«Пост — не для всех одинаковый»: как 48-часовое голодание по-разному перестраивает иммунитет у худых и при ожирении

Может ли короткий пост «переключить» иммунную систему в менее воспалительный режим? Исследователи из UBC Okanagan, UCSF и Стэнфорда провели контролируемый эксперимент: 32 взрослых (16 с ожирением и 16 без, поровну мужчин и женщин) прошли 48-часовое голодание с повторными замерами метаболизма, кетонов и работы T-клеток. Итог: у людей с ожирением кетоз запускается слабее, T-клетки хуже переходят на жир как топливо, а баланс противовоспалительных к провоспалительным сигналам смещается меньше - то есть иммунометаболическая «перенастройка» притуплена.

Фон исследования

Пост и интервальные режимы питания за последние годы стали популярной стратегией «перезагрузки» обмена веществ и снижения воспаления. Биология у этого подхода есть: в дефиците энергии организм смещается от глюкозы к жирным кислотам и кетонам (прежде всего β-гидроксибутирату, BHB). Кетоны - не только топливо для мозга и мышц, но и сигнальные молекулы: они способны подавлять воспалительные каскады (например, через NLRP3) и менять эпигенетические метки в иммунных клетках (β-гидроксибутилирование лизинов, Kbhb). На уровне клиники это связывают с «успокаиванием» низкоуровневого воспаления и улучшением чувствительности к инсулину.

Однако ответ на пост неодинаков у разных людей. При ожирении описывают метаболическую негибкость: затруднённый переход от углеводов к жиру в условиях дефицита калорий. Такой «жёсткий» метаболизм затрагивает не только печень и мышцы, но и иммунные клетки. T-лимфоциты, чтобы изменить функцию (от провоспалительной к регуляторной) или выстоять в стрессовых условиях, должны переключать энергетические пути - усиливать окисление жирных кислот, адаптировать митохондрии. Если этот переключатель «тугой», противовоспалительный отклик на голодание может быть слабее.

Есть и иммунологический контекст. Ожирение часто сопровождается смещением в сторону провоспалительных фенотипов (например, Th17/Tc17 и цитокинов типа IL-17) и повышением хемокинов (MCP-1), которые привлекают моноциты в ткани. Теоретически кетоз и связанные с ним сигналы должны «сбить» этот фон. Но если уровень BHB при посте поднимается умеренно, а его производные (включая Kbhb) формируются хуже, то и «тормозной» сигнал на иммунитет будет тише - отсюда гипотеза, что кратковременное голодание у людей с ожирением даст более скромную иммунометаболическую пользу.

Наконец, методологическая проблема: большинство данных - это смешанные популяции, короткие наблюдения и суррогатные маркёры, из-за чего трудно понять, что именно меняется - системный метаболизм, митохондрии T-клеток, профиль цитокинов - и как это зависит от фенотипа (нормальная масса vs ожирение, пол, возраст). Контролируемые механистические протоколы с фиксированной длительностью поста, многократными замерами кетонов, респирометрией иммунных клеток и панелью цитокинов как раз нужны, чтобы отделить общие эффекты голодания от фенотип-специфичных различий и наметить, кому и как такой подход действительно полезен.

Что именно проверяли

• Дизайн: 48 часов без калорий; визиты и заборы крови на старте, через 24 и 48 часов.
• Системные маркёры: дыхательный коэффициент (RER), свободные жирные кислоты, β-гидроксибутират (BHB), BHB-аминокислотные конъюгаты, глюкоза, инсулин, лептин.
• Клеточный уровень:
  • Митохондриальное дыхание T-клеток (в т.ч. доля «жирной» оксфос);
  • Подтипы T-клеток (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • Экспрессия CD4/CD8, секреция IFN-γ и IL-17;
  • Плазменные цитокины (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-α, IL-1RA, FGF-21).

Ключевые выводы

• Кетоз притуплён при ожирении. Рост BHB, его конъюгатов с аминокислотами и β-гидроксибутилирования лизинов (Kbhb) был слабее у группы с ожирением, несмотря на похожий сдвиг к окислению жиров на уровне организма.
• T-клетки «на жир» переходят не у всех. У худых T-клетки увеличивали долю жир-окислительного дыхания, а у участников с ожирением - нет.
• Воспалительный профиль устойчивее. В крови у людей с ожирением больше Th17 и выше секреция IL-17 (особенно у цитотоксических Tc17), а анти- к про-воспалительным цитокинам сдвиг при голодании меньше.
• Числа, которые запомнятся:
  • MCP-1 падал у всех (≈-27% у худых и ≈-22% при ожирении), но оставался выше при ожирении.
  • GDF-15 +38% после поста у худых, без изменений при ожирении.
  • IL-8 ↑ на 7% у худых и ↓ на 13% при ожирении.

