Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Кетамин
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Кетамин: место в терапии
Кетамин является особым ЛС не только в смысле уникальных гемодинамических эффектов, но и потому, что может использоваться для премедикации (у детей), причем вводиться в/м. Применение кетамина для индукции анестезии наиболее предпочтительно у пациентов с высоким риском периоперационных осложнений (выше III класса ASA), когда желательны симпатомиметическое и бронходилатирующее действие кетамина. Кетамин показан для проведения анестезии у больных с:
- гиповолемией;
- кардиомиопатией (без сопутствующего поражения коронарных артерий);
- геморрагическим и инфекционно-токсическим шоком;
- тампонадой сердца;
- сдавливающим перикардитом;
- врожденным пороком сердца с шунтом справа-налево;
- бронхоспастическими заболеваниями
- дыхательных путей (например, астмой).
Кетамин является ЛС выбора для проведения быстрой последовательной индукции и интубации трахеи. Он может применяться для обезболивания родов. Пропофол, кетамин и этомидат безопасны у пациентов с риском злокачественной гипертермии, острой перемежающейся порфирии.
Во всех вышеперечисленных случаях кетамин показан для поддержания анестезии. Он может вводиться путем продленной инфузии или болюсами в качестве моноанестетика или в комбинации с другими в/в или ингаляционными ЛС. Следует отметить, что при использовании кетамина без опиоидов при травматичных полостных операциях требуются большие его дозы, что существенно замедляет восстановление. Кетамин является анестетиком выбора в акушерстве и гинекологии, при кратковременных диагностических и лечебных вмешательствах.
Комбинация с БД (мидазоламом, диазепамом) и/или опиоидами (алфентаниллом, ремифентаниллом) смягчает или устраняет нежелательные тахикардию и гипертензию. Это расширяет показания для использования кетамина у пациентов с клапанными и ишемическими поражениями сердца. Кроме того, предотвращаются реакции пробуждения. Возможность создания высоких концентраций кислорода желательна в торакальной хирургии и у пациентов с сопутствующей ХОБЛ.
Кетамин в комбинациях с БД и/или опиоидами успешно используется с целью седации во время проводниковой и регионарной анестезии, а также в послеоперационном периоде. Он доказал свою исключительную полезность в педиатрической практике. У детей кетамин реже вызывает побочные психомиметические реакции. Поэтому он применяется не только для индукции, поддержания анестезии и седации, но также при выполнении регионарных блокад и для обеспечения процедур вне операционной:
- ангиохирургических, диагностических и лечебных вмешательств;
- радиологических исследований;
- обработки ран и смены повязок;
- стоматологических процедур;
- лучевой терапии и др.
При перевязках обычно используются субанестетические (анальгетические) дозы кетамина. Это, наряду с быстрым восстановлением сознания, способствует раннему приему пищи, что чрезвычайно важно для пациентов с ожогами. Благодаря незначительному угнетению самостоятельного дыхания и хорошей аналгезии кетамин незаменим у пациентов с ожогами лица и дыхательных путей.
При обеспечении зондирования полостей сердца у детей при интерпретации полученных данных необходимо учитывать собственные стимулирующие эффекты кетамина.
Кетамин обычно вводится в/в. В педиатрии он может назначаться в/м, внутрь, интраназально или ректально. При в/м введении необходимы бйльшие дозы, что объясняется эффектом первого прохождения ЛС через печень.
