Не просто витамин A: что такое A5 и зачем нам 9-цис-β-каротин

В Nutrients вышел обзор, который может перетряхнуть наше представление о «витамине А». Авторы предлагают выделить отдельную подпопуляцию - витамин А5. Это «зонтичный» термин для пищевых предшественников, из которых в организме получается эндогенный активатор ядерного рецептора RXR: речь о 9-цис-β-каротине (provitamin A5) и 9-цис-13,14-дигидроретиноле, ведущих к активной кислоте 9-цис-13,14-дигидроретиноевой. Новая концепция призвана объяснить, почему лиственная зелень и другие овощи так устойчиво связаны с лучшими нейрокогнитивными исходами и меньшими рисками «болезней западного образа жизни».

Чтобы разобраться, начнём с самого термина. Классическое «витамин А» - это ретинол/ретинилэфиры из животных продуктов и провитаминные каротиноиды из растений. А5 же - это «параллельная ветка»: не про рецептор RAR (как у ретиноевой кислоты «класса А1»), а про RXR, «главный переключатель», который собирает гетеродимеры с VDR, PPAR, LXR, TR, RAR и NR4A2 и так регулирует иммунитет, липиды, витамин D-сигналинг и многое другое. Идея авторов проста: без достаточного потока provitamin A5 из рациона RXR-сигналинг работает не в полную силу.

Фон

Классический «витамин А» в нутрициологии - это ретинол и ретинилэфиры из животных продуктов плюс провитаминные каротиноиды из растений, которые в организме превращаются в ретиноевую кислоту и работают через рецепторы RAR. За последние годы стало ясно, что в параллельной ветке сигналы идут через другой ядерный рецептор - RXR. Он образует гетеродимеры с VDR, PPAR, LXR, TR и RAR, тем самым влияя на липидный обмен, чувствительность к витамину D, иммунный ответ, нейропластичность и миелинизацию. Вопрос «какой именно пищевой поток питает RXR» долго оставался открытым: синтетические агонисты (типа бексаротена) доказали принцип, но клинически неудобны из-за побочных эффектов.

Отсюда возникла идея выделить «витамин A5» - группу пищевых предшественников, чьим конечным активатором RXR может быть 9-цис-13,14-дигидроретиноевая кислота. Ключевой кандидат - 9-цис-β-каротин (provitamin A5), которого больше в листовой зелени и некоторых корнеплодах. В отличие от «обычного» all-trans-β-каротина и ретинола, эта изомерная ветка теоретически обеспечивает именно RXR-сигналинг. Появляются первые человеческие данные (например, сдвиги HDL через ось RXR-LXR), а доклиника связывает активацию RXR с улучшением нейрокогнитивных функций и метаболических профилей - но доказательность пока фрагментарна и требует систематизации.

Питательный контекст добавляет мотивации: рекомендации «5 порций овощей и фруктов в день» соблюдают меньшинство взрослых, особенно в северных и центральных регионах Европы; зелени в рационе хронически не хватает. Если 9-цис-β-каротин действительно критичен для «подпитки» RXR, то массовый недобор зелёных овощей может означать не только дефицит клетчатки и калия, но и функциональный дефицит A5 - с возможными последствиями для мозга, психоэмоционального статуса и обмена липидов.

Научные «узкие места» тоже понятны. Технически трудно точно измерять изомерный состав каротиноидов, отследить их превращение в тканях и вычленить вклад A5 от классической ретиноевой ветки. Нет унифицированных биомаркёров статуса A5, не описаны пороги «достаточности», а данные о содержании 9-цис-β-каротина в продуктах сильно разбросаны между лабораториями и сезонами. Поэтому следующий логичный шаг - аккуратно описать доказательства, предложить рабочие определения и наметить исследовательскую повестку: стандартизация аналитики, дозо-ответ по пище/добавкам, РКИ с когнитивными и метаболическими конечными точками и учёт межиндивидуальной вариабельности потребности. Именно такой задел и создаёт обсуждаемая работа.

