Точная причина развития рака полового члена до конца не установлена. Известно, что отрицательную роль играет хроническое раздражение кожи препуциального мешка смегмой и продуктами бактериального разложения слущенных клеток эпителия, поэтому у мужчин, подвергнутых обрезанию, вероятность развития рака полового члена ниже, чем у мужчин с сохраненной крайней плотью.