Новые публикации
Учёные выяснили, как меланома избегает иммунной системы человека
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Международное исследование, возглавляемое доктором Ли Ци-Цзином из Агентства по науке, технологиям и исследованиям (A*STAR), выявило механизм, с помощью которого меланома, самая агрессивная форма рака кожи, избегает иммунной системы.
Меланома известна своей трудностью в лечении на поздних стадиях. Несмотря на некоторые методы лечения, улучшившие результаты, существует категория меланом, которые остаются "холодными", то есть не реагируют на текущие терапии.
Результаты исследования, недавно опубликованные в журнале Nature Immunology, демонстрируют, что человеческие меланомы используют нервный ростовой фактор (NGF), белок, важный для развития нервов, чтобы защитить себя от иммунных реакций организма. Это проливает свет на то, как эти устойчивые меланомы маскируются от иммунной системы.
Расшифровка тактик уклонения меланомы
Команда исследователей, используя передовые методы генетической инженерии, обнаружила, что NGF и его рецептор TrkA создают "холодную" опухолевую среду, изменяя поведение как опухолевых клеток, так и иммунных клеток. В клетках меланомы NGF и TrkA снижают производство сигналов, которые обычно привлекают иммунные клетки к месту опухоли. Кроме того, они также ингибируют активацию иммунных клеток, задачей которых является уничтожение раковых клеток.
Это важное открытие не только улучшает понимание того, как опухоли избегают иммунной системы, но и открывает новые терапевтические стратегии. "Превалирование сигнального пути NGF-TrkA в человеческих меланомах предоставляет предсказательный маркер отклика на лечение и общего исхода для пациента," объяснил доктор Ли, заслуженный главный ученый Института молекулярной и клеточной биологии (IMCB) и Сингапурской сети иммунологии (SIgN) при A*STAR.
NGF создает иммунно-изолированную опухолевую микросреду в меланоме. Источник: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Исследование проводилось в сотрудничестве с глобальной сетью исследователей и учреждений, включая Медицинскую школу Университета Дьюка, Шанхайский институт питания и здоровья, Онкологический центр и исследовательский институт им. Х. Ли Моффита, Школу наук о мозге и медицине мозга Чжэцзянского университета, а также биотехнологические компании TCRCure Biopharma и Hervor Therapeutics.
Открытие новых путей лечения меланомы
Потенциал улучшения лечения рака благодаря этому исследованию значителен. Исследование подчеркивает эффективность ингибиторов TrkA, таких как одобренный FDA ларотректиниб, который блокирует активность рецептора TrkA. Эти ингибиторы противодействуют иммунно-уклоняющим действиям NGF и TrkA, тем самым повышая эффективность иммунотерапий.
В настоящее время ингибиторы TrkA, такие как ларотректиниб, одобрены только для небольшой части пациентов с меланомой с определенными мутациями TrkA. Однако новые результаты предполагают, что эти ингибиторы могут иметь гораздо более широкое применение. Перепрофилируя ингибиторы TrkA как сенсибилизаторы иммунной системы, которые делают раковые клетки более уязвимыми для иммунного ответа организма, они могут потенциально принести пользу более широкой группе пациентов с меланомой, включая тех, у кого нет мутаций TrkA.
"Мы рады возможности, которую это открывает для более широкого круга пациентов, устойчивых к иммунотерапии," сказал доктор Ли.
"Предварительный анализ образцов меланомы от 104 пациентов в онкологическом центре
Моффита показал, что у 75% пациентов наблюдается высокий уровень экспрессии NGF, что предполагает, что эта стратегия может принести пользу большинству страдающих от этого агрессивного рака."