Астроциты — скрытый источник посттравматического стрессового расстройства

Пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) часто с трудом забывают травматические воспоминания, даже спустя долгое время после прекращения угрозы. Это нарушение процесса "угасания" страха давно ставило в тупик учёных и являлось серьёзным препятствием для эффективного лечения, особенно с учётом того, что существующие препараты, воздействующие на серотониновые рецепторы, помогают лишь ограниченному числу пациентов.

В новом исследовании учёные из Института базовой науки (IBS) и Женского университета Ихва (Южная Корея) обнаружили новый мозговой механизм, лежащий в основе ПТСР, а также перспективный препарат, способный блокировать его эффект. Результаты опубликованы в журнале Signal Transduction and Targeted Therapy.

Под руководством доктора Джастина Ли (C. Justin Lee) из Центра когнитивных и социальных исследований IBS и профессора Лью Ин Кюна (Lyoo In Kyoon) команда показала, что избыточная выработка ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) астроцитами — звёздчатыми опорными клетками головного мозга — нарушает способность мозга подавлять страховые воспоминания. Этот дефицит — ключевая черта ПТСР, объясняющая, почему травматические воспоминания сохраняются надолго после окончания угрозы.

Особенно важно, что исследователи обнаружили: препарат KDS2010, проникающий через гематоэнцефалический барьер и селективно блокирующий фермент моноаминоксидазу B (MAOB), отвечающий за аномальное образование ГАМК, способен обратимо подавлять симптомы ПТСР у мышей. Препарат уже прошёл первую фазу клинических испытаний на людях, что делает его серьёзным кандидатом для будущей терапии ПТСР.

Ключевые находки исследования:

• Трудности в лечении ПТСР связаны с неэффективностью текущих лекарств на основе серотонина.
• Исследование сосредоточилось на медиальной префронтальной коре (mPFC) — области мозга, отвечающей за регуляцию страха. У пациентов с ПТСР в этой зоне наблюдался повышенный уровень ГАМК и сниженный кровоток.
• При улучшении состояния пациентов уровни ГАМК снижались, что указывает на её важнейшую роль в процессе выздоровления.

Чтобы выяснить источник избыточной ГАМК, учёные исследовали посмертные образцы человеческого мозга и использовали мышиные модели ПТСР. Они обнаружили, что ГАМК вырабатывают не нейроны, а астроциты с помощью фермента MAOB. Эта аномальная активность подавляет нормальную работу нейронов и блокирует способность мозга "забывать" страх.

Когда мышам вводили KDS2010 — высокоселективный, обратимый ингибитор MAOB, разработанный в IBS, — активность мозга нормализовалась, страховые реакции исчезали, снижался уровень ГАМК, восстанавливался кровоток в mPFC и возобновлялся механизм угасания страха.

Таким образом, MAOB в астроцитах был подтверждён как ключевой патологический механизм ПТСР, а его ингибирование — как реальный путь к терапии.

Уникальный подход: «обратная трансляция»

Обычно в биомедицине путь исследования идёт от лабораторных моделей к людям. В этом случае учёные применили обратную стратегию:

• Сначала — клинические сканирования мозга у пациентов.
• Затем — поиск клеточного источника нарушений.
• И наконец — подтверждение механизма и тестирование лекарства на животных.

Этот подход позволил по-новому взглянуть на роль глиальных клеток, которых раньше считали лишь «пассивными помощниками» нейронов.

«Это первое исследование, которое идентифицировало ГАМК, вырабатываемую астроцитами, как ключевой патологический фактор дефицита угасания страха при ПТСР», — говорит д-р Вон Уджин (Won Woojin), соавтор статьи.
«Наши результаты не только раскрывают новый механизм на уровне астроцитов, но и предоставляют доказательства для потенциального лечения с помощью ингибитора MAOB».

Директор центра IBS, д-р Джастин Ли, подчёркивает:

«Это пример успешного “обратного” исследования, когда клинические наблюдения у пациентов привели к открытию клеточного механизма.
Выявив астроцитарную ГАМК как патологический фактор ПТСР и воздействуя на неё через MAOB, мы открываем совершенно новую терапевтическую парадигму — не только для ПТСР, но и для других психических заболеваний, включая паническое расстройство, депрессию и шизофрению».

Что дальше?

Учёные планируют продолжить изучение астроцитарно-ориентированных методов терапии при различных психоневрологических расстройствах. Препарат KDS2010 уже проходит вторую фазу клинических испытаний, и если эффективность подтвердится, это может привести к появлению новых методов лечения ПТСР у пациентов, не реагирующих на традиционные подходы.