Мания и депрессия «метят» мозг по-разному: двухлетнее МРТ-наблюдение при биполярном расстройстве

Повторные эпизоды при биполярном расстройстве оставляют несхожие следы в структуре мозга - и это видно уже за два года. Немецкие исследователи из консорциума FOR2107 проследили 124 участника (62 пациента с БАР и 62 здоровых контроля) и показали: при повторяющихся депрессивных эпизодах объём серого вещества увеличивается в правой наружной части мозжечка, тогда как у пациентов без рецидивов за тот же период он скорее уменьшается. Чем дольше пациент в прошлом провёл в мании, тем выраженнее снижение объёма во время последующей ремиссии. Авторы интерпретируют это как динамику «воспаление → восстановление/продукция глии → затем избыточная подрезка синапсов» - и тем самым примиряют разрозненные результаты прошлых работ. Исследование вышло в Neuropsychopharmacology.

Фон

Биполярное расстройство (БАР) - циклическое заболевание с рецидивирующими эпизодами мании/гипомании и депрессии. За последние два десятилетия нейровизуализация много раз показывала, что болезнь связана со структурно-функциональными изменениями в сетях эмоциональной регуляции (префронтальная кора, поясная кора, миндалина, таламус). Однако картина по серому веществу остаётся противоречивой: в одних работах находят уменьшение объёма, в других - увеличение или «нулевые» различия. На это есть как методологические, так и биологические причины.

Во-первых, большинство ранних исследований были поперечными: один снимок в «случайной» точке траектории. Но мозг при БАР динамичен: на фоне эпизодов и ремиссий происходят волнообразные изменения - от воспалительного отёка и глиальной активации до последующей «подрезки» синапсов и перестройки связей. Во-вторых, результаты «размывают» гетерогенность: разные фазы (мания vs депрессия), длительность болезни, нагрузка эпизодами, сопутствующие расстройства, фармакотерапия и даже различия сканеров/протоколов. Поэтому один и тот же регион на двух разных выборках может выглядеть «больше» или «меньше» - в зависимости от того, когда и у кого мы меряем.

Третий важный игрок - нейровоспаление. Низкоуровневые воспалительные маркёры (например, hsCRP) и микроглиальная активность у части пациентов ассоциируются с фазами и тяжестью БАР. Это подталкивает к модели нейропрогрессии: каждый эпизод оставляет кумулятивный след (воспаление → глиальная реакция → ремоделирование сетей), и именно частота/полярность эпизодов может объяснять разнонаправленные структурные находки.

На фоне интереса к корково-лимбическим контурам постепенно возвращается и мозжечок. Он участвует не только в моторике, но и в когнитивно-аффективной регуляции (мозжечково-префронтальные петли). В исследованиях настроения мозжечковые изменения описывали фрагментарно, без учёта фазы и истории эпизодов, из-за чего их роль оставалась недооценённой.

Отсюда логика нынешних продольных работ: уйти от «снимка-среза» к траекториям с повторными МРТ за 1-3 года; аккуратно разделять пациентов по наличию рецидивов и их полярности между визитами; учитывать исторический «груз» (сколько времени в прошлом проведено в мании/депрессии); добавлять воспалительные маркёры и гармонизировать данные между центрами. Такой дизайн позволяет увидеть, как именно эпизоды «метят» мозг во времени и почему мания и депрессия могут оставлять разные структурные отпечатки.

Что сделали

• Набрали 124 человека 20-62 лет (1:1 - пациенты БАР и здоровые), два визита МРТ 3 Тл с интервалом ~2,2 года; использовали воксель-базированную морфометрию (SPM12/CAT12) и гармонизацию данных ComBat.
• Разделили пациентов БАР на группы с рецидивом (за двухлетний интервал был хотя бы один эпизод - маниакальный или депрессивный) и без рецидива, сопоставили их с контролями.
• Дополнительно связали динамику серого вещества с клинической историей эпизодов до базовой точки, а также с базовым уровнем hsCRP как маркёром низкоуровневого воспаления. Контролировали медикации, коморбидности, госпитализации, изменения по шкалам симптомов и функционирования.

Главный сигнал оказался локализован в правой наружной части мозжечка. Авторы предлагают рассматривать траекторию как U-образную: во время/вскоре после депрессии - прирост серого вещества (возможная глиальная реакция и отёк на фоне воспаления), в устойчивой ремиссии - снижение (вероятно, подрезка синапсов и «перестройка» сети), причём прошлые маниакальные эпизоды «задают» более крутой спад.

