Новые публикации
Испытание генной терапии: восстановление слуха у детей с наследственной глухотой
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine, исследователи оценили безопасность и эффективность бинауральной терапии аденоассоциированным вирусом 1 (AAV1)-человеческим отоферлином (hOTOF) у пяти детей с аутосомно-рецессивной глухотой 9 типа (DFNB9).
Миллионы людей по всему миру страдают от потери слуха, вызванной аномалиями гена OTOF, что приводит к развитию DFNB9.
Генотерапия является перспективным вариантом лечения наследственной глухоты, и исследования показывают, что односторонняя терапия AAV1-hOTOF безопасна и связана с функциональными преимуществами.
Бинауральное восстановление слуха может предоставить дополнительные преимущества, такие как улучшение восприятия речи и локализации источников звука. Однако существующие нейтрализующие антитела против AAV могут предотвратить инфекцию целевых клеток и тканей, вызывая иммунотоксичность и ограничивая повторную доставку.
Настоящее исследование было направлено на оценку безопасности и эффективности бинауральной генотерапии AAV1-hOTOF у пациентов с DFNB9.
Исследователи оценили 316 добровольцев на предмет участия в исследовании, из которых пять детей (три мальчика и две девочки) с врожденной потерей слуха в обоих ушах из-за двуаллельных мутаций гена OTOF были включены в исследование между 14 июля и 15 ноября 2023 года.
Участники имели мутации гена OTOF и уровни ответа ствола головного мозга на звук (ABR) ≥65 дБ в обоих ушах. Критерии исключения включали соотношение нейтрализующих антител к AAV1>1:2 000, предсуществующие отологические заболевания, историю злоупотребления веществами, сложный иммунодефицит или трансплантацию органов, историю неврологических или психических расстройств, а также историю радиотерапии и химиотерапии.
В ходе одноразовой операции исследователи ввели 1,50 × 10^12 геномов вектора (vg) AAV1-hOTOF в двусторонние улитки пациентов через круглое окно уха.
Участники не испытали токсических реакций, ограничивающих дозу, или серьезных побочных эффектов. Было зафиксировано 36 побочных явлений, степень которых составляла 1 или 2, наиболее частыми из которых были повышенные уровни лимфоцитов (шесть из 36) и холестерина (шесть из 36).
Все пациенты получили двустороннее восстановление слуха. В начале исследования средний порог ABR для правого (левого) уха превышал 95 дБ.
Через 26 недель порог восстановился до 58 дБ (58 дБ) у первого пациента, 75 дБ (85 дБ) у второго пациента, 55 дБ (50 дБ) у третьего пациента, 75 дБ (78 дБ) у четвертого пациента и 63 дБ (63 дБ) у пятого пациента.
Через 13 недель после лечения средние пороги ABR у пяти пациентов, получавших бинауральное лечение, составили 69 дБ. У пяти пациентов, получавших одностороннее лечение, они превысили 64 дБ. Средние пороги ASSR составили 60 дБ для пациентов с бинауральной генотерапией и 67 дБ для пациентов, получавших одностороннее лечение.
У всех пяти пациентов восстановились восприятие речи и способность локализовать источники звука. Команда установила, что баллы MAIS, IT-MAIS, CAP или MUSS улучшились у всех пациентов.
Через шесть недель после лечения у всех пациентов развились нейтрализующие антитела к AAV1. Титры нейтрализующих антител у получателей бинауральной генотерапии составили 1:1 215, а у получателей односторонней дозы титры варьировались от 1:135 до 1:3 645.
Через неделю после лечения кровь ни одного пациента не показала положительного результата на векторную ДНК. Через шесть недель после бинауральной генотерапии AAV1-hOTOF ответы IFN-γ ELISpot на пептидные пулы AAV1 капсида были отрицательными.
Исходя из результатов исследования, бинауральная генотерапия AAV1-hOTOF является безопасной и эффективной для пациентов с DFNB9. Результаты исследования расширяют возможности лечения и стимулируют дальнейшее развитие генотерапии для наследственной глухоты, вызванной различными генами.