Нарингин: что ждать от цитрусов для сердца и давления

Нарингин - главный флавоноид грейпфрута и мандарина - давно фигурирует в разговорах о «пользе цитрусов». Но за общими словами «антиоксидант» и «противовоспалительный» мало конкретики: влияет ли он на эндотелий (внутренняя выстилка сосудов), способен ли защитить сердце при ишемии и реперфузии, и есть ли доказательства у людей, а не только в пробирке и на мышах? Команда исследователей провела систематический обзор по стандарту PRISMA и собрала все, что известно о кардиоваскулярных эффектах нарингина за 2000-2025 годы. В итог попали 62 исследования: 28 клеточных, 29 на животных и 5 клинических у людей. Вывод: картина складывается в пользу сосудисто-кардиопротективного действия, но для клиники нужны более крупные и «чистые» испытания.

Фон исследования

Сердечно-сосудистые болезни начинаются задолго до инфаркта - с дисфункции эндотелия, когда внутренняя выстилка сосудов теряет способность вырабатывать и удерживать оксид азота (NO), возрастает оксидативный стресс и воспаление, а лейкоциты легче «прилипают» к стенке артерий. Такая ранняя поломка - один из ключевых предикторов атеросклероза и жёсткости сосудов, поэтому любые нутриенты, способные уменьшать воспаление, гасить активные формы кислорода и поддерживать NO-сигнал, рассматриваются как потенциальные сосудистые «адъюванты» к образу жизни и терапии. 

На этом фоне логично внимание к флаванонам цитрусов - прежде всего к нарингину, главному гликозиду грейпфрута/горьких апельсинов. В организме он превращается в нарингенин и в доклинических моделях показывает антиоксидантные, противовоспалительные и вазопротективные эффекты: от подавления каскада NF-κB и NADPH-оксидаз до активации Nrf2 и поддержания eNOS/NO. Но насколько эти механизмы переводятся в клиническую пользу у людей - вопрос открытый и требует систематизации разрозненных работ. 

Сдерживающий фактор - низкая пероральная биодоступность нарингина: он плохо растворим, слабо проходит через кишечный барьер и интенсивно метаболизируется при «первом прохождении», так что типичная биодоступность оценивается <5%. Отсюда интерес к улучшенным формам доставки (нанокапсулы, комплексы с циклодекстринами и др.) и к выбору целевых групп, где эффект будет заметнее. 

Наконец, цитрусовая биология упирается в практическую «мину»: грейпфрут (и родственные цитрусы) могут ингибировать кишечный CYP3A4 и менять экспозицию ряда лекарств (статины, блокаторы кальциевых каналов и т.д.). Поэтому обсуждая нарингин как компонент рациона или добавку, важно учитывать лекарственные взаимодействия, чтобы потенциальная сосудистая польза не обернулась фармакологическими рисками. На этом фоне новый систематический обзор в Nutrients пытается трезво взвесить доклинику и небольшие клинические исследования и понять, где у нарингина реалистичный терапевтический потенциал, а где - границы доказательств.

Как искали и что включили

Авторы просеяли PubMed, Scopus, Web of Science и EMBASE, исключили дубликаты и нерелевант, затем оценили риск систематических ошибок для каждого типа работ. На финальном «дереве PRISMA»: из 2884 записей после удаления дубликатов до полнотекстового анализа дошли 165, а в обзор вошли 62.

• Клеточные модели (n=28): эндотелиальные клетки, кардиомиоциты, гладкомышечные клетки сосудов.
• Животные (n=29): атеросклероз, гипертензия, диабет/дислипидемия, ишемия-реперфузия.
• Люди (n=5): напитки/капсулы с нарингином или грейпфрутовые флавоноиды, 4-24 недели.

Главное в одном абзаце

Во всех трех «моделях мира» - клетки, животные и люди - нарингин проявлял антиоксидантные, противовоспалительные и вазопротективные эффекты. У животных он улучшал эндотелий-зависимую вазорелаксацию, снижал размер инфаркта и сохранял сократимость сердца. В небольших человеческих работах отмечали улучшение липидного профиля, снижение артериальной жёсткости и рост адипонектина; эффект на артериальное давление и поточную-зависимую дилатацию был непостоянным.

Что происходит на уровне клеток

В эндотелии нарингин гасит воспалительный каскад NF-κB и уменьшает экспрессию молекул «липучек» (VCAM-1/ICAM-1/селектины), тем самым мешая лейкоцитам прилипать к сосудистой стенке. Он понижает активность источников супероксид-аниона (NADPH-оксидазы), а значит, сохраняет оксид азота (NO) - главный сосудорасширяющий медиатор. Параллельно активируются пути выживания (PI3K/Akt), а сигналы клеточной гибели (апоптоз/ферроптоз/чрезмерная аутофагия) - подавляются. Итог - жизнеспособный, спокойный эндотелий и менее реактивные гладкомышечные клетки.

