Две правды дофамина: ниже при депрессии, выше симптомы — сильнее психоз

В JAMA Psychiatry вышло ПЭТ-исследование с [^18F]-DOPA у людей с психозами на фоне расстройств настроения. Оно нашло: (1) у пациентов с психотической депрессией синтез дофамина в стриатуме ниже, чем при мании/смешанном состоянии; (2) трансдиагностически - чем выше способность к синтезу дофамина, тем сильнее позитивные психотические симптомы (бред/галлюцинации). Эти данные примиряют «классику» про роль дофамина в психозе с клиническими различиями между депрессией и манией.

Фон

• Дофаминовая гипотеза психоза - классика с обновлениями. Современные обзоры показывают: при психозах самое крупное нарушение - пресинаптическая функция дофамина в стриатуме (повышенный синтез/высвобождение), что согласуется с эффективностью D2-блокаторов. Эта «версия III» гипотезы оформлена в работах О. Хауса и коллег.
• Что меряет ПЭТ с [^18F]DOPA. Этот метод количественно оценивает способность к синтезу дофамина (показатель Kicer) в подрегионах стриатума (ассоциативный, лимбический, сенсомоторный) и давно применяется для изучения психоза и прогноза ответа на терапию.
• Ранее: у людей с первым эпизодом психоза и у части пациентов с биполярным психозом неоднократно находили повышенный синтез дофамина; выраженность позитивной симптоматики (бред/галлюцинации) коррелировала с величиной Kicer, особенно в ассоциативном стриатуме.
• Пробел: как меняется дофаминовая «подпись» при аффективных психозах - депрессии с психотическими симптомами vs мании/смешанных состояниях - и сохраняется ли связь «больше дофамина → сильнее психоз» сквозь диагнозы, оставалось неясно.
• Зачем нужно текущее исследование (JAMA Psychiatry, август 2025). Авторы сравнили Kicer у 76 человек (38 с аффективными психозами: 25 - депрессия+психоз; 13 - мания/смешанное; 38 здоровых) и проверили трансдиагностическую связь с тяжестью позитивных симптомов. По пресс-релизу Imperial College от 13 августа 2025: вне зависимости от нозологии более высокий синтез дофамина ассоциирован с более тяжёлыми позитивными симптомами, тогда как при психотической депрессии синтез в среднем ниже, чем при мании.
• Практический контекст. Если биомаркеры дофаминовой дисрегуляции действительно отражают тяжесть психоза через диагнозы, это аргумент за стратификацию лечения (в т. ч. выбор дофамин-модулирующих стратегий) по нейробиологии, а не только по клинической этикетке. Такой подход обсуждается как путь к персонализации терапии психозов.

Что сделали

• Проспективно сравнили 76 человек: 38 пациентов с психозом и выраженными симптомами настроения (25 - депрессивный эпизод; 13 - мания/смешанное), и 38 здоровых контролей. Оценивали синтез дофамина в трёх подрегионах стриатума (ассоциативном, лимбическом, сенсомоторном) с помощью ПЭТ с [^18F]-DOPA. Параллельно измеряли выраженность психотических симптомов.

Главные результаты

• Депрессия + психоз: показатель синтеза дофамина (Kicer) ниже, чем при психозе на фоне мании/смешанного эпизода.
• Связь с симптомами (сквозь диагнозы): в объединённой выборке психозов более высокий Kicer ↔ более выраженные позитивные симптомы (объясняет часть вариации тяжести). Это поддерживает трансдиагностическую роль дофаминовой дисрегуляции при психозе.
• Региональная специфика: ключевые эффекты выявляли в ассоциативном стриатуме - зоне, которую и раньше связывали с психозом.

Почему это важно

• Исторически ПЭТ-работы показывали повышенный синтез дофамина при шизофрении и при биполярном психозе, что легло в основу «дофаминовой гипотезы» психоза. Новая статья уточняет картину: уровень дофамина различается в зависимости от аффективного состояния, но его связь с выраженностью психоза сохраняется вне рамок нозологий.

Что это может значить для практики

• Пациенты с депрессией с психотическими симптомами традиционно реже получают терапию, прямо нацеленную на дофамин. Результаты намекают: часть такой группы может выигрывать от дофамин-модулирующих подходов - особенно если по биомаркерам видно высокий синтез. Нужна персонализация по биомаркерам, а не только по ярлыку диагноза.
• Для разработки лекарств: ассоциативный стриатум остаётся приоритетной мишенью; ПЭТ-биомаркеры вроде Kicer могут служить стратификацией в испытаниях.

Контекст и новизна

• Работа развивает линию исследований той же группы, показавшей, что повышенный синтез дофамина встречается при психозе в разных диагнозах (шизофрения, биполярный психоз). Текущее исследование добавляет измерение настроения и раскладывает различия между депрессией и манией/смешанными состояниями.

Ограничения

• Выборка умеренная (n=76) и поперечный дизайн: причинность не доказывается.
• ПЭТ с [^18F]-DOPA измеряет предсинаптический синтез, а не всю цепочку дофаминовой передачи; клинический перевод требует осторожности.
• Нужны воспроизведения в больших когортах и испытания, где ПЭТ-биомаркеры направляют выбор терапии.

Источник: Sameer Jauhar и соавт., JAMA Psychiatry (онлайн, август 2025) - «Dopamine and Mood in Psychotic Disorders: An [^18F]-DOPA PET Study»; пресс-релиз Имперского колледжа Лондона. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811