Новые публикации
Иммунные Т-клетки находят союзников в астроцитах: новые мишени для терапии Паркинсона
Последняя редакция: 05.08.2025
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Впервые учёные провели комплексный пространственный анализ иммунных и глиальных клеток в субстанции нигра мозга людей, умерших от болезни Паркинсона (БП), и обнаружили тесную связь между клонально расширенными CD8⁺ Т-лимфоцитами и провоспалительными астроцитами с высоким уровнем маркера CD44. Работа группы из Колумбийского университета опубликована 4 августа 2025 года в Nature Communications.
Почему это важно?
При болезни Паркинсона в субстанции нигра накапливаются патологические агрегаты α-синоклеина и гибнут допаминергические нейроны. Всё чаще говорят о роли иммунных ответов и глии в прогрессировании заболевания, но до сих пор не было чёткого представления о том, где именно и какие клетки участвуют в этой сходке воспаления.
Как проводили исследование?
- snRNA-seq (одномолекулярное ядерное секвенирование) дало профили экспрессии генов в тысячах отдельных ядер клеток из субстанции нигра.
- Пространственная транскриптомика позволила наложить эти профили на положение клеток в самой ткани, сохранив архитектонику мозга.
- TCR-seq (секвенирование T-клеточных рецепторов) определило клоны Т-лимфоцитов и их антигенную специфичность.
Главные находки
- Клональное расширение CD8⁺ Т-клеток. В очагах нейродегенерации Т-лимфоциты демонстрируют ограниченное разнообразие TCR, что указывает на их специфическую реакцию — они, вероятно, направлены против пептидов α-синоклеина.
- Пространственная ко-локализация с CD44⁺ астроцитами. В тех же зонах, где скапливались Т-клетки, количество астроцитов с высокой экспрессией рецептора CD44 многократно возрастало. Эти глиальные клетки известны как «A1-астроциты» с провоспалительным профилем.
- Функциональная проверка CD44. В культивируемых человеческих астроцитах методами CRISPR/Cas9 отключение гена CD44 приводило к снижению уровня провоспалительных цитокинов и реактивных маркёров, что подтверждает роль CD44 в поддержке нейровоспаления.
Терапевтические перспективы
- Таргетинг CD44. Блокаторы CD44 или антитела к нему могут ослабить провоспалительный ответ астроцитов и тем самым разорвать «порочный круг» между Т-клеточной инфильтрацией и глиальным воспалением.
- Иммунотерапевтические подходы. Понимание конкретных T-клеточных клонов даёт возможность разработать вакцины или клеточные методы, направленные на перенастройку иммунного ответа в мозге.
Заключение
Это исследование прокладывает новый путь к терапии болезни Паркинсона, показывая, что адаптивный иммунитет и реактивная глия не действуют в изоляции, а образуют патогенные «юниты» прямо в месте гибели нейронов. Целевое вмешательство в эти взаимодействия обещает замедлить прогрессирование нейродегенерации и смягчить симптомы заболевания.