Новые публикации
Исследование выявило ключевую роль фрагментов тРНК глутамата в старении мозга и болезни Альцгеймера
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Исследовательская статья, опубликованная в журнале Cell Metabolismкомандой профессора Лю Цяна из Университета науки и технологий Китая (USTC), раскрывает критическую роль фрагментов тРНК глутамата в старении мозга и болезни Альцгеймера.
Исследование выявило возрастную аккумуляцию Glu-5'tsRNA-CTC, малой РНК, производной от транспортной РНК (tsRNA), которая образуется из ядерно-кодируемой тРНКGlu в митохондриях глутаминергических нейронов. Эта аномальная аккумуляция нарушает перевод митохондриальных белков и структуру крист, что в конечном итоге ускоряет патологические процессы старения мозга и болезни Альцгеймера.
Старение мозга - это неизбежный естественный процесс, приводящий к снижению когнитивных функций. Болезнь Альцгеймера, нейродегенеративное состояние, является наиболее распространенной причиной деменции у пожилых людей, при которой когнитивные нарушения являются характерной чертой. Митохондрии обеспечивают клетки энергией. Исследования показали, что дисфункция митохондрий тесно связана со старением мозга и болезнью Альцгеймера.
Митохондриальная Glu-5'tsRNA-CTC нарушает связывание mt-тРНКLeu и лейцил-тРНК синтетазы 2 (LARS2), нарушая аминоацилирование mt-тРНКLeu и перевод митохондриально-кодируемых белков. Дефекты митохондриального перевода нарушают архитектуру крист, что приводит к ухудшению образования глутамина, зависящего от глутаминазы (GLS), и снижению уровня синаптического глутамата. Кроме того, снижение уровня Glu-5'tsRNA-CTC может защитить стареющий мозг от возрастных дефектов в митохондриальных кристах, метаболизме глутамина, структуре синапсов и памяти.
Схематическое представление регуляторных механизмов фрагментов тРНК в старении мозга и болезни Альцгеймера. LIU Qiang et al.
Лю и его команда пролили свет на важную роль фрагментов тРНК глутамата в старении мозга и болезни Альцгеймера, предлагая новые подходы для замедления когнитивного спада. Исследователи разработали антисмысловые олигонуклеотиды, нацеленные на эти фрагменты тРНК, и ввели их в мозг старых мышей. Эта интервенция значительно облегчила проблемы с обучением и памятью у старых мышей.
В дополнение к выяснению физиологической роли нормальной ультраструктуры митохондриальных крист в поддержании уровня глутамата, это исследование также определило патологическую роль транспортных РНК в старении мозга и возрастном снижении памяти.