Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Резус-конфликт матери и плода: вероятность, когда возникает, чем опасен, что делать
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Частью гуморального иммунитета организма является система антигенов крови. Так, на плазматических мембранах эритроцитов находятся гликопротеиновые корпускулярные антигены, среди почти полсотни которых резус-конфликт при беременности чаще всего способен вызывать агглютиноген D или резус-фактор (Rh).
[Эпидемиология
Считается, что отрицательный резус-фактор имеет не более 15% европейской популяции, то есть примерно у каждой десятой будущей матери – Rh-.
У басков Испании распространенность Rh крови отрицательного типа достигает 35%; у африканцев – 4%; у жителей Ближней Азии – 2-4%; у населения Южно-восточной Азии и Азиатско-Тихоокеанского региона – менее 1%.
По официальным данным, в США Ph- определен у 16-17% белых, 7-8% афроамериканцев, 2-3% американских индейцев. При этом, как утверждают эксперты American Pregnancy Association, резус-несовместимые беременности, приводящие к изоиммунизации (аллоиммунизации) и резус-конфликту, составляют почти 20% всех гестаций в стране. В 13-ти браках из ста дети рождены матерями с Rh- от отцов с Rh+; один из тысячи младенцев появляется на свет с фетальной гемолитической болезнью.
В Европе под угрозой резус-несовместимости находятся примерно 13% новорожденных и половина из них имеют осложнения, но при профилактическом лечении это число не превышает 1%.
Риск конфликта по группе крови ABО при беременности оценивается в разных источниках по-разному: от 2% до 16%.
Причины резус-конфликта
Условия возникновения резус-несовместимости матери и плода, то есть причины резус-конфликта при беременности, связаны с тем, что у беременной женщины резус крови отрицательный (Rh-), а у будущего ребенка он, как у отца, положительный (Rh+).
Хотя большинство населения имеет Rh+, в крови части людей этот обладающий высокой степенью иммуногенности агглютиноген D (кластер дифференцировки CD240D) просто отсутствует. Это рецессивный признак, который наследуется с d-аллелем гена RHD, кодирующего трансмембранный белок эритроцитов RhD.
Наличие D-антигена в крови будущего ребенка и обусловливает несовместимость плода и матери – резус-конфликт. Наследование резус-фактора крови ребенком и вероятность резус-конфликта более наглядно представлены в таблице:
|
Резус-фактор матери |
Резус-фактор отца |
Резус-фактор ребенка |
Вероятность резус-конфликта |
|
Ph+ |
Ph+ |
Ph+ (75%) или Ph- (25%) |
отсутствует |
|
Ph- |
Ph+ |
В 50% беременностей Ph+, в 50% Ph- |
50% |
|
Ph+ |
Ph- |
Ph+ или Ph- |
отсутствует |
|
Ph- |
Ph- |
В 100% беременностей Ph- |
отсутствует |
Фактор крови Rh – один из важнейших для группы крови ABO и имеет первостепенное значение не только в акушерстве. Может возникать резус-конфликт при переливании крови: когда пациенту с Rh- переливают донорскую кровь с Rh+. Это приводит к выработке антител к антигенам эритроцитов и формирует повышенную реактивность гуморального иммунитета (сенсибилизацию), которая при последующей трансфузии плазмы крови провоцирует агглютинацию эритроцитов и чревата гемотрансфузионным шоком.
Кроме того, несовместимость может возникнуть как конфликт по группе крови ABО. Эта система антигенов эритроцитов учитывает наличие антител, которые представляют собой эндогенные аллоагглютинины: G-глобулиновые антигены А (α-агглютинин) или В (β-агглютинин). Они могут продуцироваться во время любой беременности, в том числе и при первой. В отличие от образования Rh-антител при резус-конфликте им не нужен стимул второй конфликтной беременности, то есть фактор сенсибилизации организма.