• Антиоксидант: прямой ловец РОС/РНС + активация Nrf2 → рост ферментов защиты (каталаза, SOD, GPx).
• Противовоспалительный: торможение IKK→NF-κB→цитокины (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• NO-эффект: ↑eNOS (через Akt-фосфорилирование) и ↓разрушение NO (меньше супероксида).
• Антиремоделирование: влияние на RAS (↓AT1R/ACE, сдвиг баланса к ACE2), ↑KATP в кардиомиоцитах.

Что показывают животные модели

На крысах и кроликах картина стабильнее и ярче, чем у людей:

• Атеросклероз/дислипидемия: меньше оксидативного стресса в аорте, защита эндотелия и меньше наслоений/прогрессии бляшек; локально снижается LOX-1 и NADPH-оксидазы.
• Гипертензия/гипертрофия: нормализуется давление (L-NAME-модель), меньше гипертрофии и фиброза ЛЖ, лучше эндотелий-зависимая релаксация даже при ингибированном NO.
• Ишемия-реперфузия: меньше инфаркт, ниже CK-MB/LDH/тропонин, лучше ФВ и укорочение фракции; ключ - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Что видим у людей (цифры с оговорками)

Всего пять небольших РКИ/кроссовер-исследований - поэтому «сигнал» скромный, но есть:

• Липиды/масса тела/адипонектин: капсулы 450 мг/сут 90 дней → ↓общий и LDL-холестерин (~−25% и ~−100 мг/дл соответственно), умеренно ↓ИМТ; ↑адипонектин.
• Артериальная жёсткость: 340 мл/сут грейпфрутового сока (~210 мг гликозидов нарингина) 6 месяцев у постменопаузальных женщин → ↓скорость пульсовой волны (центральная жёсткость); FMD не изменилась.
• Окружность талии/АД у избыточного веса: 1,5 грейпфрута/день 6 недель → ↓талии и систолического АД; масса − небольшая.
• Отрицательные/нейтральные результаты: 500 мг/сут 4-8 недель не улучшали липиды у умеренно гиперхолестеринемичных взрослых - вероятно, недостаточная доза/длительность и низкая биодоступность.

Почему эффект может «теряться» у людей

У нарингина есть проблема: низкая пероральная биодоступность (<5%) из-за растворимости, проницаемости и метаболизма в кишечнике/печени. Отсюда - интерес к липосомам, наноэмульсиям, микеллам и т.п., которые в доклинических работах поднимают его «видимость» для организма. Плюс межиндивидуальные различия микробиоты влияют на превращение нарингина в активный нарингенин.

• Решения на горизонте: улучшенные формы доставки; подбор доз, приближающих экспозицию к «животным»; таргет-группы (по микробиому/генетике).

Механизмы: «много мишеней - один результат»

Авторы сводят карту действий (см. схему в статье) к нескольким опорам: Nrf2-антиоксидантная ось, ингибиция NF-κB, спасение NO-сигнала (eNOS/Akt), модуляция РААС (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), антиапоптоз/анти-ферроптоз/анти-аутофагия-стресс, плюс метаболический блок AMPK/PPARγ (меньше липотоксичности). Вместе это защищает эндотелий и миокард и уменьшает «жёсткость» сосудов.

Практический смысл

В целом, нарингин выглядит как перспективный нутрицевтик/диетический адъювант для профилактики сосудистой дисфункции и смягчения ишемических повреждений сердца. Побочные эффекты в клинических работах не выявлялись, но нужно помнить про лекарственные взаимодействия грейпфрута (ингибирование CYP3A4 и др.) и не заниматься самолечением при терапии статинами/блокаторами кальциевых каналов и т.п.

• Кому особенно интересно: люди с дислипидемией, метаболическим синдромом, повышенной жёсткостью артерий;
• Что реально ожидать сейчас: улучшение липидов и маркёров воспаления/жёсткости при регулярном потреблении нативных источников или капсул (при согласовании с врачом).
• Чего пока не знаем: снижает ли нарингин жёсткие конечные точки (инфаркты/инсульты/смертность). Нужны большие РКИ и «умные» формы доставки.

Ограничения обзора

Большинство сильных эффектов - из доклиники. Человеческие исследования небольшие, разнородные по дозам/формам/длительности, а биодоступность у классических форм низкая. Отсюда - осторожный оптимизм и призыв к крупным испытаниям с визуализацией сосудов/сердца и длительным наблюдением.

Итог

• Нарингин - многомишенный защитник эндотелия и миокарда: гасит окислительный стресс и воспаление, сохраняет NO, вмешивается в РААС и тормозит клеточную гибель.
• В доклинике он ярко работает; у людей видны метаболические и сосудистые улучшения, но клинике нужны большие РКИ и формы с лучшей биодоступностью.

Источник: Adams J.A., Uryash A., Mijares A., Eltit J.M., Lopez J.R. Endothelial and Cardiovascular Effects of Naringin: A Systematic Review. Nutrients 2025;17(16):2658. Открытый доступ. https://doi.org/10.3390/nu17162658