Клеточную терапию, применяемую при раке, начали тестировать против аутоиммунных болезней

Комплексный онкологический центр Сильвестра, входящий в Медицинскую школу Миллера при Университете Майами, присоединился к 40 другим центрам в США и Европе в качестве участника одного из первых в стране клинических испытаний клеточной терапии при аутоиммунных заболеваниях.

Хотя клеточная терапия CAR T была разработана для лечения пациентов с В-клеточными лимфомами, исследователи вскоре поняли, что она может иметь применение и за пределами онкологии.

«Как я это вижу, мы находимся на стыке терапии рака и лечения других тяжёлых заболеваний», — сказал доктор медицины Дэмиан Грин, обладатель семейной кафедры Рона и Недры Калиш в области трансплантации стволовых клеток, профессор медицины и заведующий отделением трансплантации и клеточной терапии в центре Сильвестра.

«Мы наблюдаем скачкообразные достижения в области рака и клеточной терапии. Сейчас мы на одном из таких этапов, когда видим действительно драматические результаты. Перенос накопленных знаний в лечение аутоиммунных заболеваний — это огромная возможность помочь другим пациентам, сталкивающимся с серьёзными и угрожающими жизни состояниями».

Общая точка — В-клетки

Хотя лимфома и аутоиммунные заболевания — разные по природе, у них есть общая черта: В-клетки.

Эти иммунные клетки становятся злокачественными при многих типах лимфом. Но они также являются «фабриками по производству антител» — и могут производить антитела, атакующие собственные ткани организма при аутоиммунных заболеваниях.

Исследователи начали испытывать CAR T‑терапию на небольших группах пациентов с хроническими аутоиммунными заболеваниями. Результаты оказались поразительными: после уничтожения В‑клеток этой терапией, новые В‑клетки возвращаются здоровыми, без характерных для аутоиммунных заболеваний самонаправленных антител.

Учёные называют это «иммунологической перезагрузкой». Если она подтвердится в дальнейших испытаниях, это может означать, что однократное введение клеточной терапии способно излечивать аутоиммунные болезни. Более того, восстановление В‑клеток у аутоиммунных пациентов происходит быстрее, чем у онкологических.

Инновационное клиническое исследование

Используемая в этом исследовании CAR T‑терапия нацелена на белок CD19, расположенный на поверхности В-клеток.

В этой терапии иммунные клетки пациента генетически модифицируют, чтобы они могли распознавать и уничтожать патологические клетки. В случае В-клеточных лимфом убиваются как злокачественные, так и здоровые В-клетки. Но здоровые В-клетки со временем восстанавливаются, во многих случаях без признаков рецидива рака.

В исследование набирают пациентов с:

• системной красной волчанкой;
• системным склерозом (склеродермией) — аутоиммунным заболеванием, вызывающим образование рубцов и утолщение кожи;
• полимиозитом — аутоиммунным заболеванием, вызывающим мышечную слабость.

Первая пациентка с аутоиммунным заболеванием недавно получила CAR T‑инфузию в центре Сильвестра. Вторая пациентка со склеродермией будет пролечена в ближайшее время.

Первая инфузия CAR T для аутоиммунного пациента напомнила доктору Лазаросу Лекакису, профессору отделения трансплантации и клеточной терапии, день, когда его команда впервые пролечила онкологического пациента клеточной терапией.

Оба пациента (со склеродермией и лимфомой) испытали неврологические побочные эффекты от T‑клеток. Сейчас уже известно, что такие эффекты являются распространёнными и поддающимися лечению.

«10 лет назад мы не понимали, на что вообще смотрим», — сказал д-р Лекакис, профессор клинической медицины, руководящий испытанием в Сильвестре. — «Теперь мы знаем, что делать.»

Пациентка со склеродермией быстро оправилась от побочных эффектов и недавно выписалась из больницы.

Почему онкологи — лидеры в лечении аутоиммунных заболеваний

«Именно такие истории показывают, почему онкологи и специализированный персонал отделения трансплантации и клеточной терапии возглавляют этот процесс», — отметил д-р Грин. — «У этих врачей огромный опыт в лечении клеточной терапией и в управлении её побочными эффектами.»

«Специалисты, способные это реализовать, находятся здесь, в Сильвестре. Мы знаем, как справляться с побочными эффектами и токсичностью. Мы умеем управлять этими препаратами, а это довольно сложно.»

Следующие шаги

Скоро центр Сильвестра станет участником второго клинического исследования CAR T‑терапии, предназначенного исключительно для пациентов с волчанкой. Доктор Лекакис и его коллеги также ведут переговоры с неврологами Медицинской школы Миллера о исследованиях по лечению аутоиммунных неврологических заболеваний, таких как рассеянный склероз.

Влияние добровольцев выходит за пределы онкологии

Расширение применения клеточной терапии на заболевания за пределами рака подчеркивает не только инновационность исследователей и врачей, но и великодушие онкологических пациентов, сказал д-р Грин. Успех CAR T‑терапии стал возможен благодаря пациентам, добровольно участвовавшим в первых клинических испытаниях, несмотря на то, что не было уверенности в эффективности.

«Когда мы говорим пациентам: “Мы не знаем, поможет ли это вам,” — чаще всего я слышу в ответ: *“Я понимаю, но, может, это поможет следующему”», — сказал д-р Грин. — «Обычно они имеют в виду следующего пациента с таким же диагнозом. Но выходит, что они помогают намного более широкой группе людей.»