Женьшень против болезней костей: что на самом деле умеют его фитохимикаты

Свежий обзор в журнале Nutrients собрал результаты 2014-2024 годов и показал: фитохимикаты женьшеня - прежде всего женьшенозиды и полисахариды - воздействуют сразу на несколько ключевых сигнальных путей костной ткани и опухолевых клеток. Это открывает окна возможностей при трёх задачах: сдерживать прогресс остеосаркомы, укреплять кость при остеопорозе и гасить воспаление при остеоартрите. Но клинических подтверждений пока мало, а биодоступность и стандартизация экстрактов остаются узкими местами.

Фон исследования

Мышечно-скелетные заболевания - остеосаркома, остеопороз и остеоартрит - различны по природе (рак, нарушение ремоделирования кости, дегенерация хряща), но у всех высокое бремя инвалидизации и ограниченные опции лечения (токсичная/резистентная химиотерапия при остеосаркоме, неполная профилактика переломов при остеопорозе, симптом-контроль без модификации течения при остеоартрите). На этом фоне растёт интерес к природным соединениям, которые одновременно бьют по нескольким мишеням воспаления, остеогенеза и разрушения матрикса. Именно сюда попадает женьшень с его многоцелевыми фитохимикатами.

Что такое «фитохимикаты женьшеня»

Ключевой источник - Panax ginseng C.A. Meyer (белый и красный женьшень). Главные активные компоненты: стероидные сапонины женьшенозиды (более 100 типов; часто встречаются Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), а также полисахариды, фенольные соединения и др. Технологическая обработка (пропаривание → «красный» женьшень) меняет состав и потенциально усиливает биодоступность отдельных фракций. В совокупности эти группы обеспечивают антиоксидантные, противовоспалительные и иные эффекты, интересные для костной ткани и хряща.

Какой объём данных автор собрал

Это обзорная работа в Nutrients (принята 31 мая и опубликована 1 июня 2025 года) в спецвыпуске по противораковым фитохимикатам. Автор систематизирует исследования 2014-2024 годов по моделям in vitro и in vivo, а также обсуждает механизмы, ограничения и направления клинической проверки.

Краткий статус-кво по каждой нозологии (вводная часть обзора)

• Остеосаркома. Наиболее частая первичная костная опухоль у подростков/молодых; стандарт - химиотерапия + операция; выживаемость при локализованной форме выросла, но при метастазах/рецидивах остаётся плохой. На этом фоне активно изучают фитохимикаты (в т. ч. из женьшеня) как добавку к стандарту для индукции апоптоза, подавления миграции и т. п.
• Остеопороз. «Тихая» болезнь с потерей BMD и микроструктуры; терапия направлена на замедление резорбции и/или стимуляцию костеобразования (часто бисфосфонаты). Ищутся агенты, которые одновременно усиливают остеобласты и тормозят остеокласты - ровно то, что демонстрируют женьшенозиды/экстракты в доклинике.
• Остеоартрит. Дегенеративное поражение суставов (преимущественно у пожилых), где упор в терапии - симптом-контроль; природные противовоспалительные соединения рассматривают как потенциальных модификаторов воспалительного и деградационного каскадов.

Почему именно женьшень выглядит перспективно (логика обзора)

• Мульти-мишенность. Женьшенозиды и полисахариды регулируют пути NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR - то есть узлы, общие для воспаления, остеогенеза/остеокластогенеза и выживания опухолевых клеток.
• Разнообразие химических семейств. Помимо женьшенозидов автор рассматривает полисахариды, фенольные соединения и алкалоиды - это расширяет спектр механизмов (иммуномодуляция, антиоксидантные и хондропротективные эффекты).
• Удобство комбинаций. В теории их можно «подмешивать» к стандартным схемам (химиотерапия, НПВП), рассчитывая на синергию и снижение доз. Обзор фиксирует такой тренд в современной литературе.

Что автор заранее обозначает как ограничения поля

• Вариабельность состава экстрактов и стандартизация партий. Без химической паспортизации сравнивать дозы и эффекты трудно.
• Биодоступность. Гидрофильность/метаболизм в ЖКТ и короткая T½ - аргумент за умные системы доставки (наноносители, гидрогели) и режимы насыщения.
• Нехватка качественных РКИ. Нужны многоцентровые испытания с выверенными маркёрами эффективности и безопасности.

Что изучали

Речь идёт о обзорной работе (Nutrients, 2025), где систематизированы экспериментальные данные in vitro и in vivo по ключевым группам соединений женьшеня: женьшенозиды (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/compound K и др.), полисахариды, фенольные компоненты и алкалоиды. Автор также обсуждает механизмы действия, ограничения подходов и направления дальнейших исследований.

Главные действующие лица

Женьшенозиды - стероидные сапонины, их описано >100; наиболее изучены Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Полисахариды и фенольные соединения дополняют картину, влияя на иммунные и антиоксидантные звенья. В совокупности они «бьют» по путям NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenin, Nrf2 и каскаду RANKL/OPG, от которых зависят воспаление, ремоделирование кости, выживание опухолевых клеток и деградация хряща.

