Избыточная масса тела повышает риск колоректального рака на 25–57%

Колоректальный рак (КРР) остаётся одной из ведущих причин онкологической заболеваемости и смертности во всём мире. Наряду с генетическими и средовыми факторами, избыточная масса тела и ожирение давно рассматриваются как значимые детерминанты повышенного риска КРР. Однако до сих пор не было проведено достаточно крупных обобщённых анализов, позволяющих точно оценить величину этого влияния. Исследование опубликовано в журнале GeroScience.

Методы исследования

Авторы провели систематический обзор и мета-анализ 66 исследований (52 когортые и 14 кейс-контрольных) с участием более 83 млн пациентов в когортных работах и почти 237 тыс. участников в кейс-контрольных исследованиях. Поиск литературы охватывал публикации с 1992 по 2024 годы в базах PubMed, CENTRAL и Web of Science. Пуллинг рисков проводился по модели случайных эффектов с расчётом объединённых отношений рисков (HR) и 95 % доверительных интервалов (CI). Для визуализации использовали лесные и воронкообразные диаграммы, а также Z-графики для оценки достаточности объёма данных.

Механизмы и импликации

• Хроническое воспаление: ожирение сопровождается выработкой провоспалительных цитокинов, которые способствуют мутации эпителиальных клеток толстой кишки.
• Инсулинорезистентность и IGF-1: высокий ИФР-1 стимулирует пролиферацию клеток и снижает апоптоз, ускоряя канцерогенез.
• Микробиота: избыточный вес меняет состав кишечных бактерий, усиливая продукцию канцерогенных вторичных желчных кислот.

«Это самый грандиозный анализ на сегодняшний день, убеждающий: ожирение — мощный и обратимый фактор риска колоректального рака», — говорит ведущий автор Золтан Унгвари.

Основные результаты

• Общий эффект ожирения: объединённый показатель HR = 1,36 (95 % CI 1,24–1,48; p < 0,01), что соответствует увеличению риска КРР на 36 %.
• Половые различия: у мужчин HR = 1,57 (95 % CI 1,38–1,78; p = 0,01) — рост риска на 57 %, у женщин HR = 1,25 (95 % CI 1,14–1,38; p < 0,01) — на 25 %.
• Кейс-контрольные исследования: продемонстрировали схожий тренд, но с краевой значимостью (HR = 1,27; 95 % CI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Гетерогенность: статистически значимая вариабельность между исследованиями во всех анализах указывает на влияние дизайна и популяционных особенностей на оценку риска.

Интерпретация и клинические выводы

1. Избыточная масса тела — независимый фактор риска КРР. Результаты подтверждают необходимость активных мер по снижению ожирения в популяции для профилактики КРР.
2. Повышенная уязвимость мужчин. Мужчины демонстрируют более выраженное увеличение риска, что может быть связано с особенностями распределения жировой ткани и гормональными факторами.
3. Публичное здоровье и скрининг. В регионах с высокой распространённостью избыточного веса и ожирения целесообразно расширить программы скрининга КРР и внедрить профилактические программы здорового питания и физической активности.

Рекомендации для здравоохранения

• Контроль ИМТ: снижение веса даже на 5–10 % может существенно уменьшить риск CRC.
• Диета и активность: продвижение средиземноморского рациона, богатого клетчаткой, и регулярные физические нагрузки.
• Скрининг: пациенты с ожирением должны начинать колоноскопию раньше — не в 50, а в 45 лет, согласно новым рекомендациям.

Комментарии авторов

• Zoltan Ungvari: «Наш мета-анализ предоставляет убедительные доказательства того, что избыточная масса тела значительно повышает риск колоректального рака, особенно у мужчин. Эти данные должны стать драйвером для общественных программ по борьбе с ожирением».
• Mónika Fekete: «Хотя различные дизайны исследований вносят гетерогенность, общий тренд остаётся неизменным: снижение ожирения в популяции может существенно уменьшить бремя КРР».
• Balázs Győrffy: «Необходимо дальнейшее изучение механизмов половых различий, чтобы понять, какие биологические процессы делают мужчин более уязвимыми к канцерогенному эффекту ожирения».