Пренатальное воздействие каннабиса связано с повышенным риском зависимости от опиоидов в последующей жизни

С увеличением легализации рекреационного каннабиса, до одной из пяти беременных женщин в США теперь используют этот препарат для облегчения утренней тошноты, болей в пояснице или тревожности. Однако растет количество доказательств того, что тетрагидроканнабинол (THC), основной психоактивный компонент каннабиса, представляет риски для развивающегося плода, влияя на развитие мозга. Новое исследование показывает, что это может повысить риск зависимости от опиоидов в будущем.

Предклиническое исследование на животных, проведенное учеными из Медицинской школы Университета Мэриленда, было опубликовано в журнале Science Advances. Исследование показало, что пренатальное воздействие THC вызывает перенастройку мозга плода. THC вызывает гиперактивность определенных клеток мозга, называемых дофаминовыми нейронами, что приводит к усиленному выбросу дофамина. Это сопровождалось повышенной реакцией нейронов на сигналы, связанные с вознаграждением, например, на свет, указывающий на доступность пищи или опиоидного препарата.

"Врачи сталкиваются с резким ростом потребления каннабиса, и содержание THC в нем увеличилось в четыре раза по сравнению с прошлым поколением. Это показывает длительные последствия воздействия каннабиса на развивающуюся систему вознаграждения в мозге, что в конечном итоге приводит к нейробиологической уязвимости к опиоидам," — отметил доктор Джозеф Чир, PhD, профессор нейробиологии и психиатрии Медицинской школы Университета Мэриленда, автор исследования.

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует врачам информировать пациенток о потенциальных негативных последствиях продолжения употребления каннабиса во время беременности. Доктор Чир и его коллеги спешат узнать больше о влиянии THC на развивающиеся плоды, чтобы помочь врачам лучше консультировать своих пациенток о воздействии препарата.

Иллюстрация показывает, что у самцов животных, подвергшихся воздействию THC в утробе, наблюдается более сильный выброс дофамина, "мозгового химического вещества, вызывающего стремление к вознаграждению", при воздействии опиоидных препаратов в подростковом возрасте по сравнению с теми, кто никогда не подвергался воздействию THC.

Для проведения исследования команда выявила, что у плодов, подвергшихся воздействию умеренно низкой дозы THC (эквивалентно тому, как если бы их матери выкуривали одну-две сигареты в день), развивались изменения в работе системы вознаграждения, что приводило к формированию фенотипа, предрасположенного к поиску опиоидов. Животные, подвергшиеся пренатальному воздействию THC, проявляли значительно большую мотивацию нажимать на рычаг, доставляющий дозу опиоидов, по сравнению с теми, кто не подвергался воздействию.

Когда животные, подвергшиеся воздействию THC, достигали раннего взрослого возраста, они с большей вероятностью проявляли усиленное стремление к опиоидам и чаще возвращались к зависимости при воздействии опиоидно-ассоциированных сигналов окружающей среды по сравнению с животными, которые не подвергались воздействию THC в утробе. Они также чаще развивали устойчивое поведение, напоминающее зависимость.

В последующем эксперименте исследователи имплантировали в мозг животных крошечные датчики, чтобы измерить усиленный выброс дофамина, сопровождаемый активностью нейронов, которые чрезмерно реагировали на сигналы, связанные с опиоидами, у крыс с выраженным поведением, напоминающим зависимость.

"Эти наблюдения подтверждают гипотезу о гиперчувствительной системе 'желания', которая развивается в мозге после воздействия THC в пренатальном периоде," — сказал доктор Чир. "Интересно, что этот фенотип стремления к опиоидам значительно чаще встречается у самцов по сравнению с самками. Сейчас мы проводим исследования с коллегами из UMSOM, чтобы выяснить, почему так происходит."

Предыдущая работа доктора Чира, опубликованная в журнале Nature Neuroscience, показала, что пренатальное воздействие THC делает дофаминовые нейроны в мозге гиперактивными, что может способствовать повышенному риску психических расстройств, таких как шизофрения. Его выводы были независимо подтверждены тремя лабораториями по всему миру.

Вместе с коллегой доктором Мэри Кей Лобо, профессором нейробиологии в UMSOM, доктор Чир является содиректором Центра изучения употребления веществ во время беременности, который входит в состав Института зависимости Кахлерта UMSOM. Они работают с командой исследователей, изучая длительное воздействие наркотиков и алкоголя на плод в утробе.

"Нам необходимо полностью понять длительные последствия воздействия THC в утробе и выяснить, можем ли мы обратить некоторые негативные эффекты с помощью генной терапии на основе CRISPR или переориентированных препаратов," — сказал декан UMSOM Марк Т. Гладвин, MD, выдающийся профессор Джона З. и Акико К. Бауэрс и вице-президент по медицинским вопросам Университета Мэриленда в Балтиморе. "Мы также должны давать беременным пациенткам более точные рекомендации, многие из которых используют каннабис для контроля тревожности, считая его более безопасным для ребенка, чем традиционные противотревожные препараты."

Исследование финансировалось Национальным институтом по борьбе с наркоманией (грант: R01 DA022340) (грант: K99 DA060209). Первым автором статьи стал доктор Мигель А. Лужан, научный сотрудник кафедры нейробиологии в UMSOM.