Остеосаркома: где женьшень может помочь

Набор данных по остеосаркоме особенно богат. Отдельные женьшенозиды:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - тормозят пролиферацию и миграцию клеток остеосаркомы (MG63, U2OS, 143B), запускают апоптоз и аутофагию, вмешиваются в PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT и ось Wnt/β-catenin.
• Синергия с химиотерапией: Rg3 усиливал эффект доксорубицина; CK повышал чувствительность клеток к цисплатину; с (20S)-протопанаксатриолом снижалась жизнеспособность MG63 и объём ксенографтов.
• Полисахариды - вызывали апоптоз/аутофагию и уменьшали фосфорилирование p38 MAPK и Akt; γ-облучение в комбинации с полисахаридами сильнее подавляло колониеобразование.

Что это даёт? Потенциал - в комбинированных режимах, которые одновременно бьют по выживанию опухолевых клеток, их миграции/инвазии и устойчивости к препаратам. На горизонте - нанодоставка и фотодинамическая терапия в паре с женьшенозидами. Но всё это пока преобладает на уровне доклиники.

Остеопороз: баланс между остеобластами и остеокластами

Другая группа данных показывает, что женьшень может «перекосить» маятник ремоделирования кости в сторону костеобразования:

• CK (compound K) активирует β-catenin/Runx2, стимулирует остеогенез и образование H-тип сосудов в зоне переломов; подавляет NF-κB-зависимую дифференцировку остеокластов и повышает BMD у кастрированных мышей.
• Экстракты красного женьшеня противодействуют глюкокортикоид-индуцированному остеопорозу: повышают активность щелочной фосфатазы, тормозят TRAP и остеокластогенез; на микро-КТ видно замедление падения BMD.

Вывод: механистически это выглядит убедительно - больше остеобластов, меньше остеокластов, плюс улучшение микроархитектуры. Клинической валидации, увы, пока не хватает.

Остеоартрит: гасим воспаление и защищаем хрящ

Здесь на первый план выходит Rb1 и ряд других женьшенозидов:

• Rb1 подавляет iNOS и NF-κB (убывает IκBα-фосфорилирование и транслокация p65), снижает IL-1β/IL-6 и экспрессию MMP-13; в моделях (ACLT, MIA) уменьшает деградацию хряща и толщину суставного пространства, улучшает гистологические баллы.
• Отмечены и нетривиальные подходы доставки - гидрогелевые пластины с Rb1, которые локально защищают хрящ в кроличьей модели.

Практический смысл: снижение воспалительной каскады и ферментов разрушения матрикса хряща - именно то, чего ищут при медленном, но упорном течении артроза.

Почему это ещё не «таблетка от всего»

Даже при впечатляющих доклинических эффектах есть системные барьеры:

• Переменный состав и стандартизация: к каким дозам и меткам качества привязываться в клинике? Нужна тщательная химическая характеристика экстрактов.
• Биодоступность: многие женьшенозиды гидрофильны, быстро метаболизируются кишечной флорой, имеют короткие T½; отсюда - интерес к наноносителям, пролонгированию и таргетной доставке.
• Безопасность и контекст: ЖКТ-реакции, иммунодепрессия на фоне химиотерапии; теоретический риск «двусмысленных» эффектов в гормон-чувствительных состояниях из-за широты мишеней (NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2).
• Клинические испытания: их мало, они неоднородны и географически сконцентрированы в Азии; нужны многоцентровые РКИ с корректной кофортностью (постменопауза, пожилые).

Механизмы действия - «краткая шпаргалка»

• Анти-опухолевые (остеосаркома): апоптоз/аутофагия, блок PI3K/Akt/mTOR и MAPK, подавление EMT и миграции, сенситизация к доксорубицину/цисплатину.
• Анти-резорбтивные/про-остеогенные (остеопороз): активация BMP-2/Runx2 и β-catenin, снижение RANKL-индуцированного остеокластогенеза, рост BMD в моделях.
• Анти-воспалительные/хондропротективные (остеоартрит): торможение NF-κB, iNOS и провоспалительных цитокинов, снижение MMP-13, сохранение хряща.

Что дальше

Наиболее перспективны: (1) комбинации женьшенозидов с химиопрепаратами/НПВП и др. фитохимикатами; (2) умная доставка (наноносители, гидрогели, фотодинамика); (3) биомаркёр-ориентированные схемы дозирования и отбор пациентов; (4) стандартизованные экстракты с воспроизводимым профилем. Всё это должно подтверждаться строгими РКИ, иначе доклиника так и останется «на полке».

Источник: Park S-H. Recent Research on the Role of Phytochemicals from Ginseng in Management of Osteosarcoma, Osteoporosis, and Osteoarthritis. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910