Данная таблица по группам крови АВО дает представление о наследовании группы крови ребенком и о сочетаниях групп крови матери и отца, которые становятся причиной несовместимости матери и плода. Напомним, что нулевая группа крови (0) соответствует традиционной I группе, А – II, В – III и АВ – IV.
|
Группа крови матери |
Группа крови отца |
Группа крови ребенка |
Вероятность конфликта |
|
0 |
0 |
0 |
отсутствует |
|
А |
0 |
А или 0 |
отсутствует |
|
В |
0 |
В или 0 |
отсутствует |
|
АВ |
0 |
А или В |
отсутствует |
|
0 |
А |
0 или А |
не более 50% |
|
А |
А |
0 или А |
отсутствует |
|
В |
А |
0, А, В или АВ |
не более 50% |
|
АВ |
А |
А, В или АВ |
отсутствует |
|
0 |
В |
0 или В |
не более 50% |
|
А |
В |
0, А, В или АВ |
не более 50% |
|
В |
В |
0 или В |
отсутствует |
|
АВ |
В |
0, В или АВ |
отсутствует |
|
0 |
АВ |
А или В |
высокая |
|
А |
АВ |
А, В или АВ |
не более 50% |
|
В |
АВ |
А, В или АВ |
не более 50% |
|
АВ |
АВ |
А, В или АВ |
отсутствует |
При этом, как выяснилось, до 30% пациентов с отрицательным Rh не проявляют никаких признаков изосерологической несовместимости, даже когда в их кровоток попадает значительный объем резус-положительной крови.
Риск Rh-сенсибилизации после первой беременности понижает одновременная несовместимость по группе крови ABO (почти на 5%), что, как предполагают гематологи, может быть результатом быстрой утилизации несовместимых эритроцитов и последующего ослабления общего воздействия на D-антиген.
Факторы риска
Кроме собственно отрицательного резус-фактора крови матери и положительного Rh крови плода, а также ее нулевой группы крови и группах крови А или В у отца ребенка, акушеры-гинекологи называют такие факторы риска развития сенсибилизации и последующего возникновения резус-конфликта, как предшествовавшие выкидыши, эктопическая (внематочная) или замершая беременность; развивается резус-конфликт после аборта, после отслоения плаценты; резус-конфликт после родов, а также после родоразрешения кесаревым сечением; после инвазивных пренатальных диагностических процедур (пункции плодного пузыря и заборе околоплодных вод для исследования и др.).
Значителен риск Rh-конфликта при наличии в анамнезе беременной переливания плазмы крови с Rh+, а также получение тупых травм живота (сильных ушибов).
Согласно клиническим наблюдениям, околоплодные внутриматочные кровоизлияния отмечаются в 15-50% беременностей, причем их частота увеличивается по мере развития беременности и в большинстве случаев происходит во время родов.
Осложняют ситуацию значительный объем трансплацентарного кровоизлияния и очень высокая степень иммунореактивности матери.
Патогенез
Кровь с Rh+ из системы кровообращения эмбриона и плода может попадать в кровоток матери, имеющей Rh-, что медики называют трансплацентарным прохождением эмбриональных эритроцитов. И патогенез резус-конфликта заключается в том, что отсутствие D-антигена в крови у матери вызывает реакцию на его наличие в крови будущего ребенка подобную аллергической – с сенсибилизацией и образованием антител RhD IgG.
Основной иммуноглобулин при резус-конфликте – IgG, на долю которого приходится почти 80% всех изотипов сывороточных антител, обеспечивающих вторичный иммунный ответ. И чем выше плотность и антигенная детерминанта D-антигена на поверхности эритроцитов плода, тем более выражена реакция материнской иммунной системы – изоиммунизация (изосерологическая несовместимость или аллоиммунизация). Также читайте статью – Резус-сенсибилизация во время беременности
Во время текущей и всех последующих беременностей антитела способны проникать в кровь плода, и если их уровень достаточно высокий, образуются комплексы антиген-антитело с резус-положительными эмбриональными эритроцитами, и происходит гемолиз (разрушение) эритроцитов в крови ребенка. У плода развивается фетальная гемолитическая анемия при резус-конфликте.
