Новое исследование показывает, что определенные комбинации противовирусных белков являются причиной симптомов волчанки

В новом исследовании ученые из Медицинского института Джонса Хопкинса утверждают, что им удалось выяснить, почему симптомы и тяжесть течения волчанки различаются у людей с этим аутоиммунным заболеванием, которое поражает до 1,5 миллионов американцев. Команда заявляет, что это важный шаг вперед в понимании биологических механизмов волчанки и может привести к изменениям в подходах врачей к лечению пациентов с этим заболеванием.

Полный отчет, опубликованный в журнале Cell Reports Medicine, заключает, что специфические комбинации и повышенные уровни белков иммунной системы, известных как интерфероны, связаны с определенными симптомами волчанки, такими как кожные высыпания, воспаление почек и боли в суставах.

Интерфероны обычно помогают бороться с инфекцией или болезнью, но при волчанке они чрезмерно активны, вызывая повсеместное воспаление и повреждения. Исследование также показывает, что другие общие симптомы волчанки не могут быть объяснены повышенными уровнями интерферонов.

"В течение многих лет мы накапливали знания о том, что интерфероны играют роль в волчанке," говорит ведущий автор исследования и ревматолог доктор Фелипе Андраде, доцент медицины в Медицинском институте Джонса Хопкинса. Он поясняет, что это исследование началось с вопросов о том, почему некоторые методы лечения волчанки были неэффективны для некоторых пациентов.

"Мы видели случаи, когда состояние пациента удивительно не улучшалось — мы задавались вопросом, вовлечены ли в это определенные группы интерферонов."

Некоторые методы лечения волчанки направлены на подавление определенной группы интерферонов, известных как интерферон I. В ходе клинических испытаний этих методов лечения команда наблюдала, что у некоторых пациентов не было улучшений, несмотря на генетические тесты, показывающие высокие уровни интерферона I до начала лечения, или что эксперты называют высоким интерфероновым подписем. Команда предположила, что две другие группы интерферонов, интерферон II и интерферон III, могут быть причиной этих плохих ответов на лечение.

Чтобы разобраться, команда изучила, как различные комбинации интерферонов I, II или III и их чрезмерная активность могут проявляться у людей с волчанкой. Исследователи взяли 341 образец от 191 участника, чтобы определить активность трех групп интерферонов, и использовали линии клеток человека, специально созданные для реакции на присутствие каждой конкретной группы интерферонов, чтобы проанализировать образцы.

В ходе этого процесса исследователи определили, что большинство участников попали в четыре категории: те, у кого был повышен только интерферон I; те, у кого была комбинация повышенных интерферонов I, II и III; те, у кого была комбинация повышенных интерферонов II и III; или те, у кого были нормальные уровни интерферонов.

Источник: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Исследователи смогли использовать эти данные, чтобы также установить несколько связей между этими комбинациями интерферонов и симптомами волчанки. У тех, у кого был повышен интерферон I, волчанка была главным образом связана с симптомами, поражающими кожу, такими как высыпания или язвы. У участников с повышенными уровнями интерферонов I, II и III были самые тяжелые проявления волчанки, часто с значительными повреждениями органов, таких как почки.

Однако не каждый симптом волчанки был связан с повышенными интерферонами. Образование тромбов и низкое количество тромбоцитов, что также влияет на свертываемость, не имело связи с повышенными уровнями интерферонов I, II или III.

Исследователи считают, что это указывает на участие как интерферон-зависимых, так и других биологических механизмов в этом сложном заболевании. Исследование также показало, что генетическое тестирование генов, связанных с этими группами интерферонов, или интерфероновым подписем, не всегда указывает на повышенные уровни интерферонов. Они планируют исследовать это в будущих исследованиях.

"Наше исследование показало, что эти группы интерферонов не изолированы; они работают как команда при волчанке и могут давать пациентам различные проявления болезни," говорит ревматолог доктор Эдуардо Гомес-Баньуэлос, доцент медицины в Медицинском институте Джонса Хопкинса и первый автор исследования. Оценка повышенных комбинаций интерферонов у пациента позволяет лучше понять, как они могут реагировать на лечение, и позволяет врачам группировать их в клинические подтипы волчанки, объясняет Гомес-Баньуэлос.