Новые публикации
Как аномальные нейтрофилы помогают распространению рака легких?
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Рак легких остается ведущей глобальной проблемой здравоохранения, вызывая наибольшее число смертей, связанных с раком, во всем мире. Центральное место в его развитии занимает микросреда опухоли, которая включает сложное взаимодействие с иммунными клетками, такими как нейтрофилы. Изначально нейтрофилы считались полезными из-за их противоопухолевой активности на ранних стадиях рака, однако теперь стало понятно, что они играют двойную роль, потенциально способствуя метастазированию рака под влиянием окружения опухоли.
Новаторское исследование из Медицинского университета Сюйчжоу, подробно описанное в журнале Cancer Biology & Medicine, раскрывает новый механизм, с помощью которого нейтрофилы ускоряют прогрессирование рака легких. Это исследование подчеркивает ключевую функцию нейтрофилов — обычно первых реагирующих на воспаление — когда они принимают протуморальные роли в микросреде рака, значительно влияя на динамику метастазирования рака.
Исследование изучает роли оси PARP-1/Alox5/MMP9 в регуляции активации нейтрофилов, связанных с раком легких, и тем самым способствует прогрессированию рака легких. Активированные клетками рака легких, нейтрофилы взаимодействуют с PARP-1, который затем сотрудничает с другим белком, ALOX5. Это взаимодействие важно, так как оно усиливает производство MMP-9, фермента, жизненно важного для разрушения тканевых структур и содействия инвазии и метастазированию рака.
С помощью таких методов, как иммуногистохимия, исследование изучает инфильтрацию нейтрофилов в тканях рака легких и использует in vitro анализы для анализа их воздействия на поведение клеток рака легких. Понижение экспрессии гена и фармакологическое ингибирование PARP-1 дополнительно объясняют его роль в этом процессе.
Подтвержденные в моделях на мышах результаты показывают, что блокирование PARP-1 может значительно уменьшить рост опухоли, освещая сложные взаимоотношения между иммунной системой и раком, при этом подчеркивая, что синергетическое ингибирование PARP-1 может быть полезным для лечения рака легких.
Схема нейтрофильного механизма PARP-1-ALOX5, опосредованного MMP-9 при раке легких. Инфильтрированные нейтрофилы увеличиваются в тканях легких при раке и отрицательно коррелируют с прогнозом пациентов. После воздействия нейтрофилов на клетки рака легких, PARP-1 взаимодействует с ALOX5 и усиливает стабилизацию белка через PARилляцию ALOX5. Увеличение метаболитов ALOX5 способствует продукции MMP-9 посредством активации путей ERK и p38 MAPK. Блокирование PARP-1 с помощью AG14361 или ALOX5 с помощью Zileuton уменьшает продукцию MMP-9 и ослабляет прогрессию рака легких, вызванную нейтрофилами. Источник: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Доктор Джунниан Чжэн, ведущий автор исследования, комментирует: «Это исследование не только улучшает наше понимание биологических взаимодействий между клетками рака легких и нейтрофилами, но и прокладывает путь к новым целенаправленным терапиям, которые могут прервать эти взаимодействия и потенциально улучшить результаты для пациентов».
Эти результаты имеют значительные последствия, предполагая, что нацеливание на путь PARP-1-ALOX5-MMP-9 может быть перспективным подходом к подавлению протуморальной активности нейтрофилов при раке легких. Эта стратегия может привести к инновационным терапиям, которые замедляют прогрессирование рака легких и усиливают эффективность текущих методов лечения.