Ключевые находки «в цифрах» и фактах

• Депрессивные рецидивы ↔ прирост GMV: больше депрессивных эпизодов за интервал - больше прирост серого вещества в правом наружном мозжечке.
• Без рецидивов ↔ спад GMV: у пациентов, у которых за два года не было эпизодов, объём в этой области снижался сильнее, если до включения они дольше переживали манию (ρ = −0,59; p = 0,012).
• Воспалительный отпечаток: более высокий hsCRP на старте предсказывал больший прирост GMV в мозжечке у пациентов БАР (β = 0,35; p = 0,043), что согласуется с гипотезой о роли нейровоспаления.
• Не артефакт лечения и тяжести: связи не объяснялись госпитализациями, принимаемыми препаратами/нагрузкой медикаций, динамикой симптомов (HAM-D, YMRS), GAF, ИМТ, семейным риском и психиатрическими коморбидностями.
• Причина скорее в эпизодах, а не в «стартовой анатомии»: кросс-секционно различий GMV между группами на старте и на финише не было - важна именно траектория между T1 и T2.

Почему это важно? В литературе по БАР встречаются и увеличения, и снижения, и «нулевые» результаты по серому веществу - многое зависело от фазы, в которую попадала МРТ-съёмка. Текущая работа показывает: полярность (мания vs депрессия), время от последнего эпизода и воспалительный фон задают разные направления структурных изменений. Это укрепляет концепцию нейропрогрессии при БАР: эпизоды оставляют кумулятивные, но потенциально обратимые отпечатки, особенно в мозжечке - узле, который участвует не только в моторике, но и в регуляции эмоций/когниций.

Что это может поменять в практике

• Мониторинг по траектории, а не по «срезу»: у пациентов с частыми депрессивными рецидивами и/или высоким hsCRP логично отслеживать динамику, а не только одноразовые МРТ-показатели.
• Анти-рецидивная стратегия - приоритет: предотвращение как депрессивных, так и маниакальных эпизодов может сдерживать неблагоприятную «качелю» серого вещества. (Это клиническая логика, требующая прямых испытаний.)
• Воспалительный трекер: hsCRP может стать простым стратификационным маркёром риска «структурной реактивности» - кандидатом для персонализации наблюдения.

Как это вписывается в биологию расстройства

• Во время депрессии - вероятна глиальная активация и «отёчная» прибавка объёма (энергетические и иммунные затраты на поддержание сети).
• В ремиссии - «перестройка» и усиленная синаптическая подрезка приводят к уменьшению объёма, особенно если в анамнезе была длительная мания.
• Такой U-паттерн помогает понять, почему прежние исследования давали разнонаправленные эффекты: всё зависит от того, в какой момент кривой сделан снимок.

Ограничения

• Выборка умеренная (n=124), два центра; эффект локален (правая наружная часть мозжечка), обобщение на другие области и популяции требует подтверждения.
• Это ассоциации, а не причинные доказательства; хотя влияния лечения и тяжести тщательно проверены, полностью исключить скрытые факторы нельзя.
• Не изучались функциональные последствия изменений мозжечка (как это сказывается на симптомах/поведении) - задача для будущих волн наблюдения.

Куда двигаться дальше

• Связать анатомию с функцией: добавить когнитивные и аффективные тесты/нейровизуальные парадигмы, оценивающие мозжечково-префронтальные контуры.
• Более длинные серии МРТ: три и более временных точки, чтобы детальнее уловить «горб» и «спад» U-траектории.
• Воспалительная биология: расширить панель маркёров (цитокины, транскриптомы крови), сопоставить с динамикой объёма и частотой рецидивов.

Вывод

При биполярном расстройстве мозг «дышит» структурно по-разному после депрессии и мании: депрессии связаны с временным приростом серого вещества мозжечка (вероятно, на фоне воспалительной реакции), а длительная предыдущая мания - с его снижением в ремиссии; ключ к интерпретации - смотреть на траекторию, а не на один снимок.

Источник: Thomas-Odenthal F. и соавт. Differential impact of manic versus depressive episode recurrence on longitudinal gray matter volume changes in bipolar disorder. Neuropsychopharmacology, 2025. https://doi.org/10.1038/s41386-025-02197-x