Понимание роли окислительного стресса в патогенезе болезни Альцгеймера

Число людей, страдающих болезнью Альцгеймера (БА), к 2050 году может достичь 100 миллионов, однако эффективного лечения этой болезни до сих пор не найдено. Ведущие исследователи со всего мира оценили, как окислительный стресс (ОС) может вызывать БА, и рассмотрели потенциальные терапевтические цели и нейропротекторные препараты для борьбы с заболеванием в сборнике статей специального выпуска Journal of Alzheimer's Disease, опубликованного издательством IOS Press.

Характеристика болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции, затрагивающая области мозга, ответственные за мышление, память и язык. Она является основной причиной инвалидности у людей старше 65 лет и входит в десятку ведущих причин смерти в США. БА характеризуется аномальным отложением амилоидного бета-пептида и внутриклеточным накоплением нейрофибриллярных клубков гиперфосфорилированного тау-белка. Хотя диагностика БА значительно улучшилась, точная причина заболевания до сих пор не выявлена. Основные задачи включают исследование факторов, выходящих за рамки двух доминирующих гипотез — отложения амилоидного бета и фосфорилирования тау-белка.

Гипотеза окислительного стресса

Существует предположение, что другие факторы могут вызывать заболевание, и одним из них является ОС — процесс, связанный с дисбалансом между антиоксидантами и окислителями. Гипотеза ОС предполагает, что мозг остается многофункциональным, пока "свободные радикалы", образующиеся в ходе различных биохимических реакций в мозге, нейтрализуются антиоксидантами.

Редактор специального выпуска, доктор наук Прават К. Мандал, ученый и бывший директор Национального центра исследований мозга в Гургаоне, Индия, и почетный профессор Института нейронаук и психического здоровья Флори в Мельбурне, Австралия, объясняет: "Гипотеза ОС была выдвинута более четверти века назад. Недавно исследователи проявили новый интерес к изучению потенциальных преимуществ нейтрализации ОС, что привело к разработке многочисленных исследований для проверки его эффектов. Пока существует баланс между прооксидантными молекулами и антиоксидантами, мозг остается многофункциональным и здоровым. Хотя таких антиоксидантов несколько, значительное внимание привлекает глутатион (GSH)."

Анализ клинических исследований показывает, что значительное снижение уровня GSH в гиппокампе вызывает раннее начало БА до отложения амилоидного бета и фосфорилирования тау-белка, что подтверждается исследованиями на трансгенных животных моделях.

Основные результаты и перспективы исследований

В специальном выпуске представлено 12 обзоров и исследовательских статей, посвященных исследованиям ОС и БА из нескольких международно признанных лабораторий. Основные результаты включают:

• Снижение риска развития БА связано с диетическим приемом антиоксидантных добавок.
• Дополнение GSH, состоящего из аминокислот глицина, цистеина и глутаминовой кислоты, может быть нейропротекторным и снижать отложение амилоидного бета или фосфорилирование тау-белка.
• Значительное улучшение рабочей памяти у животных моделей с вызванной деменцией благодаря экстракту Marrubium vulgare предполагает его влияние на сохранение памяти.
• Поддержание разнообразия в разработке лекарств для исследований БА важно для улучшения информационного потока от рандомизированных клинических испытаний.

Комбинированная терапия

Одно из исследований изучает нейропротекторный эффект комбинированного лечения эпигаллокатехин 3-галлатом (EGCG) и мелатонином (MT) при семейной форме БА. В ходе исследования на трехмерной модели in vitro редкой семейной формы БА с мутацией в гене пресенилина-1, комбинация EGCG и MT оказалась более эффективной в снижении патологических маркеров по сравнению с индивидуальными методами лечения.

Заключение

Доктор Мандал подчеркивает, что гипотеза ОС в исследованиях БА заслуживает признания, что может направить разработку лекарств для эффективного снижения ОС и сохранения когнитивных функций. Обнаружение ОС как предшественника отложения амилоидного бета и тау-белка ставит его в центр эффективных терапевтических вмешательств, что исследуется в данной тематике.