Что такое витамин А5 - в трёх акцентах

• Источник. В еде это прежде всего 9-цис-β-каротин (provitamin A5), который чаще встречается в листовой и корнеплодной зелени/овощах. Небольшие следы 9-цис-13,14-дигидроретинола описаны, например, в печени, но пищевое значение этой формы пока скромное.
• Активная форма. В организме provitamin A5 превращается в 9-цис-13,14-дигидроретиноевую кислоту - эндогенный лиганд RXR. Это и отличает ветку А5 от «классической» ретиноевой кислоты (А1), работающей через RAR. Важная деталь: all-trans-ретинол и обычный β-каротин заметного вклада в эту ветку не дают.
• Зачем организму. RXR - узел, где сходятся пути витамина D, липидного обмена и воспаления; через него объяснимы сигналы, связанные с когницией, тревогой/депрессией, миелинизацией и ремиелинизацией. Пока это в основном животные модели и непрямые данные у людей - но биология складывается правдоподобно.

На уровне питания авторы сделали важный для практики расчёт: 1,1 мг 9-цис-β-каротина в сутки - столько, по их оценке, нужно, чтобы «накормить» RXR-ветку. Вариант «как это выглядит на тарелке»: ≈30 г сырого шпината (порядок величины!) дадут такую дозу; теоретически это же количество можно «набрать» и 1,8 кг персиков, но понятно, что зелень - реальный путь. Если следовать правилу «5 порций овощей и фруктов в день», средний европейский рацион как раз набирает ≈1,1 мг provitamin A5. Проблема в том, что только 10-30% людей действительно соблюдают «5-в-день», и по оценке авторов около двух третей европейцев остаются ниже оптимума по А5, особенно в северной и центральной Европе, где зелени едят меньше.

Ключевые тезисы обзора, которые стоит вынести

• А5 - не «синоним» А1. Это другая функциональная ветка витамина A, заточенная под RXR; путать её с ретинолом и считать «то же самое» - методологическая ошибка.
• Еда → лиганд → рецептор. Это редкий случай, когда прослеживается целая каскадная цепочка от конкретной молекулы в продуктах до активации определённого ядерного рецептора и физиологии.
• Человеческие данные есть, но точечные. В небольших исследованиях добавки provitamin A5 повышали HDL-холестерин через ось RXR-LXR - прямой намёк на работу механизма у человека. А вот крупные РКИ по мозгу/поведению впереди.
• Синтетические RXR-агонисты ≠ пищевые предшественники. Препараты вроде бексаротена умеют включать RXR, но дают гипертриглицеридемию и другие «побочки». У provitamin A5 такой токсичности не ждут - он работает как «пролекарство» с тканевой активацией.

Вопрос дефицита здесь тоже трактуется особым образом. Авторы различают общий дефицит «витамина A» и специфический дефицит А5, при котором страдают пути RXR-партнёров (VDR/PPAR/LXR и др.) - с акцентом на нервную систему и психическое здоровье. Они перечисляют состояния, где такая «просадка RXR» биологически правдоподобна, но подчёркивают: нужны клинические испытания, чтобы зафиксировать причинность и пороги.

Что положить в корзину (и чего ожидать дальше)

• Листовая и корнеплодная зелень - главный пище-источник 9-цис-β-каротина; правило «5 порций в день» почти гарантирует «норму по А5». Для европейцев это ещё и способ выйти из «зоны риска» по недобору.
• Добавки? Пока рано говорить о «таблетке А5»: нужные биомаркёры статуса, пороги и рекомендованные нормы только формируются; авторы честно называют это «первой версией» диетических ориентиров (1,1 мг/d) и планируют расширять базы по содержанию А5 в продуктах.
• Научная повестка. Приоритеты - стандартизировать методы анализа 9-цис-β-каротина/метаболитов, просчитать кинетику (впитывание/транспорт/активация), провести РКИ с целями в когнитивных и аффективных доменах и уточнить межличностную вариабельность потребностей.

Вівод

Обзор не «переименовывает морковь в лекарство», а предлагает аккуратное переосмысление семьи витамина A. Если RXR-ветка (А5) действительно столь важна, то овощная часть тарелки - это не только клетчатка и калий, но и топливо для «главного переключателя» генов. А значит, простая рекомендация «больше зелени каждый день» может иметь куда более конкретное молекулярное обоснование, чем мы думали.

Источник: Bohn T. и соавт. Vitamin A5: Evidence, Definitions, Gaps, and Future Directions. Nutrients 17(14):2317, 14 июля 2025. Открытый доступ. https://doi.org/10.3390/nu17142317