«Апноэ и биологические часы»: у людей с тяжёлым храпом теломеры короче — особенно после 50 лет

В Scientific Reports вышла работа тайваньских исследователей: они сравнили длину теломер (TL) у людей без обструктивного апноэ сна (ОАС) и с ОАС разной тяжести. Главная находка: чем тяжелее ночные остановки дыхания, тем короче теломеры, особенно у участников старше 50 лет. Это укладывается в идею, что ночная гипоксия и воспаление при ОАС ускоряют клеточное старение.

Фон исследования

Обструктивное апноэ сна (ОАС) - распространённое состояние, при котором на фоне сужения верхних дыхательных путей во время сна возникают многократные паузы дыхания и десатурации кислорода. Эти эпизоды ведут к чередованию гипоксии-реоксигенации, фрагментации сна и хронической активации симпатической нервной системы. В результате формируется «пучок» системных эффектов: оксидативный стресс, низкоуровневое воспаление, эндотелиальная дисфункция и метаболические сдвиги, повышающие риски сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний.

Теломеры - защитные участки на концах хромосом - естественным образом укорачиваются с возрастом, но этот процесс ускоряют именно оксидативный стресс и воспаление. Поэтому длина теломер рассматривается как маркёр «биологического», а не только календарного старения. Гипоксия и повторные «вспышки» активных форм кислорода при ОАС теоретически должны усиливать износ теломер, особенно в клетках крови, на которых чаще всего измеряют этот показатель.

Ряд наблюдательных работ уже находил связь между ОАС и укорочением теломер, однако результаты были неоднородны из-за различий в возрастных составах, способах оценки тяжести апноэ (AHI, минимальная SpO₂, время ниже 90%) и методах измерения длины теломер. Кроме того, у более молодых пациентов компенсаторные механизмы (активность теломеразы, общий «ресурс» восстановления) могут сглаживать различия, тогда как в старших возрастах они проявляются сильнее.

На этом фоне актуально уточнить, как именно тяжесть ОАС соотносится с длиной теломер и есть ли возрастная зависимость этого эффекта. Такие данные важны не только для понимания биологии болезни, но и для практики: если тяжёлое ОАС связано с ускоренным «биологическим старением», то своеременная диагностика и лечение (например, CPAP и контроль массы тела) могут рассматриваться как потенциальные меры замедления возраст-ассоциированных рисков.

Как проводили исследование

В исследование включили 103 посетителей сомнологической клиники, всем провели ночную полисомнографию; в финальный анализ вошли 99 человек (46 мужчин и 53 женщины) с полным набором данных. Участников разделили на четыре группы по индексу апноэ-гипопноэ: без апноэ, лёгкое, умеренное и тяжёлое. ДНК выделяли из крови, длину теломер измеряли методом абсолютной qPCR и выражали в килобазах на «конец» хромосомы. В моделях учитывали возраст, пол, индекс массы тела, минимальную ночную сатурацию, время гипоксемии и сопутствующие болезни. Важно: тех, кто стабильно пользовался CPAP-терапией более 4 часов за ночь не менее трёх месяцев, относили к группе «без апноэ», поскольку лечение убирает патофизиологические триггеры заболевания.

Что обнаружили

В общей выборке длина теломер была максимальной у людей без апноэ и ступенчато снижалась с ростом тяжести: около 8,4±5,1 кб в группе без апноэ против ~6,0±3,2 кб при лёгком, ~5,8±2,2 кб при умеренном и ~4,8±2,7 кб при тяжёлом апноэ; различия статистически значимы. В поданализе по возрасту картина разошлась: до 50 лет существенной разницы не нашли, а после 50 лет пациенты без апноэ имели заметно более длинные теломеры, чем больные с умеренным и тяжёлым апноэ (примерно 9,4±6,7 кб против 4,9±1,5 и 3,8±1,8 кб соответственно). В многофакторных моделях, где авторы «зажимали» возраст, пол, ИМТ и сопутствующие диагнозы, тяжесть апноэ оставалась независимым предиктором укорочения теломер.

Почему так может быть

Обструктивное апноэ - это повторяющиеся эпизоды частичного или полного перекрытия верхних дыхательных путей во сне, сопровождающиеся падением кислорода и фрагментацией сна. Такая «качеля» гипоксия-реперфузия запускает оксидативный стресс, провоспалительные каскады и симпатическую активацию - факторы, которые ускоряют износ теломер и толкают клетки к остановке деления или апоптозу. Авторы обсуждают и возрастной аспект: у более молодых людей защитные механизмы (включая возможную активацию теломеразы и иммунные компенсаторные ответы) ещё могут нивелировать удар апноэ по теломерам, тогда как после 50 лет накопленные повреждения и коморбидности делают вклад апноэ заметнее.

Что это значит на практике

Связь апноэ с укорочением теломер не доказывает причинность, но добавляет ещё один аргумент в пользу ранней диагностики и лечения нарушения дыхания во сне - не только для защиты сердца и сосудов, но и потенциально для замедления биологического старения. Классическая терапия (CPAP) устраняет ночную гипоксию и теоретически способна снять часть «теломерного» стресса, хотя подтверждать это нужно проспективно. Для пациентов среднего и пожилого возраста с храпом, дневной сонливостью, ожирением и повышенным давлением смысл прост: пройти диагностику сна и, если апноэ подтвердится, добиваться хорошей приверженности терапии.

Ограничения исследования

Перед нами поперечный срез из одной клиники с небольшой выборкой, поэтому наблюдаем ассоциации, а не причины и следствия. Длину теломер измеряли в лейкоцитах периферической крови - это удобный, но косвенный маркёр системного старения тканей. Возможна остаточная смешанность от неучтённых факторов образа жизни, диеты и воспаления низкой степени. К тому же учитывание CPAP-пользователей как «без апноэ» снижает патологическую нагрузку в контрольной группе и могло усилить контраст. Наконец, чтобы говорить о модифицируемости теломер при лечении апноэ, нужны продольные исследования до и после терапии.

Итог

Тяжёлое обструктивное апноэ сна в среднем и пожилом возрасте связано с заметно более короткими теломерами - биомаркером ускоренного старения. Результаты поддерживают представление об апноэ как о системном заболевании, в котором ночная гипоксия и воспаление отражаются даже на уровнях хромосомной защиты. Следующий шаг - проследить, замедляет ли эффективная терапия апноэ износ теломер и снижает ли она «скорость» биологического старения у реальных пациентов.

Источник: Chung Y.-P., Chung W.-S. Telomere shortening in middle-aged and elderly individuals with varying severities of obstructive sleep apnea. Scientific Reports 15, 30277 (опубликовано 19 августа 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9