Лучевая терапия при раке

Что такое лучевая терапия при раке?

В основе применения ионизирующих излучений для лечения злокачественных новообразований лежит повреждающее действие на клетки и ткани, приводящее к их гибели при получении соответствующих доз.

Радиационная гибель клеток прежде всего связана с поражением ДНК-ядра, дезоксинуклеопротеидов и ДНК-мембранного комплекса, грубыми нарушениями в свойствах белков, цитоплазмы, ферментов. Таким образом, в облученных раковых клетках происходят нарушения во всех звеньях метаболических процессов. Морфологически изменения злокачественных новообразований могут быть представлены тремя последовательными стадиями:

1. повреждение новообразования;
2. ее разрушение (некроз);
3. замещение погибшей ткани.

Гибель опухолевых клеток и их резорбция происходят не сразу. Поэтому эффективность лечения точнее оценивают лишь через некоторый промежуток времени после его завершения.

Радиочувствительность является внутренним свойством злокачественных клеток. Все органы и ткани человека чувствительны к ионизирующему излучению, но чувствительность их неодинакова, она меняется в зависимости от состояния организма и действия внешних факторов. Наиболее чувствительны к облучению кроветворная ткань, железистый аппарат кишечника, эпителий половых желез, кожи и сумки хрусталика глаза. Далее по степени радиочувствительности идут эндотелий, фиброзная ткань, паренхима внутренних органов, хрящевая ткань, мышцы, нервная ткань. Некоторые из новообразований перечислены в порядке снижения радиочувствительности:

• семинома;
• лимфоцитарная лимфома;
• другие лимфомы, лейкоз, миелома;
• некоторые эмбриональные саркомы, мелкоклеточный рак легкого, хориокарцинома;
• саркома Юинга;
• плоскоклеточный рак: высокодифференцированный, средней степени дифференцировки;
• аденокарцинома молочной железы и прямой кишки;
• переходноклеточный рак;
• гепатома;
• меланома;
• глиома, другие саркомы.

Чувствительность любого злокачественного новообразования к излучению зависит от специфических особенностей составляющих ее клеток, а также от радиочувствительности ткани, из которой произошло новообразование. Гистологическое строение является ориентировочным признаком прогнозирования радиочувствительности. На радиочувствительность влияют характер роста, размер и длительность ее существования. Радиочувствительность клеток в разные стадии клеточного цикла неодинакова. Наиболее высокой чувствительностью обладают клетки в фазе митоза. Наибольшей резистентностью - в фазе синтеза. Наиболее радиочувствительные новообразования, которые происходят из ткани, характеризующейся высоким темпом клеточного деления, с низкой степенью дифференцировки клеток, экзофитно растущие и хорошо оксигенированные. Более устойчивы к ионизирующему воздействию высокодифференцированные, крупные, длительно существующие опухоли с большим числом устойчивых к облучению аноксических клеток.

Для определения количества поглощенной энергии введено понятие дозы излучения. Под дозой понимают количество энергии, поглощенной в единице массы облученного вещества. В настоящее время в соответствии с Международной системой единиц (СИ) поглощенная доза измеряется в греях (Гр). Разовая доза - количество энергии, поглощенной за одно облучение. Толерантным (переносимым) уровнем дозы, или толерантной дозой, называют дозу, при которой частота поздних осложнений не превышает 5 %. Толерантная (суммарная) доза зависит от режима облучения и объема облучаемой ткани. Для соединительной ткани это значение принято равным 60 Гр при площади облучения 100 см² при облучении ежедневно по 2 Гр. Биологическое действие излучения определяется не только величиной суммарной дозы, но и временем, в течение которого она поглощается.

Как проводится лучевая терапия при раке?

Лучевая терапия при раке подразделяется на две основные группы: методы дистанционного и методы контактного облучения.

1. Дистанционная лучевая терапия при раке:
   • статическая - открытыми полями, через свинцовую решетку, через свинцовый клиновидный фильтр, через свинцовые экранирующие блоки;
   • подвижная - ротационная, маятниковая, тангенциальная, ротационно-конвергентная, ротационная с управляемой скоростью.
2. Контактная лучевая терапия при раке:
   • внутриполостной;
   • внутритканевой;
   • радиохирургический;
   • аппликационный;
   • близкофокусная рентгенотерапия;
   • метод избирательного накопления изотопов в тканях.
3. Сочетанная лучевая терапия при раке - сочетание одного из способов дистанционного и контактного облучения.
4. Комбинированные методы лечения злокачественных новообразований:
   • лучевая терапия при раке и хирургическое лечение;
   • лучевая терапия при раке и химиотерапия, гормонотерапия.