В ряде стран ограниченное применение находят эпидуральный и субарахноидальный пути введения кетамина. При этих путях введения аналгезия не сопровождается депрессией дыхания. Однако эффективность эпидуральной анестезии кетамином ставится под сомнение, поскольку его сродство с опиодными рецепторами спинного мозга в тысячи раз меньше, чем у морфина. Вероятно, ЛС оказывает не только спинальные, но и системные эффекты. Интратекальное введение вызывает вариабельную и кратковременную аналгезию. Добавление S-(+) изомера кетамина к бупивакаину увеличивает продолжительность, но не интенсивность эпидуральной блокады.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Кетамин оказывает свои основные эффекты на таламокортикальном уровне. Сложное его действие включает избирательное угнетение нейрональной передачи в коре головного мозга, особенно в ассоциативных участках, и таламуса. Одновременно стимулируются части лимбической системы, включая гиппокамп. В результате происходит функциональная дезорганизация неспецифических связей в среднем мозге и таламусе. Кроме того, угнетается передача импульсов в ретикулярной формации продолговатого мозга, блокируются афферентные ноцицептивные стимулы из спинного мозга в высшие мозговые центры
Предполагается, что гипнотический и анальгетический механизмы действия кетамина обусловлены воздействием на различные типы рецепторов. Общеанестетический и отчасти анальгетический эффекты связаны с постсинаптической неконкурентной блокадой НМДА-рецепторов, проницаемых для ионов Са2+. Кетамин занимает опиоидные рецепторы в головном и задних рогах спинного мозга Он также вступает в антагонистические отношения с моноаминергическими, мускариновыми рецепторами и кальциевыми каналами. Антихолинергические эффекты проявляются бронходилатацией, симпатомиметическим действием, делирием и частично устраняются антихолинэстеразными ЛС. Эффекты кетамина не связываются с воздействием на ГАМК-рецепторы и блокадой натриевых каналов в ЦНС. Большая активность в отношении коры, чем таламуса, по-видимому, связана с неравномерностью распределения НМДА-рецепторов в ЦНС.
Влияние на центральную нервную систему
Анестезия кетамином принципиально отличается от вызываемой другими анестетиками. Прежде всего это состояние, подобное каталептическому, отличается от нормального сна. Глаза пациента могут быть открытыми, зрачки умерено расширяются, наблюдается нистагм. Многие рефлексы сохраняются, но не должны рассматриваться как защитные. Так, не угнетаются полностью роговичный, кашлевой и глотательный рефлексы. Типичны повышенный тонус скелетных мышц, слезотечение и саливация. Возможны бесконтрольные движения конечностей, туловища и головы, независимые от хирургической стимуляции. Для обеспечения анестезии плазменные концентрации индивидуально вариабельны: от 0,6 до 2 мкг/мл для взрослых и от 0,8 до 4 мкг/мл для детей.
Кроме того, кетамин, в отличие от других в/в седативно-гипнотических ЛС, вызывает довольно выраженную аналгезию. Причем аналгезия наблюдается при значительно меньших концентрациях ЛС в плазме, чем потеря сознания. Благодаря этому обезболивающий эффект оказывают субанестетические дозы, а также имеется значительный период аналгезии после анестезии кетамином. Аналгезия затрагивает в большей степени соматический, чем висцеральный, компонент боли.
После в/в введения индукционной дозы кетамина (2 мг/кг) пробуждение наступает спустя 10-20 мин. Однако полное восстановление ориентации в личности, месте и времени происходит спустя еще 15- 30 мин, иногда через 60-90 мин. В течение указанного времени сохраняется антероградная амнезия, но не столь выраженная, как у бензодиазепинов.
Влияние на мозговой кровоток
Кетамин является церебральным вазодилататором, увеличивает МК (примерно на 60%), ПМО2 и повышает внутричерепное давление. Чувствительность сосудов мозга к углекислоте сохраняется, поэтому гиперкапния ослабляет вызванное кетамином увеличение внутричерепного давления. В настоящее время, однако, нет единого мнения о способности кетамина повышать внутричерепное давление, в частности, у пациентов с повреждениями головного и спинного мозга.
[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]
Электроэнцефалографическая картина
При применении кетамина ЭЭГ во многом специфична. При отсутствии альфа-ритма доминирует генерализованная гиперсинхронная 9-активность, что отражает возбуждение ЦНС и эпилептиформную активность в таламусе и лимбической системе (но не в коре). Кроме того, 6-волны свидетельствуют об анальгетической активности, тогда как альфа-волны - об ее отсутствии. Появление 5-активности совпадает с утратой сознания. В высоких дозах кетамин способен вызывать вспышки супрессии. Определение глубины кетаминовой анестезии на основании анализа ЭЭГ и ее преобразований представляет определенные трудности вследствие низкой информативности. Этому также не способствует возможность нистагма при его использовании. Кетамин увеличивает амплитуду корковых ответов ССВП и в меньшей степени их латентность. Ответы на стволовые СВП подавляются.
