Интерференционная РНК безопасно и эффективно снижает уровень холестерина и триглицеридов в крови

Малая интерферирующая РНК (siRNA) - экспериментальная терапия, которая ингибирует ген, участвующий в метаболизме липопротеинов, показала в клиническом испытании, проведенном исследователями из Mount Sinai, значительное снижение уровня различных типов холестерина и триглицеридов у людей с смешанной гиперлипидемией, состоянием, при котором жиры накапливаются в крови.

Помимо обнадеживающих предварительных результатов, связанных с безопасностью и эффективностью в клинических испытаниях, исследователи из Mount Sinai обнаружили, что терапия на основе РНК-интерференции (RNAi) под названием зодасиран может быть перспективным вариантом для значительного снижения уровня ряда атерогенных липопротеинов, требуя при этом менее частого дозирования по сравнению с традиционными методами лечения. Результаты были представлены как позднее клиническое исследование на Европейском конгрессе по атеросклерозу в Лионе, Франция, и одновременно опубликованы в The New England Journal of Medicine.

Зодасиран (Arrowhead Pharmaceuticals) нацелен на специфический ген, экспрессируемый в гепатоцитах, известный как ангиопоэтиноподобный белок 3 (ANGPTL3), который играет роль в регулировании уровня липопротеинов низкой плотности (LDL), не-HDL холестерина (показатель всего "плохого" холестерина в крови, включая LDL) и триглицеридов. Различные исследования определили эти компоненты как повышающие риск атеросклеротической сердечно-сосудистой болезни.

"Наше исследование представляет одно из первых испытаний ингибитора РНК для ANGPTL3 с такими преимуществами, как длительное подавление гена и редкое дозирование", - говорит ведущий автор исследования Роберт Розенсон, доктор медицины, профессор медицины (кардиология) в Школе медицины Айкана при Mount Sinai и директор по липидам и метаболизму в системе здравоохранения Mount Sinai.

"Для пациентов с смешанной гиперлипидемией и постоянным повышением уровня LDL-холестерина и не-HDL холестерина зодасиран может расширить возможности снижения 'плохого' холестерина за пределами традиционных методов лечения, таких как статины, потенциально приводя к более благоприятным исходам для пациентов."

Смешанная гиперлипидемия характеризуется накоплением жиров в крови и часто является наследственным заболеванием. Люди с этим состоянием могут иметь избыточный вес и быть более склонными к предиабету или диабету.

В глобальном испытании фазы 2b (известном как ARCHES-2) с участием 204 пациентов с смешанной гиперлипидемией, получавших зодасиран (50, 100 и 200 мг) и стандартную терапию, включающую статины, исследователи наблюдали значительное снижение всех параметров уровня липидов.

Это включало снижение триглицеридов на 54-74% по сравнению с плацебо, LDL-холестерина до 20%, не-HDL холестерина до 36% и остатков холестерина на 73-82%. Остаточный холестерин измеряет количество "оставшихся" или остаточных частиц липопротеинов очень низкой плотности (VLDL). Он измеряется путем сложения HDL и LDL и вычитания этой суммы из общего холестерина индивидуума.

Снижение остаточного холестерина особенно важно, поскольку эти остатки могут содержать до четырех раз больше холестерина на частицу, чем LDL. Кроме того, предыдущие исследования показали связь между повышенным уровнем остаточного холестерина и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи из Mount Sinai предположили, что на основе предыдущих генетических исследований, величина снижения остаточного холестерина, зафиксированная зодасираном в их исследовании, может привести к снижению на 20% повторных серьезных сердечных событий.

Исследование ARCHES-2 также показало, что зодасиран эффективен в снижении аполипопротеина B, транспортного белка липидов в организме, который в высоких концентрациях связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

"В отличие от фибратов и рыбьего жира, зодасиран снижает аполипопротеин B и таким образом может быть более перспективной потенциальной терапией для снижения риска сердечно-сосудистых событий", - отмечает доктор Розенсон.

Результаты этого исследования у пациентов со смешанной гиперлипидемией опираются на предыдущие усилия по модуляции ANGPTL3 с использованием эвинакумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против белка ANGPTL3, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (HoFH).

"Мы считаем," подчеркивает доктор Розенсон, "что на основе этих многообещающих результатов, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить потенциал зодасирана, исследуемого препарата, который может снизить риск сердечно-сосудистых событий у широкого круга пациентов благодаря единственной терапии, нацеленной на все фракции липопротеинов."