Лучевая терапия при раке и ее эффективность может быть повышена путем усиления радиопоражаемости опухоли и ослабления реакций нормальных тканей. Различия в радиочувствительности новообразований и нормальных тканей называют радиотерапевтическим интервалом (чем выше терапевтический интервал, тем большая доза излучения может быть подведена к опухоли). Для увеличения последнего существует несколько способов селективного управления тканевой радиочувствительностью.

• Вариации дозы, ритма и времени облучения.
• Использование радиомодифицирующего действия кислорода - путем избирательного повышения радиочувствительности новообразования ее оксигенациеи и путем снижения радиочувствительности нормальных тканей созданием в них кратковременной гипоксии.
• Радиосенсибилизация опухоли с помощью некоторых химиопрепаратов.

Многие противоопухолевые препараты действуют на делящиеся клетки, находящиеся в определенной фазе клеточного цикла. При этом, кроме прямого токсического влияния на ДНК, они замедляют процессы репарации и задерживают прохожде-ние клеткой той или иной фазы. В фазе митоза, наиболее чувствительной к излучению, клетку задерживают винкаалкалоиды и таксаны. Гидроксимочевина тормозит цикл в фазе G1, более чувствительной к этому виду лечения по сравнению с фазой синтеза, 5-фторурацил - в S-фазе. В результате в фазу митоза одновременно приходит большее число клеток, и за счет этого усиливается повреждающее действие радиоактивного излучения. Такие препараты, как платина, при сочетании с ионизирующем воздействием тормозят процессы восстановления повреждений злокачественных клеток.

• Избирательная локальная гипертермия опухоли вызывает нарушение процессов пострадиационного восстановления. Сочетание радиоактивного облучения с гипертермией позволяет улучшить результаты лечения по сравнению с самостоятельным воздействием на новообразование каждого из этих способов. Такое сочетание используют при лечении больных меланомой, раком прямой кишки, молочной железы, опухолями головы и шеи, саркомами костей и мягких тканей.
• Создание кратковременной искусственной гипергликемии. Снижение рН в опухолевых клетках приводит к повышению их радиочувствительности за счет нарушения процессов пострадиационного восстановления в кислой среде. Поэтому гипергликемия обусловливает значительное усиление противоопухолевого действия ионизирующего излучения.

Большую роль в повышении эффективности такого метода лечения, как лучевая терапия при раке играет использование неионизирующих излучений (лазерное излучение, ультразвук, магнитные и электрические поля).

В онкологической практике лучевая терапия при раке используется не только как самостоятельный метод радикального, паллиативного лечения, но и значительно чаще как компонент комбинированного и комплексного лечения (различные комбинации с химио-, иммунотерапией, хирургическим и гормональным лечением).

Самостоятельно и в сочетании с химиотерапией лучевая терапия при раке чаще всего применяется при раке следующих локализаций:

• шейка матки;
• кожа;
• гортань;
• верхние отделы пищевода;
• злокачественные новообразования полости рта и глотки;
• неходжкинские лимфомы и лимфогранулематоз;
• неоперабельный рак легкого;
• саркома Юинга и ретикулосаркома.

В зависимости от последовательности применения ионизирующих излучений и оперативных вмешательств различают пред-, после- и интраоперационные методы лечения.

Предоперационная лучевая терапия при раке

В зависимости от целей, с которыми ее назначают, различают три основные формы:

• облучение операбельных форм злокачественных новообразований;
• облучение неоперабельных или сомнительно операбельных опухолей;
• облучение с отсроченным селективным оперативным вмешательством.

