Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Хронический гепатит C: причины
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Причина хронического гепатита С - вирус гепатита С (HCV) представляет собой мелкий вирус, размером 30-38 нм, имеет оболочку и внутреннюю часть - сердцевину. Оболочка содержит гликопротеины Е1 и Е2, NS1. Внутренняя часть содержит геном вируса - длинную однонитевую линейную РНК и белок С-антиген (С-соге protein).
Геном вируса имеет участки, кодирующие синтез структурных и неструктурных белков. К структурным белкам относятся С-белок сердцевины и гликопротеины оболочки Е1, Е2, К неструктурным белкам относятся ферменты, играющие роль в репликации вируса, РНК-зависимая РНК-полимераза, белки NS2, NS4, NS3-геликаза (металлопротеиназа). Ключевая роль в репликации вируса С принадлежит NS3-протеиназе - ферменту, катализирующему заключительный этап синтеза вирусного полипротеина. К каждому из структурных и неструктурных белков вырабатываются антитела, циркулирующие в крови. Эти антитела не обладают вируснейтрализирующими свойствами.
Выделяют 6 генотипов вируса гепатита С, классификация которых основана на анализе 5'-терминального участка неструктурного региона NS5 (генотипы la, lb, 1с, 2а, 2b, 2с, За, Зb, 4, 5, 6).
В Северной Африке распространен 4, в Северной и Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке - 1, 2, 6, в США - 1 генотипы.
В мире насчитывается более 500 000 000 носителей вируса гепатита С. Генотип 1b ассоциируется с более тяжелым течением заболевания, более высоким содержанием РНК HCV в сыворотке крови, худшим ответом на лечение антивирусными препаратами и большей вероятностью серьезного рецидива гепатита С после трансплантации печени. Генотип 4 ассоциируется с плохим ответом на интерферонотерапию.
Хроническая инфекция HCV обычно начинается в мягкой форме, однако у 50% больных в течение 10 лет болезнь прогрессирует, у 10-20% - развивается цирроз печени, менее часто - рак печени.
Вирус гепатита С является РНК-вирусом. Сывороточными маркерами вируса гепатита С служат РНК вируса и антитела к HCV (HCVAb).
[Как передается гепатит С?
Хронический гепатит С передается несколькими путями:
- парентеральный, особенно транфузионный (переливание крови, ее компонентов - криопреципитата, фибриногена, факторов VIII и IX; парентеральное введение различных лекарств; гемодиализ); HCV является главной причиной посттранфузионного гепатита (85-95% всех случаев);
- половой путь;
- от матери плоду (через плаценту).
Гистологические проявления хронического гепатита С варьируют от ХПГ до ХАГ с циррозом или без цирроза печени. Распространение гепатита С во многом зависит от экологических факторов.
Существует 2 главных механизма повреждения печени вирусом гепатита С:
- прямое цитопатическое (цитотоксическое) действие вируса Сна гепатоциты;
- иммуноопосредованное повреждение печени, в пользу чего говорят данные о том, что вирусный гепатит С может ассоциироваться с аутоиммунными заболеваниями (синдром Шегрена, криоглобулинемия и др.), а также обнаружение в биоптатах печени больных вирусным гепатитом С лимфоидно-клеточной инфильтрации, состоящей из В- и Т-Лимфоцитов.
Маркеры вируса гепатита С обнаруживаются среди медицинского персонала гематологических отделений в 12.8%, у больных с заболеваниями крови - в 22.6%, у больных хроническим гепатитом - в 31.8%, у больных циррозом печени - в 35.1% случаев, среди населения России - у 1.5-5% жителей.
