^

Здоровье

  1. Главная
    2. »
  2. Здоровье
    3. »
  3. Болезни
    4. »
  4. Болезни детей (педиатрия)

Медицинский эксперт статьи

Профессор Лина БАСЕЛЬ
Детский генетик, детский врач

Новые публикации

A
A
A

Синдром Элерса-Данло: причины, симптомы, диагностика, лечение

 
, медицинский редактор
Последняя редакция: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

 

Синдром Элерса-Данло (Ehlers-Danlos) (СЭД; Q79.6) - генетически гетерогенное заболевание, обусловленное разнообразными мутациями в генах коллагена, либо в генах, отвечающих за синтез ферментов, принимающих участие в созревании волокон коллагена. 

Эпидемиология

Истинная распространённость неизвестна вследствие сложности верификации и большого числа лёгких форм. Распространенность cEDS была оценена в 1:20 000 [Byers 2001]. Однако, вероятно, что некоторые люди с более легкими проявлениями заболевания, ранее классифицированные как EDS типа II, не обращаются к врачу и, следовательно, остаются незамеченными.

Причины синдрома Элерса-Данло

Синдром Элерса-Данло - группа заболеваний соединительной ткани, различающихся по типу наследования, клиническим особенностям и биохимическому дефекту. В большинстве случаев наследуется по аутосомно-доминантному типу, сопровождается уменьшением количества или изменением структуры коллагена. Описана связь дефицит белка Tenascin-X с риском развития синдромом Элерса-Данлоса. [1]

Описано 2 основных способа наследования синдрома Элерса-Данло:

  1. аутосомно-доминантное наследование (гипермобильная, классическая и сосудистая EDS)  - дефектный ген, который вызывает EDS, передается одним родителем, и риск развития этого заболевания у каждого их детей составляет 50%
  2. аутосомно-рецессивное наследование (кифосколиотическая EDS)  - дефектный ген унаследован от обоих родителей, и риск развития этого заболевания у каждого их детей составляет 25%

Человек с синдромом Элерса-Данло может передавать детям только один тип синдрома.

Например, дети человека с гипермобильной EDS не могут наследовать сосудистуюEDS.

Тяжесть состояния может варьироваться в пределах одной семьи. [2]

Патогенез

Изучение этих заболеваний позволило по-новому взглянуть на молекулярный патогенез EDS, вовлекая генетические дефекты в биосинтез других молекул внеклеточного матрикса (ECM), таких как протеогликаны и тенасцин-X, или генетические дефекты в молекулах, секреция и сборка белков ЕСМ. [3] При сосудистом типе EDS были идентифицированы  мутации в коллагене типа III  (EDS IV) (Kuivaniemi et al. 1997). Структурные мутации, влияющие на расщепление N-протеиназой проколлагена I, были обнаружены в редких вариантах EDS (EDS VII A и B) (Byers et al. 1997). [4] 

В настоящее время считается, что примерно 50% пациентов с клиническим диагнозом классического синдрома Элерса-Данлоса имеют мутации в генах COL5A1 и COL5A2, кодирующие α1 и α2-цепь коллагена типа V соответственно. [5]

Симптомы синдрома Элерса-Данло

Характеризуется гиперэластичностью кожи, подкожными сферулами, переразгибанием суставов, лёгкой ранимостью тканей и геморрагическим синдромом. [6]

Кожа хрупкая, что проявляется в наличием рубцов и ран после относительно незначительной травмы, особенно над точками давления (колени, локти) и участками, подверженными травме (голени, лоб, подбородок). Заживление ран слабое. Шрамы становятся широкими, с «папиросной» (папирусной) внешностью. 

Другие дерматологические особенности в cEDS:

  • Моллюскоидные псевдотуморы.
  • Подкожные сфероиды.
  • Пьезогенные папулы: маленькие, болезненные, обратимые грыжи нижележащих глобул жировой ткани через фасцию в дерму, например, на медиальной и латеральной сторонах стоп при стоянии.
  • Elastosis perforans serpiginosa: редкое заболевание кожи неизвестной этиологии, характеризующееся красными или эритематозными кератотическими папулами, некоторые увеличиваются наружу в серпигинусной или дугообразной конфигурации, оставляя слегка атрофические очаги.
  • Акроцианоз: безболезненное заболевание, вызванное сужением или сужением мелких кровеносных сосудов кожи (затрагивающее главным образом руки), при котором пораженные участки становятся синими и становятся холодными и потными; может возникнуть локальный отек.
  • Озноб: травмы от холода, характеризующиеся красной опухшей кожей, нежной и горячей на ощупь, которая может зудеть; может развиться менее чем за два часа на коже, подвергшейся воздействию холода.

Проявления генерализованной растяжимости и ломкости тканей наблюдаются во многих органах:

  • Цервикальная недостаточность во время беременности.
  • Паховая и пупочная грыжа.
  • Хиатальная и послеоперационная грыжа.
  • Рецидив выпадения прямой кишки в раннем детстве.

Суставы

  • Осложнения гипермобильности суставов, включая вывихи плеча, надколенника, пальцев, бедра, радиуса и ключицы, могут возникать и обычно проходят спонтанно или легко управляются больным человеком. Некоторые люди с cEDS могут испытывать хронические боли в суставах и конечностях, несмотря на нормальную рентгенограмму скелета.

