Инъекционные препараты от ВИЧ превосходят пероральные для пациентов, которые часто пропускают дозы

Когда человеку ставят диагноз ВИЧ, его назначают на пожизненную терапию ВИЧ, называемую антиретровирусной терапией, чтобы контролировать вирус. Однако для многих людей ежедневный прием лекарств может быть сложным по разным причинам, что приводит к пропуску доз и ухудшению здоровья.

Для решения этой проблемы Хосе Кастильо-Мансилья, доктор медицинских наук, добровольный ассоциированный клинический профессор в Отделении инфекционных заболеваний Университета Колорадо, в 2014 году совместно с Аадией Раной, доктором медицинских наук, профессором Университета Алабамы, возглавил национальное клиническое исследование. Названное Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), это исследование изучало, является ли ежемесячная инъекционная форма анти-ВИЧ препаратов лучшим вариантом терапии по сравнению с ежедневным приемом таблеток.

Почти десятилетие спустя промежуточные данные из клинического исследования показали то, что Кастильо-Мансилья давно подозревал: длительно действующая антиретровирусная терапия была превосходна в подавлении репликации ВИЧ по сравнению с ежедневными таблетками. На самом деле, её превосходство было настолько значительным, что Национальный институт здравоохранения рекомендовал всем участникам исследования принимать длительно действующие препараты.

"Узнать, что результаты нашего исследования подтвердили наши надежды и что мы смогли доказать, что эта стратегия лечения может помочь этим пациентам, было невероятно," говорит Кастильо-Мансилья. "Я признаюсь, что пролил немало слез радости."

Необходимость этого исследования Кастильо-Мансилья заинтересовался помощью людям с ВИЧ с конца 1990-х годов, когда он проводил исследования в Национальном институте рака в Мексике и видел очень больных пациентов с продвинутым ВИЧ.

Для пациентов с ВИЧ достижение вирусного подавления, также известного как "неопределяемость", является важным, говорит он. Это означает, что пациент контролирует ВИЧ и не может передать его другим.

"Контроль над ВИЧ важен для предотвращения прогрессирования заболевания от ВИЧ к СПИДу," говорит он. "Быть неопределяемым также важно для предотвращения развития лекарственной резистентности и других осложнений, таких как сердечно-сосудистые заболевания."

Однако для достижения этого важно постоянно принимать лекарства, что может быть проблемой для некоторых. До 25% людей, которым предписана традиционная антиретровирусная терапия, прекращают принимать лекарства на какой-то период, заявило NIH в 2019 году.

"Придерживаться пожизненной терапии — это очень сложная задача, даже для самых преданных пациентов," говорит Кастильо-Мансилья. "Многие из наших пациентов сталкиваются с конкурирующими приоритетами, которые затрудняют ежедневный прием таблеток. Это включают такие барьеры, как занятость, уход за детьми, транспорт, стигма, активные психические заболевания или употребление веществ и другие."

Разработка исследования, сосредоточенного на популяции пациентов, которым трудно принимать ежедневные лекарства, была важной, потому что традиционно такие пациенты не были включены в клинические испытания, несмотря на то, что они представляют собой уязвимую группу, для которой доступные варианты лечения не работают.

"Принимая во внимание тот факт, что треть людей, живущих с ВИЧ в США, сталкиваются с проблемами поддержания вирусного подавления," говорит он. "Определение новых успешных стратегий для помощи этим пациентам может быть решающим в наших усилиях по прекращению эпидемии ВИЧ."

Создание LATITUDE Кастильо-Мансилья работал с Раной над концепцией исследования LATITUDE в 2014 году, когда длительно действующая терапия ВИЧ еще разрабатывалась. Они хотели выяснить, помогут ли две инъекционные формы антиретровирусной терапии длительного действия — конкретно препараты рилпивирин и каботегравир, которые вводятся каждые четыре недели — людям с ВИЧ, которым трудно принимать ежедневные лекарства, стать неопределяемыми и оставаться такими.

Вместе с их исследовательской командой Кастильо-Мансилья и Рана написали предложения, которые были представлены Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), ранее известной как AIDS Clinical Trials Group. Они смогли создать протокол исследования и партнерство с ViiV Healthcare, которая предоставила исследуемый препарат.

Благодаря обширной работе и сотрудничеству началось открытое клиническое испытание, включающее 31 место по всей стране, включая Пуэрто-Рико, и набрало около 350 добровольцев. Кастильо-Мансилья был сопредседателем исследования вместе с Раной, пока не перешел на работу в ViiV Healthcare в 2023 году.

Как промежуточные данные изменили исследование Исследование LATITUDE было разбито на несколько этапов. Изначально, как часть этапа 2, участники должны были продолжать получать пероральные стандартные препараты для лечения ВИЧ или переходить на длительно действующие препараты.

Однако промежуточные данные из рандомизированного исследования показали, что длительно действующая антиретровирусная терапия была превосходна в подавлении репликации ВИЧ по сравнению с ежедневными таблетками.

Основываясь на этих промежуточных данных, в феврале этого года Национальный институт здравоохранения рекомендовал прекратить рандомизацию и предложить всем соответствующим критериям участникам исследования принимать длительно действующие препараты. NIH приняло эту рекомендацию, что означает, что этап 2 исследования был остановлен, и участники больше не рандомизируются; вместо этого всем соответствующим критериям участникам предоставляется длительно действующая терапия.

"Тот факт, что этап 2 был остановлен, не означает, что исследование было прекращено. Это просто означает, что каждому участнику исследования теперь предлагается длительно действующая терапия," говорит Кастильо-Мансилья. "Фактически, у исследования есть этап 3, который длится 48 недель, с целью оценки долговечности стратегии лечения."

После завершения этапа 3 и окончания их участия в исследовании участники могут решить вместе с их лечащим врачом, хотят ли они продолжать получать длительно действующую инъекционную терапию или нет.

"Если они решат продолжать эту терапию, они могут получать её через их обычное клиническое лечение, а не как участники исследования," говорит он.

Взгляд в будущее Учитывая положительные результаты клинического испытания, исследовательская команда теперь нацелена завершить исследование и распространить результаты среди медицинского сообщества, чтобы пациенты могли получить от этого пользу, говорит Кастильо-Мансилья.

"Основное послание для медицинского сообщества заключается в том, что у нас есть новые стратегии лечения для наших пациентов, которые сталкиваются с барьерами к соблюдению и не могут принимать ежедневные лекарства," говорит он.

Он хочет, чтобы пациенты с ВИЧ знали, что это новый вариант, который может помочь им достичь вирусного подавления, то есть состояния "неопределяемости," чтобы они могли жить дольше и здоровее. Это то, на что он надеялся почти десять лет назад, когда зародилось исследование.

"Это клиническое испытание было моей жизнью последние 10 лет. Оно позволило мне встретить и работать с невероятными коллегами и друзьями, такими как доктор Рана и коллеги из ACTG и ViiV Healthcare," говорит Кастильо-Мансилья. "Наиболее важно, оно позволило нам внести вклад в борьбу за прекращение эпидемии ВИЧ."

Результаты работы подробно описаны в статье, опубликованной в Сlinicaltrials.