Иммунитет при гепатите С является не оптимальным (его называют субоптимальным), что не обеспечивает надежного контроля над инфекционным процессом. Поэтому острый вирусный гепатит С так часто трансформируется в хронический, этим же объясняется и частое реинфицирование вирусом С. Вирус гепатита С «ускользает» из-под иммунологического надзора. Объясняется это уникальной способностью вируса гепатита С постоянно изменять антигенную структуру, многократно обновляться в течение даже одной минуты. Такая постоянная изменчивость вируса гепатита С приводит к тому, что в течение суток появляется 1010-11 антигенных вариантов HCV, которые близки, но все-таки иммунологически различны. В такой ситуации система иммунитета не успевает непрерывно распознавать все новые и новые антигены и непрерывно продуцировать нейтрализующие их антитела. В структуре HCV максимальная изменчивость отмечается в антигенах оболочки, белок С сердцевины меняется мало.
Течение HCV-инфекции растягивается на многие годы (по типу медленной вирусной инфекции). Клинически выраженный хронический гепатит развивается в среднем через 14, цирроз печени - через 18, гепатокарцинома - через 23-18 лет.
Отличительная особенность острого вирусного гепатита С - торпидное, латентное или малосимптомное течение, обычно длительное время остающееся нераспознанным, вместе с тем постепенно прогрессирующее и в дальнейшем быстро приводящее к развитию цирроза печени с гепатоцеллюлярной карциномой (вирус гепатита С - «ласковый убийца»).
Маркерами фазы репликации вируса гепатита С являются обнаружение в крови анти-HCVcoreIgM и IgG с показателями коэффициента анти-HCVlgG/IgM в пределах 3-4 УЕ при отсутствии aHTH-HCVNS4 и обнаружения HCV-PHK в крови.
Вирус гепатита С может реплицироваться и внепеченочно, в том числе в моноцитах.
Механизмы повреждения печени при хроническом гепатите С
Считают, что вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Это действие отличается от повреждения, вызываемого HBV, которое считают иммунным. Появляется всё больше данных о том, что в хронизации HCV-инфекции играют роль также иммунные механизмы.
Цитотоксические флавивирусы склонны обусловливать прямое гепатоцеллюлярное повреждение без выраженного воспаления. При хронической HCV-инфекции гистологическое исследование печени выявляет минимальное повреждение, несмотря на прогрессирование. Лимфоцитарная реакция выражена слабо, отмечается эозинофилия цитоплазмы гепатоцитов. В отличие от хронического гепатита В лечение хронической HCV-инфекции ИФН сопровождается быстрым снижением активности АлАТ и концентрации HCV-PHK.
Существует корреляция между тяжестью заболевания и уровнем виремии. Очень высокие уровни виремии и тяжёлое поражение печени наблюдаются у больных с хронической HCV-инфекцией после трансплантации печени.
Иммунный ответ на HCV слабый, что подтверждается повышением активности АлАТ, которое сопровождается увеличением титров HCV-PHK. При инокуляции значительного количества вирусных частиц (переливание крови) заболевание печени протекает тяжелее, чем при менее массивном попадании вирусов в организм (внутривенное введение наркотиков).
У носителей HCV отмечается персистирующая HCV-виремия без клинически очерченного заболевания печени. Корреляция между содержанием HCV-PHK в ткани печени и гистологической активностью отсутствует.
Иммунодепрессивная терапия снижает активность сывороточных трансаминаз, хотя виремия при этом нарастает.
Результаты иммуноэлектронной микроскопии дают основания полагать, что внутридольковые цитотоксические Т-клетки поддерживают поражение печени. Цитотоксические лимфоциты распознают эпитопы сердцевины и белковой оболочки HCV. Исследования in vitro аутологичной гепатоцитотоксичности убедительно показали, что HLA 1-рестриктивная СD8+-Т-клеточная токсичность является важным патогенетическим механизмом при хронической HCV-инфекции.
Серологические тесты на аутоантитела (антинуклеарные, к гладкой мускулатуре и ревматоидный фактор) положительны. Однако эти аутоантитела не влияют на тяжесть заболевания и не имеют патогенетического значения.
Получены доказательства печёночной цитотоксичности при хронической HCV-инфекции. Иммунный ответ на HCV также чётко документирован, однако остаётся неясной его роль как защитного фактора и как фактора, обусловливающего хроническую инфекцию.