Внутрипузырное устройство TAR-200 дало 82% полных регрессий при раке мочевого пузыря

В Journal of Clinical Oncology опубликованы результаты фазы IIb SunRISe-1: мини-устройство TAR-200 (внутрипузырная «капсула-крендель») с медленным высвобождением гемцитабина обеспечило 82,4% полных ответов у пациентов с BCG-резистентным высокорисковым неинвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC) с карциномой in situ (CIS). Реакции были долговременными: медиана длительности ответа — ≈25,8 месяца; при этом избежать радикальной цистэктомии удалось большинству пациентов на горизонте 1–2 лет. 

Фон

Что уже одобрено в США для BCG-unresponsive HR-NMIBC (CIS ± папиллярные опухоли).

1. Пембролизумаб (системно, 2020) — для пациентов, не подходящих к цистэктомии.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) — генная терапия (аденовектор IFN-α2b), внутрипузырно 1 раз в 3 мес.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15 агонист) + BCG — внутрипузырно.

Эти опции расширили арсенал органосохранения и задали ориентиры по конечным точкам (частота и длительность полного ответа). 

• Почему появился интерес к длительной локальной химиотерапии. На фоне периодических дефицитов BCG и неоднородности ответов усилилось внимание к внутрипузырной химиотерапии и доставке препаратов «долго и ровно». Отсюда — разработки систем контролируемого высвобождения (в т. ч. с гемцитабином) как способа поддерживать высокую локальную экспозицию при минимальной системной токсичности. 
• Что такое TAR-200. Это внутрипузырная лекарственная платформа в форме петли («кренделя»), содержащая мини-таблетки гемцитабина; вводится через катетер амбулаторно, затем до 3 недель равномерно высвобождает препарат в мочевом пузыре (осмотический механизм). Ранние исследования показали техническую реализуемость и приемлемую безопасность. 
• Где стоит SunRISe-1. Это исследование фазы IIb у пациентов с BCG-unresponsive HR-NMIBC с CIS. В новой публикации JCO сообщается о очень высокой частоте полных ответов (≈82%) и медиане длительности ответа ~25,8 мес при хорошей переносимости — на сегодняшний день один из лучших «пузыресохраняющих» результатов в этой нише. 
• Как соотносится с текущими руководствами. И AUA, и EAU подчёркивают: при BCG-unresponsive HR-NMIBC цистэктомия остаётся стандартом с наименьшим риском прогрессии; однако для желающих/негодных к операции допустимы органосохраняющие варианты по одобренным схемам или в рамках клинических исследований. Появление прочных данных по TAR-200 потенциально расширяет пул таких опций. 
• Регуляторный и исследовательский контекст. С 2018 года FDA формализовала конечные точки для этой категории (CR и его устойчивость в заданные окна), что позволило получать одобрения на базе однораундовых исследований. На этом фоне TAR-200 уже подан на рассмотрение в FDA; параллельно идут фазы III (напр., SunRISe-3 в BCG-naïve HR-NMIBC: TAR-200 ± анти-PD-1 cetrelimab).
• Почему важна «долговечность» ответа и удержание пузыря. Для пациентов ключевые исходы — сохранение органа и контроль болезни без прогрессии/цистэктомии. Поэтому в публикациях по TAR-200 отдельно подчёркивают доли без цистэктомии на 12 и 24 мес (≈87% и 76%) — это переводит высокий CR в практический выигрыш качества жизни. 
• Остающиеся вопросы. Нужны прямые сравнения с другими одобренными опциями (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; системный пембролизумаб), данные реальной практики, а также экономическая оценка (частота манипуляций, стоимость устройства/сервисных процедур) и ясность, как TAR-200 впишется в дефицит/логистику BCG в системах здравоохранения.

Что придумали

TAR-200 — это небольшая, похожая на крендель лекарственная платформа, которую уролог вводит в мочевой пузырь через катетер в амбулаторных условиях. Внутри — мини-таблетки гемцитабина; устройство равномерно «отдаёт» препарат до 3 недель, обеспечивая высокую локальную концентрацию и минимальный системный «фон». В SunRISe-1 его ставили каждые 3 недели первые 24 недели, затем — раз в 12 недель до 96-й недели. 

Кого лечили и каковы итоги

Ключевой анализ касается когорты 2: пациенты с CIS (± папиллярные опухоли), ранее не ответившие на BCG и не идущие на немедленную цистэктомию.

• Полный ответ (CR) — 82,4% (95% ДИ ~73–90%).
• Долговечность: медиана длительности ответа — 25,8 месяца; по оценке Каплана–Майера значимая доля ответов сохранялась на 12 и 24 месяцах.
• Сохранение пузыря: 86,6% без цистэктомии к 12 месяцам и 75,5% — к 24 месяцам.
• Безопасность: в основном местные урологические симптомы; серьёзные нежелательные явления встречались ~6% случаев в когорте 2.

Почему это важно

Стандартным «запасным выходом» при BCG-резистентном NMIBC остаётся радикальная цистэктомия — тяжёлая операция с серьёзным влиянием на качество жизни. За последние годы появились пузыресохраняющие опции (ген-терапия nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, иммунопрепарат ANKTIVA (N-803) + BCG), но их полные ответы обычно ниже 80%. На этом фоне TAR-200 выделяется высокой частотой CR как монотерапия и потенциалом сократить число цистэктомий. 

Как это работает «в жизни»

Идея проста: вместо еженедельных инстилляций — долговременная «микро-помпа» прямо в полости пузыря. Это:

• Упрощает логистику (реже посещения, стабильная экспозиция),
• Повышает локальную дозу без системной токсичности,
• Может лучше «доставать» клетки в стенке пузыря за счёт длительного контакта. Предклинические и ранние клинические этапы показывали, что устройство безопасно переносится и обеспечивает контролируемый 21-дневный выпуск.

Что дальше

На фоне этих результатов FDA выдала приоритетное рассмотрение заявке TAR-200 в BCG-резистентном HR-NMIBC; параллельно идут фазы III (SunRISe-3/-5), включая сравнение с химиотерапией и комбинации с анти-PD-1 (cetrelimab). Если данные подтвердятся, у урологов появится модульная «лекарственная вставка» как ещё один стандарт сохранения мочевого пузыря.

Ограничения и вопросы

Это фаза IIb с акцентом на CIS-популяцию; часть цифр (напр., длительность ответа) опирается на ещё созревающие кривые и потребует верификации на фазе III и в реестрах. Также важно понять, как TAR-200 работает при дефиците BCG (поскольку ANKTIVA требует комбинации с BCG) и где оптимальное место устройства среди уже одобренных Adstiladrin и ANKTIVA+BCG с точки зрения доступности, цены и предпочтений пациентов. 

Источник: Daneshmand S. TAR-200 for BCG-Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From the Phase IIb SunRISe-1 Study. Journal of Clinical Oncology (принято 24 июля 2025; онлайн-публикация). DOI: 10.1200/JCO-25-01651.