Новые публикации
Выявлен широкий пул генов, участвующих в возрастных мутациях клеток крови
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Ученые обнаружили 17 дополнительных генов, которые вызывают аномальный рост мутировавших клеток крови по мере нашего старения. Эти результаты, опубликованные в журнале Nature Genetics, дают более полное представление о генетических факторах, стоящих за клональной гематопоэзой — процессом, связанным со старением и увеличивающим риски развития раковых заболеваний крови.
Исследователи из Института Сангер (Wellcome Sanger Institute), Calico Life Sciences в Калифорнии и Кембриджского университета проанализировали данные секвенирования более чем 200 000 человек из когорты Биобанка Великобритании. Они искали гены, демонстрирующие сигналы "позитивного отбора", при котором мутации позволяют популяциям мутантных клеток значительно расширяться со временем.
Выявленные 17 новых генов оказались связанными с такими же заболеваниями, как и ранее известные мутации, связанные с клональной гематопоэзой, что подчеркивает их клиническую значимость в управлении накоплением клонов мутантных клеток крови.
Открытие этих ранее нераспознанных генетических драйверов открывает новые пути для изучения молекулярных механизмов, лежащих в основе клональной гематопоэзы и ее роли в развитии заболеваний, что может привести к новым методам улучшения здорового старения. Кроме того, это может привести к созданию более точных генетических тестов, помогающих выявить риски раковых заболеваний крови и сердечно-сосудистых заболеваний.
По мере нашего старения наши клетки накапливают случайные генетические мутации. Некоторые из этих мутаций могут обеспечивать конкурентное преимущество в росте, позволяя мутантным клеткам размножаться и вытеснять здоровые клетки, образуя крупные "клоны" или популяции идентичных мутантных клеток. Когда этот позитивный отбор происходит в стволовых клетках крови, это называется клональной гематопоэзой. Этот процесс связан с раковыми заболеваниями крови, сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими возрастными заболеваниями.
Хотя предыдущие исследования выявили около 70 генов, связанных с клональной гематопоэзой, большинство недавно наблюдаемых случаев не связано с мутациями в каких-либо из этих известных генов-драйверов. Это указывает на участие дополнительных генетических факторов.
Исследователи решили создать карту характерных паттернов позитивного отбора в стареющей системе крови, используя данные секвенирования экзома более чем 200 000 человек из когорты Биобанка Великобритании. Они выявили 17 генов, управляющих накоплением мутантных клеточных клонов в крови, помимо известных генов-драйверов.
Включение мутаций в эти вновь идентифицированные гены увеличило распространенность клональной гематопоэзы на 18% в когорте Биобанка Великобритании, подчеркивая их влияние на старение.
Доктор Майкл Спенсер Чапман, соавтор исследования из Института Сангер, сказал: "Хотя существующие генетические тесты были полезны для раннего выявления заболеваний, наши результаты показывают, что есть возможности для их улучшения. Включив эти 17 дополнительных генов, связанных с клональной гематопоэзой, мы можем улучшить методы генетического тестирования для лучшего выявления рисков связанных с раковыми заболеваниями крови и сердечно-сосудистыми заболеваниями."
Ник Бернштейн, соавтор исследования, ранее работавший в Calico Life Sciences в Калифорнии и теперь работающий в NewLimit, сказал: "С нашими новыми генами у нас теперь есть более полная картина для разработки стратегий замедления или обращения вспять аномального роста мутантных клеток крови для содействия здоровому старению. Эти гены, похоже, влияют на воспаление и иммунитет, важные факторы в таких состояниях, как сердечные заболевания и инсульты. Хотя вмешательства на основе этого исследования еще далеки от применения, это открывает возможности для будущих методов лечения широкого спектра заболеваний."
Доктор Джйоти Нангалия, старший автор исследования из Института Сангер и Института стволовых клеток Кембриджа Wellcome-MRC, сказала: "Наше исследование выявляет гораздо более широкий набор генов, способствующих накоплению мутантных клеточных клонов с возрастом, но это только начало. Необходимы более крупные исследования среди различных популяций, чтобы выявить оставшиеся гены-драйверы и получить дополнительные данные о процессе и связях с заболеваниями."