирата, «любят» волокна) к «универсалам» и «слизеедам». Ранее сходные перестройки (включая рост Akkermansia) уже описывали после 3-10-дневных постов у других групп; текущая работа показывает, что и при СД1 направление остаётся тем же.

Что это значит для людей с СД1

• Это про микробиом, а не «лечение диабета» голодом. Сдвиги краткосрочные и касаются прежде всего состава бактерий; устойчивых долгосрочных «перестроек» за 5-6 месяцев не зафиксировано.
• Безопасность - ключ. Семидневный пост у СД1 возможен в условиях мониторинга (в пилотах не наблюдали ДКА), есть данные о безопасности поста в Рамадан у отобранных пациентов. Но это не повод экспериментировать дома - риски гипо/гипергликемий и кетоацидоза реальны.
• Где практическая польза? Исследователи намекают на два вектора: (1) понять, какие именно таксоны связаны с улучшением давления и липидов; (2) проверить, можно ли имитировать подпись голода «мягкими» диетическими мерами (окна питания, состав рациона) или пробиотиками/пребиотиками, без полноценной недели поста.

Ограничения

Это пилот с небольшими группами; основную статистику «тянул» именно СД1, у контролей значимость проседала. Метод - 16S (таксономия, не функции); виrome/mycobiome не профилировали. Корреляции с клиническими маркёрами - ассоциативны; причинно-следственные связи между конкретными бактериями и, скажем, ЛПНП ещё только предстоит проверять. И, наконец, эффект оказался транзиентным - «отпечаток» голодания стирается в течение месяцев.

Что дальше должна сделать наука

• Более крупные РКИ с клиническими целями (вариабельность гликемии, давление, липиды), многоомикой (метагеномика/метаболомика) и отслеживанием устойчивости эффекта.
• Сравнение режимов: неделя поста vs. интервальное окно (например, 14-16 часов), кетогенная фаза, «пост-миметические» протоколы.
• Мишени в микробиоте: проверка, можно ли воспроизвести «подпись голода» через питание/добавки без строгого голодания у СД1.

Источник: Graef F.A. и соавт. Fasting elicits gut microbiome signature changes that extend to type 1 diabetes patients. Frontiers in Endocrinology, 13 августа 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800