Первое клиническое исследование показывает безопасность и эффективность CAR T-терапии при раке простаты

Лечение рака предстательной железы иммунотерапией в настоящее время трудно осуществимо. Однако результаты первого в мире клинического исследования фазы 1 по использованию терапии T-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR) разработанной исследователями из City of Hope®, одной из крупнейших организаций по исследованию и лечению рака в Соединенных Штатах, показали, что пациентов с раком предстательной железы можно безопасно лечить клеточной иммунотерапией с обещающей терапевтической активностью, согласно опубликованному сегодня исследованию фазы 1 в Nature Medicine.

В исследовании было лечено 14 пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC), у которых был выявлен антиген предстательной стволовой клетки (PSCA), который распространяется за пределы предстательной железы и перестает реагировать на гормональное лечение, с использованием терапии T-клетками с CAR. Более 34 000 мужчин с этим типом рака предстательной железы каждый год умирают в Соединенных Штатах.

Сол Прайсман, кандидат биологических наук, доцент City of Hope, Департамент гематологии и трансплантации гематопоэтических клеток, и его коллеги разработали CAR T-клетки, направленные на антиген предстательной стволовой клетки (PSCA), выявленный как высокоэкспрессированный у больных раком предстательной железы. Для лечения брали иммунные клетки пациента - так называемые T-клетки - из кровотока и в лаборатории перепрограммировали их с помощью CAR для распознавания и атаки белка PSCA на поверхности раковых клеток. CAR T-клетки затем вводились обратно в организм пациента для уничтожения раковых клеток.

Рак предстательной железы был назван иммунной пустыней - туманность опухоли трудно лечить иммунотерапиями, потому что внутрь опухоли не попадает много Т-клеток. Для преодоления этого требуется что-то действительно мощное. Наше исследование показало, что терапия T-клетками с CAR для рака предстательной железы от City of Hope может быть шагом к достижению этой цели".

Таня Дорфф, кандидат медицинских наук, руководитель отдела Программы болезней мочеполовой системы City of Hope и профессор Департамента медицинской онкологии и терапевтических исследований

"Основное открытие нашего исследования заключается в том, что направленные на PSCA CAR T-клетки безопасны и действуют против mCRPC," - добавил Прайсман. "Это открывает возможность дальнейшего развития этого типа клеточной иммунотерапии для этих пациентов, у которых в настоящее время нет других эффективных вариантов лечения."

Целями испытания были изучение безопасности терапии и токсичности, ограничивающей дозировку, а также предварительные данные о эффективности лечения у пациентов.

В результате исследования: Пациенты получили однократное введение 100 миллионов CAR T-клеток без предварительной химиотерапии лимфодеплеции, которая регулярно используется при лечении кровяных заболеваний для повышения эффективности лечения с CAR T-клетками. Поскольку это было первое в истории клиническое исследование T-клеток с CAR, было важно оценить безопасность только CAR T-клеток у пациентов. При той же дозе CAR T-клеток и при лимфодеплеции возникло осложнение в виде токсичности, ограничивающей дозировку, в виде цистита или раздражения мочевого пузыря. Дорфф пояснила, что PSCA также присутствует в мочевом пузыре, поэтому CAR T-клетки, вероятно, атаковали клетки мочевого пузыря, вызывая воспаление. Исследователи затем добавили новую группу в исследование с уменьшенной лимфодеплецией, что смягчило эту токсичность. У четырех из 14 пациентов уровень PSA снизился, что является серийным маркером прогрессирования заболевания у больных раком предстательной железы, включая одного пациента с значительным снижением. Изображения показали терапевтические реакции у части леченых пациентов. У пятерых из 14 пациентов был легкий или умеренный синдром цитокинового выпуска, который может вызываться большим, быстрым высвобождением цитокинов в кровь из иммунных клеток и является распространенным побочным эффектом после лечения с CAR T-клетками. CRS - это лечимый побочный эффект. CAR T-клетки не сохранялись на высоких уровнях за пределами 28-дневного периода наблюдения, что ограничивает эффективность лечения. Это представляет собой общую проблему в области CAR T-клеток для лечения твердых опухолей, которую исследователи планируют решить в последующем исследовании City of Hope с использованием терапии, которая сейчас доступна для участия в ней. Один пациент, который уже прошел несколько предыдущих терапий, положительно отреагировал на терапию CAR T-клетками. Его уровень PSA снизился на 95%, а рак в его костях и мягких тканях также уменьшился. Он ощущал эту положительную реакцию в течение приблизительно восьми месяцев.

"Результаты пациента были очень обнадеживающими, и мы глубоко признательны ему за участие в нашем исследовании, а также другим пациентам и их семьям," - сказала Дорфф. "Мы хотим продолжать с этой терапией и увеличить количество CAR T-клеток, а также продолжать тщательно контролировать любые проблемы со здоровьем, так как мы считаем, что это может улучшить эффективность лечения."

Фаза 1b клинического исследования с использованием терапии T-клетками CAR с PSCA в сочетании с лучевой терапией для усиления антитуморальной активности нацелена на привлечение до 24 пациентов.

City of Hope, признанный лидер в области терапии T-клетками CAR, лечил почти 1500 пациентов с момента начала своей программы по терапии CAR T в конце 1990-х годов. Учреждение продолжает иметь одну из самых обширных программ клинических исследований с терапией T-клетками CAR в мире - на данный момент ведется около 70 клинических исследований с CAR T-клетками, включая 13 различных типов твердых опухолей. В исследованиях используются разработанные City of Hope терапии и продукты от индустрии. Недавнее исследование, опубликованное в Nature Medicine, представило терапию City of Hope с CAR T-клетками для опухолей головного мозга.