Другие особенности включают гипотонию с задержкой моторного развития, усталость и мышечные спазмы, а также легкие кровоподтеки. Пролапс митрального клапана может встречаться нечасто. 

Формы

Синдромы Элерса-Данлоса включают гетерогенную группу заболеваний, которые характеризуются хрупкостью мягких соединительных тканей и широко распространенными проявлениями в коже, связках и суставах, кровеносных сосудах и внутренних органах. Клинический спектр варьируется от мягкой кожной и суставной гиперлаксии до тяжелой физической инвалидности и опасных для жизни сосудистых осложнений. 

Первоначально 11 форм синдрома Элерса-Данлоса были названы римскими цифрами для обозначения типов (тип I, тип II и т. Д.). В 1997 году исследователи предложили более простую классификацию (номенклатура Вильфранша), которая сократила количество типов до шести и дала им описательные названия на основе их основных характеристик. [7]

Текущая классификация Villefranche распознает шесть подтипов, большинство из которых связаны с мутациями в одном из генов, кодирующих фибриллярные белки коллагена или ферменты, участвующие в посттрансляционной модификации этих белков. [8]

  1. Тип I Классический тип (OMIM 606408)
  2. Тип II Классический тип, Синдром Элерса-Данлоса с дефицитом Тенасцина Х 
  3. Тип III Тип гипермобильности
  4. Тип VIA, Тип VIB Сосудистый тип  (OMIM 225320)
  5. Типы VIIA и VIIB Тип артрохалазии (OMIM 130060, 617821), Тип VIIC Дерматоспараксис (OMIM 225410), Тип прогероида
  6. Тип VIII Тип пародонтита, Вариант Элерса-Данлоса с перивентрикулярной гетеротопией

Установление правильного подтипа EDS имеет важные последствия для генетического консультирования и управления и поддерживается конкретными биохимическими и молекулярными исследованиями. [9]

Диагностика синдрома Элерса-Данло

Объём обследования определяется наличием ведущих клинических признаков заболевания. Существенное значение имеет генеалогическое исследование и молекулярно-генетические методы диагностики.

Для диагностики синдрома Элерса-Данло необходимо выполнение следующих требований.

  • Для клинической диагностики необходимо наличие хотя бы одного большого критерия. При соответствующих возможностях наличие одного или более больших критериев гарантирует подтверждение синдрома Элерса-Данло на лабораторном уровне.
  • Малый критерий - признак, обладающий меньшим уровнем диагностической специфичности. Наличие одного или более малых критериев вносит свой вклад в диагностику того или иного типа синдрома Элерса-Данло.
  • При отсутствии больших критериев для установления диагноза малых недостаточно. Наличие малых критериев даёт основание предполагать наличие состояния, подобного синдрома Элерса-Данло, характер которого будет разъясняться по мере того, как станет известной его молекулярная основа. Поскольку встречаемость малых критериев существенно выше, чем больших, в полном согласии с Вилльфраншским пересмотром наличие только малых критериев даёт основание для диагностики элерсоподобного фенотипа.

Диагноз классического синдрома устанавливается у пациента на основе минимальных клинико - диагностических критериев (гиперэластичность кожи и наличие атрофических рубцов) и идентификации на молекулярно-генетическом тестировании в патогенного гена COL5A1, COL5A2 или COL1A1.

Критерии диагностики синдрома Морфана и синдрома Элерса-Данло включают гипермобильность суставов. В случае невыполнения соответствующих критериев гипермобильность необходимо рассматривать как самостоятельное состояние.

Что нужно обследовать?

Суставы

Как обследовать?

УЗИ суставов

Какие анализы необходимы?

Генетические исследования: показания, методы

Лечение синдрома Элерса-Данло

Междисциплинарная программа реабилитации, сочетающая физическую и когнитивно-поведенческую терапию показала значительные изменения в восприятии повседневной деятельности, значительное увеличение мышечной силы и выносливости и значительное снижение кинезиофобии. Произошли меньшие изменения в ощущаемой боли. Участники также сообщили об увеличении участия в повседневной жизни.

Богатая белком диета, содержащая костные бульоны, студни, заливные блюда. Курсы массажа, физиотерапии, лечебная физкультура. [10] Посиндромная терапия, зависящая от выраженности органных изменений. Медикаментозное лечение с использованием аминокислотных (карнитин, нутраминос), витаминных (витамины D, С, Е, В1, В2, В6), минеральных комплексов (магнеВ \ кальций-D3-Никомед, магнерот), хондроитина сульфата перорально и местно, глюкозамин, оссеин-гидроаппатитных комплексов (остеокеа, остеогенон), трофических препаратов (АТФ, инозин, лецитин, коэнзим Q10). Указанные препараты принимают сочетанными курсами 2-3 раза в год продолжительностью 1-1,5 мес.

Прогноз

Синдром Элерса-Данлоса типа IV (EDS) является тяжелой формой. Пациенты часто имеют маленькую продолжительность жизни из-за спонтанного разрыва артерии большого калибра (например, селезеночной артерии, аорты) или перфорации внутренних органов.  Артериальные аневризмы, пролапс клапанов и спонтанный пневмоторакс являются распространенными осложнениями. Прогноз с этим типом плохой.

Другие типы, как правило, не так опасны, и люди с данным диагнозом могут вести здоровый образ жизни. Тип VI также несколько опасен, хотя встречается редко.

Детей следует ориентировать на выбор профессии, не связанной с физическими нагрузками, работой стоя.

Использованная литература

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.