Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Несовершенный остеогенез
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Несовершенный остеогенез (osteogenesisimperfecta, болезнь Лобштейна-Вролика; Q78.0) - наследственное заболевание, проявляющееся повышенной ломкостью костей, чаще вызванное мутациями в генах коллагена I типа, обусловленное нарушением функций остеобластов, что приводит к нарушению эндостального и периостального окостенения. Частота у новорождённых - 7,2 на 10 000, наиболее распространён IV тип.
Классификация несовершенного остеогенеза
Описывают до 8 видов генетических дефектов. По клинической картине выделяют 4 типа.
Характеристика типов несовершенного остеогенеза
|
Тип |
Наследование |
Локализация дефекта |
Клинические проявления |
|
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240) |
Аутосомно-доминантное |
Ген COL1A1 на 17q21-q22 (коллаген 1, а-1 полипептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (коллаген I, а-2 полипептид) Дефект не локализован |
Хрупкость костей, голубые склеры, отсутствие тугоухости, переломы чаще всего в дошкольном возрасте с развитием прогрессирующих деформаций длинных трубчатых костей Тип А - без незавершённого дентиногенеза Тип В - с завершённым дентиногенезом |
|
II (OMIM 166210) (OMIM 610854) |
Аутосомно-рецессивное |
НА- ген COL 1A /на 17q21-q22 (коллаген I, а-1 полипептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (коллаген I, а-2 полипептид) ИВ - ген CASP на Зр22 (хрящассоцииро ванный протеин) |
Перинатально-летальный тип: множественные переломы костей, возникающие внутриутробно либо в родах, деформации бедренных костей, нарушение костеобразования черепа по типу «мембранозного», голубые склеры, развитие синдрома дыхательных расстройств, приводящего к перинатальной гибели |
|
III (OMIM 259420) |
Аутосомно-рецессивное |
Ген СОШ/на 17q21-q22 (коллаген I, а-1 полипептид) |
Рецидивирующие переломы длинных трубчатых костей, часто во время родов, прогрессирующая деформация скелета, гиперподвижность суставов, нормальные склеры, неизменённый слух |
|
IV (OMIM 166220) |
Аутосомно-доминантное |
Ген COL1А1 на 17q21-q22 (коллаген I, а-1 полипептид) |
Хрупкость костей с редко возникающими переломами, приводящими к деформации костей, нормальный цвет склер, неизменённый слух Тип А - без незавершённого дентиногенеза Тип В - с завершённым дентиногенезом |
По срокам начала заболевания выделяют раннюю (Вролика, переломы возникают внутриутробно или сразу после рождения ребенка) и позднюю форму (Лобштейна, переломы возникают после начала ходьбы).
Что вызывает несовершенный остеогенез?
Одно из наиболее частых моногенных заболеваний соединительной ткани, вызванное мутациями в генах, кодирующих синтез ах- и а2-цепей коллагена I типа. Клинический полиморфизм обусловлен характером мутаций: инсерции, делении, сплайсинговые и нонсенс-мутации - всего описано свыше 160. Наиболее тяжёлые формы наблюдают в случаях замены глицина на другую аминокислоту; мутации гена коллагена а2протекают благоприятнее, чем а,. Нередки спорадические случаи. Снижена дифференцировка остеобластов, нарушено отложение солей кальция и фосфора, недостаточна продукция и заторможена резорбция костного вещества.
Симптомы несовершенного остеогенеза
Типичный признак - склонность к переломам трубчатых костей, рёбер и ключиц при минимальной травме; чем раньше возникают проявления, тем тяжелее протекает заболевание. Другие аномалии: укорочение и искривление конечностей вследствие переломов, мышечные атрофии, разболтанность или контрактуры суставов, голубые склеры, жёлто-коричневый цвет зубов, деформации позвоночника и грудной клетки, длительное незаращение родничков и швов черепа, преобладание за счёт этого мозгового черепа над лицевым, отосклероз. Переломы хорошо срастаются с образованием костной мозоли. Нехарактерны переломы костей черепа. Дети часто обездвижены, отстают в соматическом развитии.
Диагностика несовершенного остеогенеза
Диагностические критерии:
- повышенная ломкость костей;
- голубые склеры;
- жёлтые, «янтарные» зубы;
- отосклероз.
Рентгенологические изменения в диафизах трубчатых костей: диффузный остеопороз вплоть до прозрачности кости, резкое истончение кортикального слоя, уменьшение поперечника диафизов с расширением метафизов, сетчатый рисунок губчатого вещества, множественные костные мозоли, искривление под влиянием тяги мышц. При определении клиренса фосфатов и кальция по креатинину снижена их почечная реабсорбция.
Дифференциальный диагноз с различными формами рахита, гипофосфатазией, ювенильным идиопатическим остеопорозом, метафизарными хондродисплазиями.
Лечение несовершенного остеогенеза
Щадящий образ жизни. Диета, богатая белком, кальцием, фосфором и магнием, витамины С, Е, В,, В2, В6, биодобавки, содержащие аминокислоты (глицин, метионин, лизин, пролин, глютамин). Массаж, физиотерапия (индуктотермия, электорофорез с солями кальция на трубчатые кости).
Применяют 2 группы препаратов, влияющих на костное ремоделирование: костеобразующие, действие которых направлено на восстановление утраченной костной массы (фториды, кальцитонин) и антирезорбенты, способные замедлять потерю костной массы (соли кальция, витамин D, бисфосфонаты). Как правило, на длительное время назначают витамин D - колекальциферол в лечебных дозах (до 8-10 тыс. ME) или альфакальцидол (1-1,5 мкг/сут) и средства, содержащие кальций, карбонаты (витакальцин, кальций-D3-Никомед, витрум остеомаг) или оссеин-гидроксиапатитные комплексы (остеогенон, остеокеа). С ними можно сочетать следующие группы препаратов.
- Препараты кальцитонина (в виде назального спрея по 100-200 МЕ/сут), лечение сопровождается торможением процесса потери костной ткани, повышением ее минеральной плотности и снижением частоты переломов.
- Бифосфонаты (этидроновая, памидроновая, алендроновая, золедроновая кислоты) обладают существенной антирезорбтивной активностью. Длительно назначают этидроновую кислоту (по 10 мг/кг в сут в/в 3-7 дней в мес или внутрь по 20 мг/кг курсами до 30 дней). При лечении памидроновой кислотой (по 0,5-1 мг/кг) уменьшается частота переломов, увеличивается степень минерализации костной ткани, уменьшаются боли в костях.
При несовершенном остеогенезе 3-го типа раннее начало лечения (со 2-го мес жизни) неридронатом оказывает положительное влияние на рост и частоту переломов. Начало применения в 6 мес приводит к снижению частоты переломов, но не сопровождается увеличением остеокальцина и инсулиноподобного фактора роста.
При деформациях проводят курсы консервативной терапии, готовя пациентов к оперативным ортопедическим методам лечения. Прогноз плохой при ранних формах. Частая причина гибели - инфекционные заболевания, связанные с обездвиженностью.
[Что нужно обследовать?
Как обследовать?
Использованная литература