Кетамин не изменяет судорожный порог у пациентов с эпилепсией. Несмотря на возможность миоклоний даже у здоровых пациентов, ЛС не обладает судорожной активностью.
[13], [14], [15], [16], [17], [18],
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Кетамин является уникальным в/в анестетиком в отношении воздействия на сердечно-сосудистую систему. Его использование обычно сопровождается повышением АД (в среднем на 25%), учащением ЧСС (в среднем на 20%) и СВ. Это сопровождается увеличением работы и потребления кислорода миокардом. В здоровом сердце повышенные потребности в кислороде компенсируются увеличением СВ и снижением сопротивления коронарных сосудов. Кетамин может заметно увеличивать давление в легочной артерии, легочное сосудистое сопротивление, внутрилегочный шунт.
Интересно, что гемодинамические эффекты кетамина не зависят от используемой дозы, а повторное введение препарата вызывает меньшие или даже противоположные эффекты. Кетамин оказывает аналогичное стимулирующее влияние на гемодинамику и при заболеваниях сердца. При исходно повышенном легочном АД (как при митральном или некоторых врожденных пороках) степень увеличения легочного сосудистого сопротивления выше, чем системного.
Механизм стимулирующего эффекта кетамина на кровообращение не ясен. Есть основания предполагать, что это не периферическое, а, скорее, центральное влияние через НМДА-рецепторы в ядрах одиночного пути. Таким образом, центральная симпатическая стимуляция превалирует над прямым отрицательным инотропным влиянием кетамина на миокард. Также происходит симпато-нейрональное высвобождение адреналина и норадреналина.
Влияние на дыхательную систему
Влияние кетамина на чувствительность дыхательного центра к углекислоте минимально. Однако возможно временное снижение МОД после индукционной дозы. Чрезмерно высокие дозы, быстрое введение или сочетанное введение опиоидов могут вызвать апноэ. В большинстве случаев газы артериальной крови значимо не изменяются (увеличение РаСО2 в пределах 3 мм рт. ст.). При сочетанном использовании с другими анестетиками или анальгетиками может наблюдаться выраженная депрессия дыхания. У детей угнетающее влияние кетамина на дыхание более выражено.
Кетамин, подобно галотану или энфлурану, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, снижает легочное сопротивление, в субанестетических дозах купирует бронхоспазм Он эффективен даже при астматическом статусе. Механизм бронходилатирующего действия кетамина точно не известен. Предполагается, что он связан с симпатомиметическим эффектом катехоламинов, а также с прямым подавлением постсинаптических никотиновых, мускариновых или гистаминовых рецепторов бронхов.
Важно учитывать (особенно у детей) повышение саливации на фоне применения кетамина и связанный с этим риск обструкции дыхательных путей и ларингоспазма. Кроме того, имеются случаи незаметной аспирации во время кетаминовой анестезии, несмотря на сохранение глотательного, кашлевого, чихательного и рвотного рефлексов.
Влияние на желудочно-кишечный тракт и почки
Кетамин не влияет на функцию печени и почек даже после многократного введения. Хотя имеются данные о том, что кетамин снижает печеночный кровоток примерно на 20%.
[19], [20], [21], [22], [23], [24],
Влияние на эндокринный ответ
Эндокринные эффекты кетамина во многом противоречивы. Гипердинамию кровообращения приписывали активации адренокортикальной системы, выбросу эндогенного норадреналина, адреналина. Впоследствии появилось больше свидетельств о центральном механизме этих сердечно-сосудистых реакций. После индукционного введения кетамина регистрируется также повышение уровней пролактина и лютеинизирующего гормона.
[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32],
Влияние на нейромышечную передачу
Кетамин увеличивает мышечный тонус. Но при этом считается, что он потенцирует действие недеполяризующих мышечных релаксантов. Механизм такого взаимодействия не установлен. Предполагается его вмешательство в связывание с ионами кальция или их транспорт, а также снижение чувствительности постсинаптической мембраны к релаксантам. Длительность апноэ, вызванная суксаметонием, увеличивается, вероятно отражая подавление кетамином активности плазменной холинэстеразы.