При этом резус-конфликт при первой беременности обычно не грозит, и разница Rh-факторов родителей не вызывает проблем со здоровьем ребенка. Иммунологи объясняют это тем, что при вынашивании первенца в организме будущей матери соответствующие антитела просто не успевают вырабатываться (вспомните свойственную периоду беременности физиологическую иммуносупрессию). Однако это может быть только, если в анамнезе беременной отсутствовали определенные обстоятельства (какие – в разделе Факторы риска).
В большинстве случаев возникает резус-конфликт при второй беременности, резус-конфликт при третьей беременности и т.д. Связывают это с тем, что со временем происходит изоиммунизация: в крови женщины с Rh- продуцируется уже достаточно антител, которые могут атаковать эритроциты ребенка. И с каждым разом проблемы могут быть все серьезнее. Риск увеличивается при многоплодии, когда развивается резус-конфликт при беременности двойней – если унаследован Rh+ отца.
Симптомы резус-конфликта
Сразу следует отметить, что симптомы резус-конфликта у беременной женщины отсутствуют, то есть изоиммунизация у будущей матери никак не проявляется, и ее резус-несовместимость с плодом ничем себя не выдает. И течение беременности при резус-конфликте в физиологическом отношении практически ничем не отличается от того, как протекает гестация у женщин с Rh+. Так же происходит свойственное периоду вынашивания ребенка изменение гормонального фона, не становится сильнее токсикоз при резус-конфликте или отечность мягких тканей и т.д.
Но ведение беременности при резус-конфликте требует от акушера-гинеколога не только высокого профессионализма, но и максимального внимания к состоянию будущей матери и неукоснительному выполнению беременной всех врачебных предписаний, в частности, своевременной сдаче анализов крови. Поскольку единственное объективное свидетельство назревающей проблемы – повышенные антитела при резус-конфликте, которые начинают вырабатываться в организме будущей матери на D-антиген в крови плода (см. далее – раздел Диагностика резус-конфликта при беременности).
Резус-конфликт на ранних сроках беременности (начиная с 6-8-недели) возможен, так как выработка крови у плода начинается примерно через три недели после имплантации эмбриона в матке, а Rh-антиген идентифицирован на мембранах красных кровяных клеток на ранней стадии через 40 дней после зачатия.
Как правило, первоначальный ответ на антиген RhD IgG медленный, иногда он возникает через пять-шесть месяцев. В таком случае диагностируется резус-конфликт на поздних сроках беременности. Но при последующих беременностях воздействие антигенов матери на эритроцины плода начинается на 4-8 недель раньше.
Также у грамотного специалиста опасения по поводу развития резус-конфликта в конце второго триместра обязательно вызовет многоводие (повышенный объем амниотической жидкости), свойственное резус-сенсибилизации плода и развитию фетального эритробластоза.
Обычно роды при резус-конфликте (при отсутствии противопоказаний, обусловленных другими патологиями) проходят естественным путем. Однако при тяжелом состоянии ребенка назначают плановое кесарево сечение при резус-конфликте (на 37-й неделе). Но в и том, и в другом случае кормление грудью при резус-конфликте запрещено.
Первые признаки развития резус-конфликта у плода могут быть определены при ультразвуковом исследовании состояния таких внутренних органов, как селезенка, печень, сердце (они будут увеличены). Также может быть более толстой плацента, а в брюшной полости плода на УЗИ визуализируется скопление жидкости.
Осложнения и последствия
Безусловно, самые негативные и опасные для жизни последствия и осложнения резус-конфликта при беременности претерпевает организм ребенка.
Последствия для ребенка (как во время внутриутробного развития, неонатального и младенческого периода) проявляются в IgG-опосредованных гематологических нарушениях:
- гемолитической болезни новорожденного или фетальном эритробластозе (P55 по МКБ-10);
- резус-изоиммунизации плода и новорожденного (P55.0 по МКБ-10);
- AB0-изоиммунизаци плода и новорожденного (P55.1 по МКБ-10).