При облучении зон клинического и субклинического распространения опухоли перед оперативным вмешательством прежде всего добиваются летального повреждения наиболее высокозлокачественных пролиферирующих клеток, большая часть которых расположена в хорошо оксигенированных периферических участках новообразования, в зонах ее роста как в первичном очаге, так и метастазах. Летальные и сублетальные повреждения получают и неразмножающиеся комплексы раковых клеток, благодаря чему снижается их способность к приживлению в случае попадания в рану, кровеносные и лимфатические сосуды. Гибель опухолевых клеток в результате ионизирующего воздействия приводит к уменьшению размеров опухоли, отграничению ее от окружающих нормальных тканей за счет разрастания соединительнотканных элементов.

Указанные изменения в опухолях реализуются только при использовании в предоперационном периоде оптимальной очаговой дозы излучения:

• доза должна быть достаточной для того, чтобы вызвать гибель большей части клеток опухоли;
• не должна вызывать заметных изменений в нормальных тканях, приводящих к нарушению процессов заживления послеоперационных ран и увеличению послеоперационной смертности.

В настоящее время наиболее часто используют две методики предоперационного дистанционного облучения:

• ежедневное облучение первичной опухоли и регионарных зон в дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы 40 - 45 Гр в течение 4 - 4,5 недель лечения;
• облучение аналогичных объемов в дозе 4 - 5 Гр в течение 4 - 5 дней до суммарной очаговой дозы 20 - 25 Гр.

В случае применения первой методики операцию обычно выполняют спустя 2 - 3 недели после окончания облучения, а при использовании второй - спустя 1 - 3 дня. Последняя методика может быть рекомендована только для лечения больных с операбельными злокачественными опухолями.

Послеоперационная лучевая терапия при раке

Назначают ее в следующих целях:

• «стерилизация» операционного поля от рассеянных в процессе оперативного вмешательства злокачественных клеток и их комплексов;
• полное удаление оставшихся злокачественных тканей после неполного удаления опухоли и метастазов.

Послеоперационная лучевая терапия при раке обычно делается при раке молочной железы, пищевода, щитовидной железы, матки, фаллопиевых труб, вульвы, яичников, почки, мочевого пузыря, кожи и губы, при более распространенных формах рака органов головы и шеи, новообразованиях слюнных желез, раке прямой и толстой кишки, опухолях эндокринных органов. Хотя многие из перечисленных опухолей не являются радиочувствительными, этот вид лечения может уничтожить остатки опухоли после операции. В настоящее время расширяется применение органосохраняющих операций, особенно при раке молочной железы, слюнных желез и прямой кишки, при этом требуется радикальная послеоперационная ионизирующее лечение.

Лечение целесообразно начинать не ранее чем спустя 2 - 3 недели после оперативного вмешательства, т.е. после заживления раны и стихания воспалительных изменений в нормальных тканях.

Для достижения лечебного эффекта необходимо подведение высоких доз - не менее 50 - 60 Гр, а очаговую дозу на область неудаленной опухоли или метастазов целесообразно увеличивать до 65 - 70 Гр.

В послеоперационном периоде необходимо облучать зоны регионарного метастазирования опухоли, в которых не производили оперативное вмешательство (например, надключичные и парастернальные лимфатические узлы при раке молочной железы, подвздошные и парааортальные узлы при раке матки, парааортальные узлы при семиноме яичка). Дозы излучения могут быть в пределах 45 - 50 Гр. Для сохранения нормальных тканей облучение после операции нужно проводить с использованием метода классического фракционирования дозы - 2 Гр в сутки или средними фракциями (3,0 - 3,5 Гр) с добавлением суточной дозы на 2 - 3 фракции с интервалом между ними 4 - 5 часа.

Интраоперационная лучевая терапия при раке

В последние годы вновь повысился интерес к использованию дистанционного мегавольтного и внутритканевого облучения опухоли или ее ложа. Преимущества этого варианта облучения заключаются в возможности визуализации опухоли и поля облучения, удаления из зоны облучения нормальных тканей и реализации особенностей физического распределения быстрых электронов в тканях.

Эта лучевая терапия при раке применяется в следующих целях:

• облучение опухоли перед ее удалением;
• облучение ложа опухоли после радикальной операции или облучения остаточной ткани опухоли после нерадикальной операции;
• облучение нерезектабельной опухоли.

Однократная доза излучения на область ложа опухоли или операционной раны составляет 15 - 20 Гр (доза 13 + 1 Гр эквивалентна дозе 40 Гр, подведенной в режиме 5 раз в неделю по 2 Гр), которая не влияет на течение послеоперационного периода и вызывает гибель большинства субклинических метастазов и радиочувствительных клеток опухоли, которые могут диссеминировать во время операции.