Толерантность и зависимость
Хронический прием кетамина стимулирует ферментативную активность. Это частично объясняет развитие толерантности к анальгетическому эффекту у пациентов, получающих повторные дозы ЛС. Подобное состояние наблюдается, например, у пациентов с ожогами при частых перевязках в условиях анестезии кетамином. Достоверных данных о пределах безопасности многократного использования кетамина в настоящее время нет. Развитие толерантности также согласуется с сообщениями о кетаминовой зависимости. Кетамин относится к препаратам, в отношении которых возникает злоупотребление в немедицинских целях.
Фармакокинетика
Фармакокинетика кетамина изучена не так тщательно, как многих других в/в анестетиков. Кетамин имеет высокую растворимость в жирах (в 5-10 раз большую, чем у тиопентала натрия), что отражается в довольно большом объеме распределения (около 3 л/кг). Благодаря своей жирорастворимости и низкой молекулярной массе он легко проникает через ГЭБ и оказывает быстрый эффект. Пик плазменной концентрации достигается через 1 мин после в/в и через 20 мин после в/м введения. При приеме внутрь седативный эффект развивается спустя 20-45 мин (в зависимости от дозы). Связывание с белками плазмы незначительно.
Кинетика ЛС описывается двухсекторной моделью. После болюсного введения происходит быстрое распределение ЛС по органам и тканям (за 11-16 мин). Метаболизм кетамина происходит в печени с участием микросомальных ферментов цитохрома Р450. При этом образуются несколько метаболитов Главным образом происходит N-деметилирование с образованием норкетамина, который затем гидроксилируется до гидроксиноркетамина. Норкетамин приблизительно в 3-5 раз менее активен, чем кетамин. Активность других метаболитов (гидроксикетаминов) еще мало изучена. В дальнейшем в виде неактивных глюкуронидных производных метаболиты выводятся почками. Менее 4% неизмененного кетамина выводится с мочой, менее 5% - с калом.
Общий клиренс кетамина из организма почти равен печеночному кровотоку (1,4 л/мин). Поэтому снижение печеночного кровотока влечет за собой снижение клиренса кетамина. Высокий печеночный клиренс и большой объем распределения объясняют относительно короткий Т1/2 ЛС в фазе элиминации - от 2 до 3 ч.
Противопоказания
Применение рацемической смеси кетамина и S-энантиомера противопоказано у пациентов с внутричерепным повреждением и повышенным ВЧД в связи с опасностью еще большего его повышения и апноэ. Из-за опасности гипертензии, тахикардии и увеличения потребления кислорода миокардом его не следует использовать как единственный анестетик у пациентов с ИБС, пароксизмальной желудочковой тахикардией, у пациентов с аневризмами сосудов, артериальной гипертонией и симптоматической гипертензией, а также легочной гипертензией. Кетамин противопоказан пациентам, у которых нежелательно повышение внутриглазного давления (в частности, при открытых повреждениях глаз). Он противопоказан также при психических заболеваниях (например, шизофрении), а также при неблагоприятной реакции на кетамин или на его аналоги в прошлом. Нежелательно использовать кетамин при риске послеоперационного делирия (у алкоголиков, наркоманов), вероятности травмы головы, необходимости дифференциальной оценки психоневрологического статуса.
Переносимость и побочные эффекты
Имеются данные о нейротоксичности стабилизатора кетамина хлорбутанола при субарахноидальном и эпидуральной введении. Считается, что вероятность подобной токсичности низка для S-(+) изомера кетамина.
Боль при введении
При введении кетамина реакция со стороны венозной стенки практически отсутствует.
Во время индукции и даже при поддержании анестезии кетамином (без миорелаксантов) повышается мышечный тонус, возможны фибриллярные подергивания скелетных мышц и непроизвольные движения конечностей. Чаще это является не признаком неадекватной анестезии, а следствием стимуляции лимбической системы.
По сравнению с другими стероидными анестетиками прегненолон не вызывает возбуждения во время индукции.