Развивается анемия при резус-конфликте, недостаточность сердца и водянка – с отеками подкожных тканей головы плода, мягких тканей туловища, с плевральным и перикардиальным выпотами и асцитом. В тяжелых случаях гемолиз может привести к экстрамедуллярному гемопоэзу и ретикулоэндотелиальному клиренсу эмбриональных эритроцитов – с гепатоспленомегалией и снижением функции печени (уменьшением выработки белков крови).
Незначительно повышенный уровень билирубина в сыворотке проявляется тем, что развивается желтуха у новорожденных при резус-конфликте, но уровни билирубина (пигмента эритроцитов, продукта их гемолиза) должны постоянно контролироваться.
Значительно повышенный билирубин у новорожденных при резус-конфликте может привести к ядерной желтухе (P57.0 по МКБ-10), которая проявляется не только желтушностью кожи и склер, мышечной ригидностью, судорогами, трудностями при кормлении и др.
Неконъюгированная гипербилирубинемия в течение неонатального периода может привести к повреждению головного мозга и его частичной дисфункции. Это связано с нейротоксичным воздействием высоких концентраций билирубина в крови на серое мозговое вещество. Повреждения могут быть как незначительными, так и фатальными, приводящими к летальному исходу.
Резус-конфликт при беременности имеет последствия для матери. Во-первых, выработка антител RhD IgG продолжается в течение всей жизни и оказывает негативное влияет на все последующие беременности – если у будущего ребенка резус-фактор положительный. А это угрожает более тяжелым течением фетального эритробластоза плода и новорожденного.
Во-вторых, из-за отеков плода в первые месяцы беременности нередко случается выкидыш при резус-конфликте. А внутриутробная гибель плода – замершая беременность из-за резус-конфликта – отмечается акушерами в 8-10% случаев.
Кстати, проводить ЭКО при резус-конфликте можно, однако при наступлении беременности могут возникнуть те же проблемы, что и при естественном зачатии.
Диагностика резус-конфликта
Анализ на группу крови и резус-фактор сдается один раз – при первом же визите в женскую консультацию по поводу беременности. Если Rh женщины отрицательный, отцу ребенка также следует сдать анализ крови и точно установить Rh.
Проводится диагностика резус-конфликта при беременности на основании многочисленных лабораторных исследований крови будущей матери.
Анализы крови на резус-конфликт – это антиглобулиновый тест Кумбса, для проведения которого исследуется венозная кровь беременной; этот анализ позволяет выявить сывороточные антитела матери на D-антиген крови плода, и его положительный результат является признаком их резус-несовместимости. А у новорожденных с резус-конфликтом данный анализ проводится сразу после родов, чтобы выявить гемолитическую анемию.
На какой неделе сдают анализы на резус-конфликт? При первом посещении акушера-гинеколога беременные с Rh- ставятся на особый учет и получают направление на анализ крови на антитела при резус-конфликте. Его положено сдавать на сроке 7-8 недель.
Регулярно определяя титры при резус-конфликте, врач следит за развитием Rh-сенсибилизации и ее интенсивностью. Если первоначальный результат отрицательный (анализ не показал наличия антител IgG-анти-D), то повторный следует делать на 20-й неделе беременности. В течение следующих 10-ти недель титры определяют через каждые четыре недели; с 30-й до 36-й недели – раз в две недели; в течение последнего месяца – еженедельно.
Ниже приводится таблица титров антител RhD IgG при резус-конфликте (со стандартной интерпретацией показателей):
|
1:4 |
Определяется резус-сенсибилизация беременной |
|
выше 1:8 |
Повышение уровня резус-сенсибилизации, не требующее инвазивного диагностического вмешательства |
|
1:16 |
Повышение риска для жизни плода; необходимо исследование амниотической жидкости (амниоцентез) |
|
1:32 |
Развитие внутриутробного гемолиза и водянки плода, высокий риск его гибели; требуется амниоцентез и анализ пуповинной крови на билирубин |
|
1:64 и выше |
Требуется допплерометрия кровотока в средней внутричерепной артерии плода; может возникнуть необходимость прерывания беременности или досрочного родоразрешения |
Анализ пуповинной крови делается с целью определения группы крови и резуса плода; гематокрита; уровня гемоглобина, билирубина и ферритина в его крови, а также количества альбумина, ретикулоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов. Может потребоваться анализ амниотической жидкости на содержание в ней билирубина.
