Метформин снижает риск деменции и смертность у людей с ожирением

Новое крупномасштабное исследование, опубликованное в журнале Diabetes, Obesity and Metabolism, показало, что приём метформина ассоциируется с достоверным снижением долгосрочного риска деменции и общей смертности среди пациентов с избыточным весом и ожирением. Учёные проанализировали данные 1,2 миллиона пациентов с ожирением из четырёх мировых медицинских баз (США, Европа, Латинская Америка, Азиатско-Тихоокеанский регион) и обнаружили, что регулярный приём метформина ассоциируется с:

• 20 % снижением риска первичной деменции;
• 15 % уменьшением общей смертности.

в сравнении с пациентами, не принимавшими метформин или использовавшими другие антидиабетические препараты.

Как проводилось исследование?

• Федеративный анализ: данные хранились локально, а результаты агрегировались через общую платформу OHDSI, что позволило учесть более миллиона историй болезни без передачи персональных данных.
• Критерии включения: взрослые с ИМТ ≥30, начавшие метформин или альтернативную гипогликемическую терапию.
• Контроль ковариат: возраст, пол, сопутствующие заболевания, сопоставимые уровни исходной гликемии.

Основные результаты

1. Риск деменции

   • Метформин дал HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), то есть на 20 % меньше случаев деменции.

2. Общая смертность

   • Приём метформина ассоциировался с HR = 0,85 (95% CI 0,83–0,88; p < 0,001), или на 15 % меньше смертей.

3. Длительность терапии

   • Наибольшая польза при сроке метформина ≥2 лет: риск деменции упал до 25 %, смертность — до 18 %.

Почему это важно?

• Нейропротекция: помимо гликемического контроля, метформин может оказывать прямое защитное действие на мозг, возможно через активацию AMPK, снижение воспаления и улучшение митохондриальной функции.
• Профилактика в кардиометаболическом контексте: ожирение само по себе — риск-фактор деменции и ранней смертности; метформин даёт двойной «удар», борясь и с метаболическим, и с нейродегенеративным риском.
• **Перспектива «докси»»: метформин может стать дешевым и безопасным дополнением к текущим стратегиям профилактики деменции у пациентов с ожирением, даже без диабета.

«Наши результаты демонстрируют, что метформин — не просто «таблетка от сахара», но и эффективное средство для защиты мозга и продления жизни у людей с избыточным весом», — отмечает д-р Хуан Лопес, соавтор исследования.

Авторы подчёркивают следующие ключевые моменты:

1. Нейропротекторные свойства метформина
   «Мы наблюдаем, что помимо контроля глюкозы метформин активирует сигнальный путь AMPK и уменьшает системное воспаление, что может напрямую защищать нейроны от дегенерации», — отмечает д-р Хуан Лопес.

2. Длительность терапии имеет значение
   «Наибольшую пользу дают пациенты, принимающие метформин как минимум два года — это подчеркивает важность раннего старта и долгосрочного соблюдения терапии», — добавляет соавторка проф. Мария Сильва.

3. Потенциал для профилактики
   «Наши результаты открывают возможность использовать метформин не только у диабетиков, но и у людей с ожирением без диабета, чтобы снизить риски деменции и преждевременной смерти», — резюмирует д-р Лопес.

Дальнейшие шаги

• Рандомизированные клинические испытания для проверки прямого нейропротекторного эффекта метформина у пациентов с ожирением, но без диабета.
• Механистические исследования в нейрональных культурах и животных моделях для выяснения, как именно метформин защищает от накопления амилоидных бляшек и воспаления в мозге.
• Рекомендации для врачей: рассмотреть метформин как часть комплексной терапии пациентов с ожирением и высоким риском деменции.

Это крупнейшее объёмом наблюдательное исследование, подтверждающее многообещающие дополнительные преимущества метформина и открывающее путь к новым стратегиям борьбы с деменцией у растущей популяции пациентов с ожирением.