Что это значит

Голодание обычно переводит организм на жиры и кетоны и одновременно «успокаивает» иммунитет. Но при ожирении этот дуэт работает слабее: кетоны поднимаются меньше, а T-клетки не включают в той же степени «жирный» режим, который обычно связан с уменьшением воспаления. Поэтому краткий пост - не универсальный выключатель воспаления: ответ зависит от исходного фенотипа.

Немного механики - зачем тут кетоны

• BHB - не только «топливо», но и сигнальная молекула: он может подавлять воспалительные каскады (например, NLRP3) и перепрошивать эпигенетику через модификации типа Kbhb.
• Если рост BHB и его производных слабее, то и «сигнал к разоружению» иммунитета приходит тише - логичное объяснение более упорного воспалительного профиля при ожирении на фоне поста.

Где «плюсы» поста всё же видны

• Меньше MCP-1 - у всех групп, то есть хемотаксис моноцитов притихает.
• Системный сдвиг к жирному топливу (по RER) - тоже у всех.
• У части цитокинов (например, GDF-15) худые показывают выраженный ответ, который может быть маркером адаптации к энергетическому стрессу.

Практические выводы

• Пост ≠ одинаковый инструмент для всех телосложений: при ожирении иммунометаболический выигрыш может быть скромнее.
• Комбинировать разумно: тренировки, сон, дефицит калорий и качество рациона - факторы, которые улучшают метаболическую гибкость и, вероятно, усиливают иммунный ответ на пост.
• Медицинский контекст важен: 48-часовой пост - это исследовательский протокол; любые длительные ограничения - только после обсуждения с врачом, особенно при диабете, ИБС, приёме лекарств. (Исследование зарегистрировано: NCT05886738.)

Как проводили исследование

• Участники: 32 человека (по 16 в группах с нормальным ИМТ и ожирением; 8/8).
• Протокол: стандартный завтрак → замеры → 24 ч поста → замеры → 48 ч поста → замеры.
• Методы: непрямая калориметрия; масс-спектрометрия BHB-конъюгатов; иммуноблот Kbhb (PBMC); высоко-рез. респирометрия T-клеток; проточная цитометрия подтипов; мультиплекс-панель цитокинов.

Ограничения

• Размер выборки и 48-часовый формат - это механистическая работа, а не клинические исходы.
• Группа с ожирением была старше в среднем; авторы учитывали это статистически, но остаточные смешения возможны.
• Нужны исследования, как менять протоколы (длительность, питание между эпизодами, физнагрузка), чтобы выравнивать ответ у людей с ожирением.

Комментарий авторов

Исследователи подчёркивают: 48-часовой пост в их работе - механистический стресс-тест, а не лечебный протокол. Задача была понять, как быстро и насколько полно иммунные клетки переключаются на «жирно-кетоновый» режим, и почему у людей с ожирением этот ответ оказывается приглушённым. Вывод авторов аккуратный: голодание - не универсальный выключатель воспаления; исходный фенотип (ожирение/норма) сильно определяет амплитуду иммунометаболического сдвига.

В частности, команда отмечает, что у участников с ожирением слабее нарастает β-гидроксибутират и его производные, T-клетки хуже увеличивают долю окисления жирных кислот, а профиль цитокинов меняется менее выраженно. Это согласуется с концепцией метаболической негибкости и подсказывает, почему одинаковые режимы поста дают разный клинический эффект у разных людей.

Что это значит на практике - по версии авторов:

• Персонализация вместо «один размер всем»: протоколы поста, вероятно, нужно подстраивать под фенотип (ожирение, возраст, пол), а также комбинировать с факторами, повышающими гибкость обмена (сон, физнагрузка, качество рациона).
• Биомаркёры важнее теории: имеет смысл объективно мониторировать кетоны, динамику воспалительных маркёров и функциональные показатели T-клеток, а не полагаться на ощущение «пост пошёл».
• Без медицинского романтизма: длительные голодания - не панацея и не замена терапии; у части людей ожидаемый противовоспалительный сдвиг может быть скромным.

Направления, которые авторы называют следующими шагами:

• Проверить, какая длительность/частота ограничений и какие сочетания (например, упражнения до или во время поста) усиливают кетоз и «перешивают» иммунный метаболизм именно при ожирении.
• Оценить роль эпигенетических меток (β-гидроксибутилирование) как «памяти» об энергетическом стрессе и связи с устойчивым снижением воспаления.
• Расширить дизайн до бóльших и разнородных выборок, включая людей с сопутствующими заболеваниями, чтобы понять, кому и при каких условиях пост даёт практически значимую пользу.

Итог

Пост запускает у большинства людей метаболический «режим жира и кетонов» и может «подтушивать» воспаление. Но при ожирении этот ответ - приглушённый: меньше кетонов и их сигнальных производных, менее гибкий митохондриальный ответ T-клеток и более упорный воспалительный профиль. Значит, стратегия «голодом лечить воспаление» требует персонализации - с учётом исходной иммунометаболики и, возможно, поддержки через тренировки, сон и рацион.

Источник: Neudorf H. и соавт. Altered immunometabolic response to fasting in humans living with obesity. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872