Инструментальная диагностика включает допплерографию, допплерометрию скорости кровотока (в сердце, пупочной и внутричерепных артериях плода); для оценки работы сердца плода проводят КТГ (кардиотокографию).
С 18-й недели начинают делать УЗИ при резус-конфликте – не менее пяти-шести раз, а при необходимости и больше, чтобы следить за состоянием плода, не упустить его ухудшения (увеличения отеков) и избежать такой меры, как преждевременное прерывание беременности – аборт при резус-конфликте.
Больше информации в материале – Резус-конфликт во время беременности - Диагностика
К кому обратиться?
Лечение резус-конфликта
Что подразумевает лечение резус-конфликта при беременности? Это меры, направленные на предотвращение последствий Rh-несовместимости у матери и развития гемолитической болезни у плода.
Сенсибилизация у матери и выработка антител из-за резус-конфликта могут быть приостановлены введением Rh-иммуноглобулина человека – RhО(D). Это специально созданный иммуноглобулин для профилактики резус-конфликта, состоящий из IgG-антител плазмы человеческой крови и способный проникать через плаценту. Механизм действия заключается в блокировании иммунной системы человека от распознавания этого резус-антигена.
Торговые названия этого лекарства: RhoGAM, KamRho, Rhophylac (R), Partobulin SDF, Резонатив, Gamulin Rh, HypRho-D и др. Вводится в/м – 300 мкг; длительность действия однократной дозы – 2-4 недели. Препарат обычно назначается с 26-28 недели через регулярные промежутки времени всю вторую половину беременности, а также в течение первых трех суток после родов. Возможные побочные эффекты включают боль в месте инъекции, аллергические реакции, лихорадку, головную боль, снижение уровня эритроцитов в крови.
Профилактика резус-конфликта при беременности в стационаре проводится в тех случаях, когда обследование показало нарастание титров антител и требуется очистить от них материнскую кровь, то есть провести плазмаферез при резус-конфликте.
Кроме того, в условиях клиники осуществляется внутриутробное переливание крови плоду при резус-конфликте, которое представляет собой заменную гематрансфузию через пупочную вену и считается в акушерской практике методом выбора в течение последних трех десятилетий. Срок проведения – с 22-й по 34-ю недели беременности.
К лечению гемолитической болезни у новорожденного приступают сразу же после родов. Подробнее об этом читайте – Гемолитическая болезнь новорожденных
Профилактика
На сегодняшний день профилактика резус-конфликта, возникающего при беременности, состоит в применении того же иммуноглобулина RhО(D).
Некоторые могут подумать, что это вакцинация или прививка от резус-конфликта при беременности. Но это не так. Данный иммуноглобулин назначается для предотвращения иммунного ответа на резус-положительную кровь у людей с резус-отрицательным типом крови. Препарат может также использоваться для лечения иммунной тромбоцитопенической пурпуры.
Иммуноглобулин вводят женщинам с Rh- сразу после аборта, выкидыша, внематочной беременности и любых других манипуляций, так или иначе связанных с зачатием и угрозой изоиммунизации. Действие его ограничено 4-6 неделями.
Прогноз
Несмотря на все достижения современной медицины, 100%-й положительный прогноз рождения здоровых детей у пар, в которых женщина имеет отрицательный Rh крови, а мужчина – положительный, невозможен. Ведь резус-конфликт является следствием реакции иммунной системы крови, и эритроциты не только переносят кислород в ткани, выводят из них углекислый газ, обеспечивают аденозинтрифосфатом (АТФ) все биохимические процессы в организме, но и проявляют иммуномодулирующую активность.