Химиотерапия для глиобластомы улучшена за счёт использования суточных ритмов клеток

Глиобластома — агрессивная форма рака мозга, для которой нет лекарства. Недавнее исследование карт пациентов с глиобластомой показало, что прием химиотерапии утром был связан с увеличением медианной выживаемости на три-шесть месяцев.

Теперь исследование Вашингтонского университета в Сент-Луисе сообщает, что клетки глиобластомы имеют встроенные циркадные ритмы, которые создают более благоприятное время для лечения.

Биологи и клиницисты зарегистрировали суточные ритмы в экспрессии "генов часов" из различных культивированных линий клеток и изолятов глиобластомы человека и мыши. Эти ритмы совпадали с суточной активностью фермента репарации ДНК, известного как MGMT.

Затем ученые провели тесты и обнаружили, что клетки опухоли более склонны к гибели, когда химиотерапия вводилась в то время дня — утром, — когда у клеток опухоли была наименьшая активность MGMT.

Повторив свои усилия на мышах с глиобластомой, ученые обнаружили, что утреннее введение химиотерапии уменьшает размер опухоли и увеличивает массу тела по сравнению с вечерним введением препарата.

"Может быть возможность лучше лечить это заболевание с помощью лекарства в те времена дня, когда клетки более восприимчивы," сказала Мария Ф. Гонсалес-Апонте, аспирантка по биологии в колледже искусств и наук Вашингтонского университета, которая является первым автором нового исследования.

"Мы обнаружили, что введение химиотерапии с темозоломидом (TMZ) в субъективное утро может значительно уменьшить рост опухоли и улучшить результаты лечения для моделей глиобластомы у человека и мыши."

"Поскольку TMZ принимается перорально дома, перевод этих результатов на пациентов относительно прост," сказал Эрик Д. Херцог, Ph.D., Виктор Гамбургер, заслуженный профессор и профессор биологии в колледже искусств и наук, соответствующий автор нового исследования.

"Нам понадобятся дополнительные клинические испытания, чтобы подтвердить наши лабораторные выводы, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что стандартное лечение глиобластомы может быть улучшено просто попросив пациентов принимать одобренное лекарство утром," сказал Херцог.

Хотя практика учета времени суток при лечении болезни мало изучена для TMZ и глиобластомы, авторы исследования отметили, что было показано, что она улучшает результаты при нескольких видах рака, включая острый лимфобластный лейкоз, колоректальный и овариальный и другие гинекологические раки.

Джошуа Б. Рубин, MD, Ph.D., профессор педиатрии и нейронауки в медицинской школе, давний сотрудник лаборатории Херцога и соавтор статьи. Гэри Дж. Патти, Ph.D., профессор химии в колледже искусств и наук и медицины в медицинской школе, и научный сотрудник Кевин Чо, Ph.D., в химии также являются соавторами.

Выводы этого исследования имеют значение как для лечения, так и для диагностики глиобластомы.

В целом, пациенты с глиобластомой, у которых диагностированы так называемые метилированные опухоли MGMT, обычно лучше реагируют на химиотерапию с TMZ.

Но это исследование показало, что уровни метилирования MGMT поднимаются и падают в зависимости от циркадного времени опухоли. В результате врачи должны учитывать время суток, когда берется биопсия опухоли, чтобы правильно сравнивать результаты и улучшать диагностику, отметили авторы исследования.

"Несмотря на обширные исследования за последние 20 лет, медиана выживаемости пациентов с глиобластомой после лечения остается на уровне около 15 месяцев, что является мрачной статистикой," сказал Херцог. "Внедрение хрнотерапии, или своевременного введения лекарств, может помочь улучшить ситуацию."

Исследование опубликовано в Journal of Neuro-Oncology.