Угнетение дыхания
Кетамин в большинстве случаев оказывает кратковременное угнетение дыхания. Но при быстром введении, использовании больших доз, сочетании с опиоидами, у ослабленных больных обычно возникает необходимость в респираторной поддержке. Важны также опосредованные эффекты кетамина - повышение тонуса жевательных мышц, западание корня языка, гиперпродукция слюны и бронхиальной слизи. Для предупреждения связанных с гиперсаливацией кашля и ларингоспазма показано назначение гли-копирролата. Он предпочтительнее атропина или скополамина, которые легко проникают через ГЭБ и могут увеличить вероятность возникновения делирия.
Гемодинамические сдвиги
Стимуляция сердечно-сосудистой системы является побочным эффектом кетамина и не всегда желательна. Подобные влияния лучше всего предотвращаются БД, а также барбитуратами, дроперидолом, ингаляционными анестетиками. Эффективно применение адреноблокаторов (и альфа-, и бета-), клонидина или других вазодилататоров. Кроме того, меньшая тахикардия и гипертензия наблюдается при инфузионной технике введения кетамина (с БД или без них).
Следует учитывать, что гипердинамический эффект кетамина у пациентов с выраженной гиповолемией при несвоевременном восполнении ОЦК и неадекватной противошоковой терапии может приводить к истощению компенсаторных возможностей миокарда. При затяжном течении шока регуляция сердечной деятельности на уровне структур среднего и продолговатого мозга нарушается, поэтому на фоне применения кетамина стимуляции кровообращения не происходит.
Аллергические реакции
Кетамин не является гистаминолибератором и обычно не вызывает аллергических реакций.
Синдром послеоперационной тошноты и рвоты
Кетамин и в меньшей степени натрия оксибат являются высокоэметогенными ЛС.
Среди в/в седативно-гипнотических средств по способности провоцировать ПОТР кетамин сопоставим лишь с этомидатом. Однако этот эффект ЛС в большинстве случаев можно предотвратить соответствующей профилактикой.
Реакции пробуждения
Хотя, по данным литературы, частота реакций пробуждения при применении кетамина как единственного или основного анестетика колеблется в диапазоне от 3 до 100%, клинически значимые реакции у взрослых пациентов встречаются в 10-30% случаев. На частоту реакций пробуждения влияют возраст (старше 15 лет), доза (> 2 мг/кг в/в), пол (чаще у женщин), психическая восприимчивость, тип личности и использование других ЛС. Сновидения более вероятны у лиц, которые обычно видят яркие сны. Музыка во время анестезии не снижает частоту психомиметических реакций. У детей обоего пола реакции пробуждения встречаются реже. Психологические изменения у детей после применения кетамина и ингаляционных анестетиков не отличаются. Выраженные реакции пробуждения встречаются реже при повторных использованиях кетамина. Например, они редки после трех кетаминовых анестезий и более. Кетамин не имеет специфических антагонистов. Для ослабления и лечения реакций пробуждения использовались различные ЛС, включая барбитураты, антидепрессанты, БД, нейролептики, хотя, по некоторым данным, дроперидол может увеличивать вероятность делирия. Наилучшую эффективность показали БД, особенно мидазолам. Механизм этого воздействия неизвестен, но, вероятно, оно происходит благодаря седативному и амнестическому эффектам БД. Эффективной оказалась профилактика путем введения в конце операции пирацетама.
Причиной возникновения реакций пробуждения считают нарушение восприятия и/или интерпретации слуховых и зрительных стимулов в результате депрессии слуховых и зрительных релейных ядер. Потеря кожной и скелетно-мышечной чувствительности снижает способность ощущать гравитацию.
Влияние на иммунитет
Кетамин не только не угнетает иммунитет, но даже несколько увеличивает содержание Т- и В-лимфоцитов.
Взаимодействие
Кетамин не рекомендуется использовать без других ЛС для анестезии. Во-первых, предотвращаются психомиметические реакции при пробуждении. Это перевешивает неудобства, связанные с некоторым замедлением периода восстановления. Во-вторых, это способствует уменьшению других побочных эффектов каждого ЛС. В-третьих, анальгетического эффекта кетамина недостаточно для выполнения травматичных полостных вмешательств, а введение больших доз значительно удлиняет период восстановления.
