Новые публикации
Открытие года в метаболизме: как Olfactomedin-2 управляет здоровьем адипоцитов и весом
Последняя редакция: 05.08.2025
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Учёные из Испании, Китая, Великобритании и Японии раскрыли механизм, связывающий нарушение одного единственного белка с развитием ожирения. Их работа, опубликованная в Nature Communications, впервые демонстрирует, что дефект Olfactomedin-2 (OLFM2) приводит к дисфункции адипоцитов, провоцирует воспаление жировой ткани и вызывает системные нарушения обмена веществ.
Ключевые открытые факты
- OLFM2 — секретируемый гликопротеин: до настоящего исследования семейство Olfactomedin связывали преимущественно с развитием нервной ткани и глазных заболеваний. Учёные впервые показали его ощутимое присутствие и функцию в адипоцитах.
- Мышиная модель адипоцит-специфичного дефицита OLFM2: трансгенные мыши, лишённые OLFM2 только в жировых клетках, быстро набирали вес на обычной диете, проявляли адипоцитарную гипертрофию и накопление жира в печени.
- Метаболические последствия: KO-мыши демонстрировали выраженную инсулинорезистентность, повышенный уровень провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6) и массивную инфильтрацию макрофагов в жировые депо.
- Молекулярный путь: в отсутствие OLFM2 нарушалась нормальная секреция адипонектина и активность ключевого метаболического сенсора AMPK, что приводило к снижению утилизации жирных кислот и повышенному окислению глюкозы.
- Человеческие данные: в жировых тканях людей с ожирением уровень OLFM2 был вдвое ниже, чем у худых добровольцев, и отрицательно коррелировал с массой тела, уровнем HbA1c и маркёрами системного воспаления.
Значение исследования
Открытие OLFM2 как критического регулятора адипоцитов переворачивает представление о том, что ожирение — лишь следствие внешних факторов (питание, активность). Теперь ясно, что дефекты в одном из секретируемых адипо-посредников могут запускать каскад иммунометаболических нарушений.
Это открывает новые терапевтические горизонты:
- Биомиметики OLFM2 (рекомбинантные белки или малые молекулы, усиливающие его функцию) способны восстановить метаболический баланс и снизить массу тела у моделей ожирения.
- Генная терапия, направленная на повышение экспрессии OLFM2 в ткани жира, обещает долгосрочный эффект при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2-го типа.
Перспективы и дальнейшие шаги
Авторы подчёркивают необходимость:
- Депо-специфичных исследований — сравнить роль OLFM2 в подкожном и висцеральном жире.
- Тестирования безопасных OLFM2-агонитов в доклинических и ранних клинических испытаниях.
- Оценки системных эффектов, поскольку OLFM2 может влиять на печень, мышцы и центральную нервную систему через эндокринные механизмы.
«Мы обнаружили, что недостача Olfactomedin-2 в адипоцитах запускает воспаление жировой ткани и метаболический коллапс организма. Восстановление его уровня полностью нормализует обмен и улучшает чувствительность к инсулину», — говорит ведущий автор исследования Aina Lluch.
В эпоху, когда ожирение охватывает более 650 млн людей, эти результаты дают надежду на разработку фундаментально новых методов лечения, нацеленных не просто на симптомы, а на корневую молекулу, управляющую здоровьем жировых клеток.