При радикальном лечении основная задача заключается в полном уничтожении опухоли и излечении заболевания. Радикальная лучевая терапия при раке состоит в лечебном ионизирующем воздействии на зону клинического распространения опухоли и профилактическом облучении зон возможного субклинического поражения. Лучевая терапия при раке, проводимая преимущественно с радикальной целью, применяется в следующих случаях:

• рак молочной железы;
• рак полости рта и губы, глотки, гортани;
• рак женских половых органов;
• рак кожи;
• лимфомы;
• первичные опухоли мозга;
• рак предстательной железы;
• нерезектабельные саркомы.

Полное удаление опухоли чаще всего возможно на ранних стадиях заболевания, при небольших размерах опухоли с высокой радиочувствительностью, без метастазов или с единичными метастазами в ближайшие регионарные лимфатические узлы.

Паллиативная лучевая терапия при раке используется для максимального снижения биологической активности, торможения роста, уменьшения размеров опухоли.

Лучевая терапия при раке, проводимая преимущественно с паллиативной целью, применяется в следующих случаях:

• метастазы в кости и головной мозг;
• хроническое кровотечение;
• рак пищевода;
• рак легкого;
• для снижения повышенного внутричерепного давления.

При этом уменьшаются тяжелые клинические симптомы.

1. Боль (боли в костях при метастазах рака молочной железы, бронхов или предстательной железы хорошо поддаются коротким курсам).
2. Обструкция (при стенозе пищевода, ателектазе легкого или сдавлении верхней полой вены, при раке легкого, сдавлении мочеточника при раке шейки матки или мочевого пузыря паллиативная лучевая терапия часто дает положительный эффект).
3. Кровотечение (вызывает большую тревогу и обычно наблюдается при распространенном раке шейки и тела матки, мочевого пузыря, глотки, бронхов и полости рта).
4. Изъязвление (лучевая терапия может уменьшить изъязвление на грудной стенке при раке молочной железы, на промежности при раке прямой кишки, устранить неприятный запах и таким образом улучшить качество жизни).
5. Патологический перелом (облучение больших очагов в опорных костях как метастатической природы, так и первичных при саркоме Юинга и миеломе может предупредить перелом; при наличии перелома лечению должна предшествовать фиксация пораженной кости).
6. Облегчение неврологических нарушений (метастазы рака молочной железы в ретробульбарную клетчатку или сетчатку регрессируют под влиянием этого вида лечения, которая обычно также сохраняет зрение).
7. Облегчение системных симптомов (миастения, обусловленная опухолью вилочковой железы, хорошо реагирует на облучение железы).

Когда лучевая терапия при раке противопоказана?

Лучевая терапия при раке не проводится при тяжелом общем состоянии больного, анемии (гемоглобин ниже 40%), лейкопении (менее 3- 109/л), тромбоцитопении (менее 109/л), кахексии, интеркуррентных заболеваниях, сопровождающихся лихорадочным состоянием. Противопоказана лучевая терапия при раке при активном туберкулезе легких, остром инфаркте миокарда, острой и хронической печеночной и почечной недостаточности, беременности, выраженных реакциях. Из-за опасности кровотечения или перфорации этот вид лечения не проводят при распадающихся опухолях; не назначают при множественных метастазах, серозных выпотах в полости и выраженных воспалительных реакциях.

Лучевая терапия при раке может сопровождаться возникновением как вынужденных, неизбежных или допустимых, так и недопустимых неожиданных изменений здоровых органов и тканей. В основе этих изменений лежит повреждение клеток, органов, тканей и систем организма, степень которого в основном зависит от величины дозы.

Повреждения по тяжести течения и времени их купирования подразделяют на реакции и осложнения.

Реакции - изменения, возникающие в органах и тканях в конце курса, проходящие самостоятельно или под влиянием соответствующего лечения. Они могут быть местными и общими.

Осложнения - стойкие, трудно ликвидируемые или остающиеся постоянно нарушения, обусловленные некрозом тканей и замещением их соединительной тканью, самостоятельно не проходят, требуют длительного лечения.