Грипп и COVID-19 способны «разбудить» спящие клетки рака груди в лёгких

В Nature вышла работа, которая соединяет инфекционные болезни и онкологию прямой ниткой: обычные респираторные вирусы - грипп и SARS-CoV-2 - способны «разбудить» диссеминированные клетки рака молочной железы, годами дремавшие в лёгких после успешного лечения. На мышиных моделях авторы показали, что уже через несколько дней после инфекции такие клетки теряют «спящий» фенотип, начинают делиться и за две недели разворачивают метастатические очаги. Ключ к переключению - воспалительный медиатор интерлейкин-6 (IL-6). Анализы UK Biobank и базы Flatiron Health добавили человеческий контекст: у онкологических «выживших», перенёсших COVID-19, риск смерти от рака был почти вдвое выше, а у пациенток с раком груди - выше риск последующего выявления метастазов в лёгких.

Что именно сделали

• Смоделировали «дремлющие» диссеминированные клетки (DCC) рака молочной железы в лёгких на линии MMTV-Her2: одиночные HER2⁺ клетки годами сохраняют «тихий» мезенхимный фенотип и почти не делятся. Затем инфицировали мышей вирусом гриппа A или мышино-адаптированным SARS-CoV-2 MA10 и отследили судьбу этих клеток во времени.
• Измеряли «пробуждение» по росту числа HER2⁺ клеток, появлению маркёра деления Ki-67, сдвигу от мезенхимных признаков (виментина) к более эпителиальным (EpCAM).
• Повторили опыт на Il6-нокаутных мышах, чтобы проверить причинную роль IL-6, и разобрали иммунный «фон» в лёгких - что делают CD4⁺ и CD8⁺ T-клетки после инфекции.
• В «человеческой части» исследовали две базы: UK Biobank (выжившие после разных раков) и Flatiron Health (36 845 пациенток с раком груди), чтобы понять, как перенесённый COVID-19 соотносится с риском смерти и лёгочных метастазов.

Главные результаты и цифры

• На мышах: «пробуждение» за дни. После гриппа и после SARS-CoV-2 количество HER2⁺ клеток в лёгких растёт ступенчато уже к 3 и 9 суткам и сильно - к 28-м суткам; доля Ki-67⁺ (делящихся) клеток возрастает; фенотип смещается от «тихого» мезенхимного к пролиферативному. Все эти переходы зависят от IL-6: у Il6-KO-мышей «подъёма» почти нет, хотя сам вирус в лёгких реплицируется сопоставимо.
• Иммунная «архитектура» против нас. В послевирусный период CD4⁺ T-клетки парадоксально поддерживают метастатическую нагрузку, подавляя активацию и цитотоксичность CD8⁺ клеток; сами DCC также мешают полноценной T-клеточной активации в лёгочной микросреде.
• У людей: сигнал риска после COVID-19. В UK Biobank среди онкопациентов с диагнозом в далёком прошлом (≥5 лет до пандемии) положительный PCR на SARS-CoV-2 ассоциировался с повышением смертности:
  - от всех причин: OR 4,50 (95% ДИ 3,49-5,81);
  - не-COVID смертности: OR 2,56 (1,86-3,51);
  - раковой смертности: OR 1,85 (1,14-3,02).
  Эффект был максимален в первые месяцы после инфекции (в коротком окне наблюдения OR для раковой смертности подскакивал до 8,24), затем заметно слабел. В Flatiron Health у женщин с раком груди перенесённый COVID-19 ассоциировался с повышенным риском последующего диагноза «метастазы в лёгких»: HR 1,44 (1,01-2,05).

Почему это важно

• Новый механизм рецидива. Работа показывает, что «обычное» лёгочное воспаление от вирусов может быть тем самым триггером, который выключает программу дормантности в одиночных опухолевых клетках и развязывает им руки для роста. Это частично объясняет избыточную раковую смертность первых лет пандемии, не сводящуюся к задержкам скрининга и лечения.
• Точная мишень и окно времени. Сигнальная ось IL-6/STAT3 выглядит критической именно в ранней фазе после инфекции - значит, потенциальные превентивные вмешательства должны быть времени-чувствительными и направленными.

Что это может значить на практике

• Для пациентов, переживших рак
  • Профилактика респираторных инфекций (вакцинация от гриппа и COVID-19 по рекомендациям, сезонная осторожность, своевременное лечение) получает дополнительный смысл - это не только защита от тяжёлого течения, но и потенциально снижение онкориска в ближайшие месяцы после болезни.
  • В случае перенесённой инфекции имеет смысл усилить онконастороженность в коротком «послеинфекционном» окне (например, не откладывать контрольные визиты/исследования, если они и так показаны по плану).
• Для врачей и систем здравоохранения:
  • есть основания рассмотреть стратификацию риска у онковыживших, недавно перенёсших вирусную инфекцию, и тестировать таргетированную противовоспалительную профилактику в клинических испытаниях (в т. ч. с блокадой IL-6), учитывая риски и противопоказания.
  • важно не обобщать выводы на всех и вся: речь о группах риска и чётком временном интервале, а не о хронической супрессии воспаления.

Как это соотносится с предыдущими данными

Ранее уже обсуждалось, что воспаление - «толчок» к метастазированию; пандемия дала уникальное «естественное» испытание гипотезы. Новая работа соединяет причинный эксперимент на мышах с реальными когортами и указывает на IL-6 как на центральный узел. Популярный пересказ самой Nature и профильные медиа подчёркивают ту же связку механизма и эпидемиологии.

Ограничения

• Мышиные модели не равны человеку: нельзя напрямую переносить дозы вируса, сроки и масштабы эффекта.
• UK Biobank и Flatiron - наблюдательные: остаются возможные остаточные смешения (неучтённые инфекции у «негативов», различия в доступе к помощи, тестированию, вакцинации).
• Фокус - рак груди и лёгочные метастазы; другие опухоли/органы требуют отдельной проверки. Тем не менее согласованность сигналов повышает доверие к общей модели.

Что дальше

• Клинические испытания времени-чувствительных стратегий у онковыживших после респираторных инфекций: от блокаторов IL-6 до протоколов «усиленного наблюдения» в первые месяцы.
• Уточнение биомаркеров пробуждения (IL-6, транскрипционные подписи DCC, иммунные профили в лёгких) и картирование риск-окон по времени после инфекции.
• Проверка, распространяется ли механизм на другие опухоли и другие триггеры лёгочного воспаления.

Источник: Chia, S.B., Johnson, B.J., Hu, J. et al. Respiratory viral infections awaken metastatic breast cancer cells in lungs. Nature (2025). (онлайн 30 июля 2025). Основные механистические и эпидемиологические результаты, включая роль IL-6, оценки рисков в UK Biobank и Flatiron Health, приведены в оригинале статьи и дополнительно обсуждаются в редакционном разборе Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0