У здоровых женщин обнаружены клетки, напоминающие клетки рака груди

Новое исследование, проведённое учёными из Онкологического центра MD Anderson Техасского университета, показало, что у здоровых женщин некоторые клетки молочной железы, которые внешне выглядят нормальными, могут содержать хромосомные аномалии, обычно ассоциируемые с инвазивным раком груди. Эти результаты ставят под сомнение традиционные представления о генетическом происхождении рака груди и могут повлиять на методы раннего выявления заболевания.

Исследование, опубликованное в журнале Nature, выявило, что у как минимум 3% нормальных клеток из тканей молочной железы 49 здоровых женщин наблюдается увеличение или потеря хромосом — состояние, известное как анеуплоидия. Эти клетки накапливаются и увеличиваются с возрастом, что вызывает вопросы о том, что считается "нормальной" тканью, отметил главный исследователь Николас Навин, доктор философии, председатель кафедры системной биологии.

Эти данные представляют вызов для разработчиков методов раннего выявления рака, таких как молекулярная диагностика или анализы образцов при протоковой карциноме in situ (DCIS), так как такие клетки могут быть ошибочно приняты за инвазивный рак груди.

"Исследователь рака или онколог, видя геномную картину этих нормальных клеток, классифицировал бы их как инвазивный рак груди," — сказал Навин.
"Нас всегда учили, что нормальные клетки имеют 23 пары хромосом, но это, похоже, не совсем так, поскольку каждая здоровая женщина, анализируемая в нашем исследовании, имела нарушения, что поднимает провокационный вопрос о том, когда именно возникает рак."

Основные результаты исследования

В ходе исследования учёные изучили образцы тканей молочной железы у 49 здоровых женщин, проходивших операцию по уменьшению груди. Они сравнили изменения числа хромосом в нормальных тканях молочной железы с данными клинических исследований рака груди.

С помощью одноядерного секвенирования и пространственного картирования исследователи сосредоточились на эпителиальных клетках молочной железы — типе клеток, которые, как считается, являются источником возникновения рака. Было выявлено, что в среднем 3,19% эпителиальных клеток в нормальных тканях молочной железы были анеуплоидными, а более 82,67% клеток демонстрировали изменения числа копий хромосом, типичные для инвазивного рака груди.

Ключевые хромосомные изменения:

• Добавление копий хромосомы 1q.
• Потери хромосом 10q, 16q и 22.

Эти изменения часто встречаются при инвазивном раке груди. Кроме того, возраст женщин был тесно связан с частотой анеуплоидных клеток и числом изменений копий хромосом: у пожилых женщин такие изменения наблюдались чаще.

Важность открытий

Результаты исследования выявили две известные линии клеток молочной железы, каждая из которых имеет уникальные генетические признаки, положительные или отрицательные для рецепторов эстрогена (ER). Одна линия клеток имела изменения, характерные для ER-положительного рака груди, а другая — для ER-отрицательного, что подчёркивает различия их происхождения.

Навин отметил, что это исследование описывает редкие анеуплоидные клетки в нормальных тканях, и необходимы дополнительные длительные исследования, чтобы понять, какие факторы риска могут привести к превращению этих клеток в раковые. Поскольку эпителиальные клетки встречаются во многих органах, эти находки могут быть применимы к другим типам рака.

"Это показывает, что наши тела несовершенны и в течение жизни могут создавать такие клетки," — добавил Навин.
"Это имеет серьёзные последствия не только для исследований рака груди, но и для других типов рака. Это не обязательно значит, что каждый человек ходит с предраковым состоянием, но нам нужно организовать более крупные исследования, чтобы понять эти риски."