Биомаркёры дневной сонливости: семь молекул, которые выдали проблему

В Lancet eBioMedicine вышло многоцентровое исследование, в котором учёные нашли семь молекул в крови, статистически связанных с избыточной дневной сонливостью (EDS). Подсказки ведут сразу в два направления: стероидный гормоногенез и пищевые метаболиты. Часть жирных кислот ω-3/ω-6 ассоциировалась с меньшим риском сонливости, а тирамин (биогенный амин, характерный для ферментированных/переспевших продуктов) - с большим, причём особенно у мужчин. Авторы реплицировали результаты в независимых когортах, что усиливает доверие к находкам.

Фон исследования

Избыточная дневная сонливость (EDS) - частая и недооценённая проблема: по оценкам американских выборок, с ней сталкивается до трети взрослых, а сопутствующие риски включают сердечно-сосудистые и метаболические осложнения, снижение работоспособности и качества жизни. При этом EDS нередко «маскируется» под последствия нехватки сна или апноэ, а биологические механизмы остаются расплывчатыми. На этом фоне метаболомика - «снимок» тысяч малых молекул в крови - выглядит логичным инструментом, чтобы связать субъективный симптом с объективными путями обмена веществ.

За последние годы поле подошло к крупным, многоэтничным анализам. Прежде были построены атласы ассоциаций между ночными фенотипами сна и сотнями метаболитов в больших когортах (например, HCHS/SOL), что задало основу для поиска сигнатур именно дневной сонливости и их репликации в независимых выборках. Такая стратегия повышает шанс, что найденные связи не «локальные артефакты», а воспроизводимые биологические сигналы.

Новая работа в Lancet eBioMedicine выносит на первый план две линии: стероидный гормоногенез и следы рациона. Исследователи идентифицировали семь метаболитов, связанных с EDS, причём часть из них ложится на пути синтеза стероидов, а часть отражает питание: более высокие уровни омега-3/омега-6 жирных кислот ассоциировались с меньшей сонливостью, тогда как биогенный амин тирамин (характерен для ферментированных/переспевших продуктов) - с большей, особенно у мужчин. Это согласуется с идеей, что и гормональная регуляция бодрствования, и состав диеты могут «подкручивать» дневную бодрость.

Важно помнить: речь об ассоциациях, а не о доказанной причинности. Авторы прямо призывают к интервенционным исследованиям - проверять, уменьшают ли коррекции рациона (в т. ч. по омега-3) или адресные воздействия на стероидные пути выраженность EDS и меняют ли «подпись» метаболитов в крови. Если эти связи подтвердятся в РКИ, у клиницистов появится путь к персонализированным рекомендациям, где учитываются пол, фоновые расстройства сна и метаболический профиль пациента.

Как это проверяли

Базовой площадкой стала многоэтническая когорта HCHS/SOL (≈6 000 участников), где исследователи измерили 877 метаболитов в крови и сопоставили их с стандартизированными анкетами сонливости днём. Затем ключевые связи подтвердили в независимых выборках - MESA и в исследованиях из Великобритании и Финляндии, что снижает риск «локального» эффекта. Такой дизайн помогает связать субъективный симптом (клонит в сон днём) с объективной биохимией и оценить вклад рациона, гормонального фона и пола.

Что конкретно нашли

Главный «узор» пришёлся на пути стероидного гормоногенеза и соседние липидные подспутники (включая сфингомиелины и длинноцепочечные жирные кислоты). В основной модели выявили 7 метаболитов, связанных с EDS; в мужской подгруппе добавились ещё три маркёра. Ассоциации с ω-3/ω-6 выглядели протективно (меньше сонливости), а с тирамином - неблагоприятно (больше сонливости), причём мужской пол модифицировал эффект. Эти результаты согласуются с биологией: липиды влияют на мембранную текучесть и нейросигналы, а стероидные метаболиты - на циркадные и бодрствующие контуры.

Почему это важно

EDS - частая, но недооценённая проблема, ассоциированная с сердечно-сосудистыми, метаболическими рисками и снижением качества жизни. Новая работа впервые даёт конкретные молекулярные «якоря», которые потенциально можно мониторировать, а некоторые - модифицировать диетой. Это приближает сонную медицину к персонализированным стратегиям: оценить биомаркёры, учесть пол, образ жизни и выбрать вмешательства - от питания до целевых фармподходов.

Как это может работать (гипотезы механизма)

Исследователи выделяют две «осевые» линии. Первая - стероидные гормоны: метаболиты прогестерона и родственных путей способны менять возбудимость нейросетей, косвенно влияя на склонность «клюнуть носом» днём. Вторая - диетарные следы: профиль жирных кислот ω-3/ω-6 отражает противовоспалительность рациона, а тирамин (ферментированные сыры, колбасы, соусы, маринады, переспелые фрукты) teоретически может усиливать сонливость через влияние на катехоламины и сосудистый тонус; эффект, судя по данным, сильнее у мужчин. Это пока ассоциации, но они биологически правдоподобны и воспроизводимы в независимых выборках.

Что это значит «на практике» уже сейчас

• Питание как рычаг. Поддерживать рацион, богатый ω-3/ω-6 (рыба, орехи, семечки, растительные масла) - разумно не только для сердца, но и, возможно, для бодрствования днём.
• Осторожнее с тирамином при выраженной дневной сонливости (особенно у мужчин): обратите внимание на долю ферментированных и «переспевших» продуктов; это не запрет, а повод для эксперимента с исключением/заменой и самонаблюдения.
• Ищем первопричины. Если EDS стойкая, важно исключить апноэ сна, дефицит сна, депрессию, гипотиреоз, побочные эффекты лекарств - диета здесь дополнение, а не замена диагностики. (Самодиагностика по анкете - лишь первый шаг.)

Важные ограничения

Это наблюдательные данные: причинность не доказана. Сонливость оценивалась опросником, а не полисомнографией; метаболомика чувствительна к методам и вариабельности между людьми/лабораториями. Даже при репликации остаются возможные смешивающие факторы (режим сна, лекарства, хронические болезни). Поэтому говорить о «лечении сонливости омега-3» пока преждевременно - нужны рандомизированные испытания.

Что дальше будет делать наука

Авторы прямо называют следующие шаги:

• Интервенционные РКИ: проверить, уменьшают ли ω-3/ω-6 (с пищей или в добавках) тяжесть EDS и меняют ли «подписку» метаболитов.
• Таргетная валидация стероидных путей: выяснить, какие звенья гормоногенеза действительно «двигают стрелку».
• Учёт пола: развернуть мужские/женские различия - от аналитики до клиники.
• Расшифровка «неизвестных метаболитов» и интеграция с генетикой/транскриптомикой для полноценной мультиомики сна.

Источник (исследование): Faquih T. и соавт. Steroid Hormone Biosynthesis and Dietary Related Metabolites Associated with Excessive Daytime Sleepiness. Lancet eBioMedicine, 2025. DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.105881.