Новые публикации
Новая терапия на основе мРНК демонстрирует перспективы регенерации сердца после инфаркта
Последняя редакция: 01.08.2025
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Инфаркты остаются одной из ведущих причин смерти и инвалидности во всем мире. Постоянная потеря сердечных мышечных клеток — кардиомиоцитов — и ограниченная способность сердца к регенерации часто приводят к хронической сердечной недостаточности. Текущие стратегии лечения управляют симптомами, но не восстанавливают исходное повреждение.
Теперь исследователи из Медицинской школы Льюиса Катца при Университете Темпл выявили новую стратегию, которая может помочь в восстановлении поврежденной сердечной ткани путем реактивации важного генного маркера развития.
В исследовании, опубликованном в журнале Theranostics, мультидисциплинарная команда во главе с д-ром Раджем Кишором, профессором Лоры Х. Карнелл, председателем кафедры кардиоваскулярных исследований Веры Дж. Гудфренд, председателем кардиоваскулярных наук и членом Центра открытий в области старения и кардиоваскулярных заболеваний при Темпл, описывает, как ген PSAT1, доставленный с помощью синтетической модифицированной матричной РНК (modRNA), может стимулировать восстановление сердечной мышцы и улучшить функцию сердца после инфаркта.
Это исследование представляет собой важный шаг вперед в разработке регенеративных методов лечения ишемической болезни сердца.
«PSAT1 — ген, который активно экспрессируется на ранних этапах развития, но становится практически неактивным в сердце взрослого человека», — сказал д-р Кишор. «Мы хотели исследовать, может ли реактивация этого гена в ткани взрослого сердца способствовать регенерации после повреждения.»
Для проверки этой гипотезы исследователи синтезировали PSAT1-modRNA и ввели его непосредственно в сердца взрослых мышей сразу после инфаркта. Целью было пробудить регенеративные сигнальные пути — особенно те, что связаны с выживанием клеток, пролиферацией и ангиогенезом — которые активны в процессе развития, но неактивны во взрослом организме.
Результаты были впечатляющими. Мыши, получавшие PSAT1-modRNA, демонстрировали значительное увеличение пролиферации кардиомиоцитов, уменьшение рубцевания тканей, улучшение образования кровеносных сосудов, а также значительно улучшенную функцию сердца и выживаемость по сравнению с контрольной группой.
С точки зрения механизма, было показано, что PSAT1 активирует путь синтеза серина (SSP), ключевую метаболическую сеть, участвующую в синтезе нуклеотидов и сопротивляемости клеток к стрессу. Активация SSP приводила к снижению окислительного стресса и повреждения ДНК — ключевых факторов гибели кардиомиоцитов после инфаркта.
Дальнейшее исследование показало, что PSAT1 транскрипционно регулируется YAP1 — известным драйвером регенеративных сигналов. PSAT1, в свою очередь, способствует ядерной транслокации β-катенина — белка, критически важного для повторного вхождения кардиомиоцитов в клеточный цикл. Важно, что исследование также продемонстрировало, что ингибирование SSP нивелировало положительные эффекты PSAT1, подчеркивая центральную роль этого пути в восстановлении сердца.
«Наши результаты указывают, что PSAT1 является главным регулятором восстановления сердца после повреждения», — пояснил д-р Кишор. «Активация PSAT1 с помощью modRNA позволяет запустить регенеративные программы в сердце, которые обычно недоступны в тканях взрослого организма.»
Последствия исследования обширны. Технология modRNA, которая недавно трансформировала разработку вакцин, представляет собой гибкую и эффективную платформу для доставки таких генов, как PSAT1, с высокой специфичностью и ограниченными побочными эффектами. Кроме того, в отличие от вирусных генных терапий, modRNA не интегрируется в геном, снижая риск долгосрочных осложнений.
«Это исследование открывает новую терапевтическую перспективу для ишемической болезни сердца», — отметил д-р Кишор. «Оно открывает двери для дальнейших исследований мРНК-стратегий, направленных на регенерацию поврежденных органов.»
В дальнейшем исследователи планируют оценить безопасность, долговечность и оптимизацию доставки терапии на основе PSAT1 в крупных моделях животных. Также они намерены усовершенствовать контроль над временем и локализацией экспрессии гена, что является ключевыми моментами для клинического применения.
«Хотя эта работа находится на доклинической стадии, она представляет собой трансформирующий шаг к терапии, которая не просто лечит сердечную недостаточность, но помогает предотвращать её, восстанавливая сердце изнутри», — добавил д-р Кишор.