Генное редактирование для излечения герпеса показывает успех в лабораторных испытаниях

Исследователи из Центра рака имени Фреда Хатча в доклинических исследованиях обнаружили, что экспериментальная генная терапия против генитального и орального герпеса устраняет 90% или более инфекции и подавляет количество вируса, которое может выделяться инфицированным человеком. Это предполагает, что терапия также может уменьшить распространение вируса.

«Герпес очень хитрый. Он прячется среди нервных клеток, а затем вновь активизируется и вызывает болезненные кожные волдыри», — сказал Кит Джером, доктор медицинских наук, профессор отделения вакцин и инфекционных заболеваний в Центре Фреда Хатча. «Наша цель — вылечить людей от этой инфекции, чтобы они не жили в постоянном страхе перед вспышками или передачей вируса другому человеку».

Опубликованное 13 мая в журнале Nature Communications, исследование Джерома и его команды из Центра Фреда Хатча представляет обнадеживающий шаг к генной терапии герпеса.

Экспериментальная генная терапия включает введение в кровь смеси молекул генного редактирования, которые ищут, где находится вирус герпеса в организме. Смесь включает лабораторно модифицированные вирусы, называемые векторами, которые обычно используются в генной терапии, и ферменты, которые действуют как молекулярные ножницы. Как только вектор достигает скоплений нервов, где скрывается вирус герпеса, молекулярные ножницы разрезают гены вируса герпеса, повреждая их или полностью удаляя вирус.

«Мы используем мегануклеазный фермент, который разрезает ДНК вируса герпеса в двух разных местах», — сказала ведущий автор Мартин Обер, доктор философии, главный научный сотрудник Центра Фреда Хатча. «Эти разрезы так сильно повреждают вирус, что он не может восстановиться. Затем собственные системы восстановления организма распознают поврежденную ДНК как чужеродную и избавляются от нее».

Используя мышиные модели инфекции, экспериментальная терапия устранила 90% вируса простого герпеса 1 типа (HSV-1) после лицевой инфекции, также известной как оральный герпес, и 97% вируса HSV-1 после генитальной инфекции. Потребовался примерно месяц, чтобы обработанные мыши показали эти сокращения, и уменьшение вируса, казалось, становилось все более полным со временем.

Кроме того, исследователи обнаружили, что генная терапия HSV-1 значительно уменьшила как частоту, так и количество вирусного выделения.

Вирусологи Центра Фреда Хатча Мартин Обер, доктор философии, и Кит Джером, доктор медицинских наук, проводят лабораторные эксперименты по разработке генной терапии, направленной на излечение герпеса. «Если вы поговорите с людьми, живущими с герпесом, многие из них беспокоятся о том, передастся ли их инфекция другим», — сказал Джером. «Наше новое исследование показывает, что мы можем уменьшить как количество вируса в организме, так и количество выделяемого вируса».

Команда из Центра Фреда Хатча также упростила лечение генного редактирования, сделав его безопаснее и легче в производстве. В исследовании 2020 года они использовали три вектора и две разные мегануклеазы. В последнем исследовании используется всего один вектор и одна мегануклеаза, способная разрезать ДНК вируса в двух местах.

«Наш упрощенный подход к генному редактированию эффективен в устранении вируса герпеса и имеет меньше побочных эффектов для печени и нервов», — сказал Джером. «Это предполагает, что терапия будет безопаснее для людей и легче в производстве, так как она содержит меньше компонентов».

Хотя ученые из Центра Фреда Хатча обнадежены тем, как хорошо генная терапия работает на животных моделях, и стремятся применить свои результаты в лечении людей, они также осторожны в отношении шагов, необходимых для подготовки к клиническим испытаниям. Они также отметили, что, хотя текущее исследование изучало инфекции HSV-1, они работают над адаптацией технологии генного редактирования для нацеливания на инфекции HSV-2.

«Мы сотрудничаем со многими партнерами, приближаясь к клиническим испытаниям, чтобы соответствовать требованиям федеральных регуляторов для обеспечения безопасности и эффективности генной терапии», — сказал Джером. «Мы глубоко ценим поддержку сторонников излечения герпеса, которые разделяют наше видение излечения этой инфекции».

Вирус простого герпеса (HSV) — это распространенная инфекция, которая остается на всю жизнь после заражения. Текущие методы терапии могут только подавлять симптомы, но не полностью устранять их, которые включают болезненные волдыри. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67%) имеют HSV-1, вызывающий оральный герпес. Около 491 миллиона человек в возрасте 15-49 лет (13%) во всем мире имеют HSV-2, вызывающий генитальный герпес.

Герпес может нанести и другие вреды здоровью людей. HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ. Другие исследования связали деменцию с HSV-1.