Кетамин нивелирует депрессорное влияние тиопентала натрия и пропофола на гемодинамику во время индукции и поддержания анестезии. К тому же он значительно удешевляет пропофоловую анестезию. Их взаимодействие аддитивное, поэтому доза каждого ЛС должна быть снижена примерно наполовину.
Депрессия ЦНС, вызываемая ингаляционными анестетиками и БД, предупреждает нежелательные центральные симпатические влияния. Поэтому их сочетанное использование с кетамином может сопровождаться гипотензией. Кроме того, летучие анестетики сами по себе могут вызывать слуховые, зрительные, проприочувствительные галлюцинации и спутанность сознания. Вероятно, риск возникновения реакций пробуждения увеличивается. Тиопентал натрий и диазепам блокируют вызванное кетамином увеличение МК. Сочетанное использование кетамина с атропином может приводить к чрезмерной тахикардии и нарушениям ритма, особенно у пожилых пациентов. Кроме того, атропин может повышать вероятность послеоперационного делирия. Панкуроний может усиливать кардиостимулирующие эффекты кетамина. Верапамил уменьшает вызванную кетамином гипертензию, но не урежает ЧСС.
Использование ЛС, уменьшающих печеночный кровоток, может приводить к снижению клиренса кетамина. Такой эффект могут оказывать, в частности, летучие анестетики. Диазепам и препараты лития также замедляют элиминацию кетамина. Совместное использование кетамина и эуфиллина снижает порог возникновения судорог. Смешивание кетамина и барбитуратов в одном шприце приводит к образованию осадка.
Предостережения
Несмотря на очевидные отдельные преимущества и относительную безопасность небарбитуровых седативно-снотворных ЛС, необходимо учитывать следующие факторы:
- возраст. У пациентов пожилого возраста и истощенных больных целесообразно уменьшение дозировок прегненолона и кетамина, рекомендованных для взрослых. У детей индукционные болюсные дозы кетамина могут вызывать депрессию дыхания и потребовать респираторной поддержки;
- длительность вмешательства. При длительном вмешательстве на фоне кетаминовой анестезии могут возникать трудности в оценке глубины анестезии и определении режима дозирования ЛС;
- сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. Кетамин должен использоваться с осторожностью у пациентов с системной или легочной гипертензией из-за опасности еще большего увеличения кровяного давления. Кардиодепрессорный эффект кетамина может проявиться у пациентов с истощением запасов катехоламинов на фоне травматического шока или сепсиса. В подобных случаях необходима предоперационная подготовка по возмещению ОЦК;
- сопутствующие заболевания почек существенно не изменяют фармакокинетику и режим дозирования кетамина;
- обезболивание в родах, влияние на плод, ГОМК безвреден для плода, не угнетает сократительную способность матки, облегчает раскрытие ее шейки, поэтому может применяться для обезболивания родов. Кетамин считается безопасным для плода, если он извлекается в пределах 10 мин после индукции. Нейрофизиологический статус новорожденных после родов через естественные пути выше после применения кетамина по сравнению с сочетанием тиопентала натрия с динитрогеном оксидом, хотя в обоих случаях ниже, чем после эпидуральной анестезии. Данные о безопасности этомидата для плода отсутствуют. Единичные упоминания свидетельствуют о его противопоказаниях к применению во время беременности и лактации. Для обезболивания в родах его применение нецелесообразно из-за отсутствия анальгетической активности.;
- внутричерепная патология. Применение кетамина у пациентов с внутричерепным повреждением и повышенным внутричерепным давлением считается противопоказанием, следует иметь в виду, что многие ранние исследования о влиянии ЛС на ВЧД были выполнены на фоне самостоятельного дыхания пациентов. У этой же категории пациентов применение кетамина на фоне ИВЛ сопровождается снижением внутричерепного давления. Предварительное введение мидазолама, диазепама или тиопентала натрия не приводит к выраженному увеличению внутричерепного давления и делает использование кетамина еще более безопасным;
- анестезия в амбулаторных условиях. Следует учитывать повышенное слюнообразование на фоне применения кетамина, а также вероятность психических реакций при пробуждении;
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Кетамин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.