Новый защитник печени: роль резидентных макрофагов

Исследователи из Осакского университета обнаружили важную роль макрофагов, проживающих в печени, в защите от кишечных бактерий и связанных с ними веществ, проникающих через воротную вену, особенно при нарушении целостности кишечного барьера. Эти макрофаги, названные "сигнальными макрофагами", активируются изоалло-литохолевой кислотой.

Данное открытие обещает развитие профилактических и терапевтических стратегий для лечения хронических воспалительных заболеваний печени, таких как метаболическая дисфункция-ассоциированный стеатогепатит (MASH), за счет усиления функции этих макрофагов для смягчения воспаления и улучшения эффективности лечения.

Печень и кишечник напрямую связаны через воротную вену, кровеносный сосуд, который транспортирует питательные вещества, всасываемые в кишечнике, непосредственно в печень. В кишечнике обитает множество бактерий, и иногда эти бактерии и связанные с ними вещества могут попадать в печень через воротную вену.

Это особенно проблематично, когда нарушен кишечный барьер, как это бывает при таких состояниях, как язвенный колит или синдром дырявого кишечника, что позволяет множеству кишечных бактерий и связанных с ними веществ достигать печени. В нормальных условиях иммунная система печени способна защищаться от вторжения кишечных бактерий и связанных с ними веществ и предотвращать воспаление, но точный механизм этого оставался неясным.

Используя инновационные технологии, такие как in vivo визуализация печени и анализ экспрессии генов отдельных клеток с сохранением информации о расположении тканей, группа исследователей под руководством Ю Миямото и Масару Исии из Высшей школы медицины Осакского университета выяснила, что определенные резидентные макрофаги возле входа в печень защищают ее от кишечных бактерий и связанных с ними веществ.

Доктор Миямото, ведущий автор исследования, опубликованного в Nature, объяснил: "Наши технологии показали, что эти 'сигнальные макрофаги' играют решающую роль в защите печени от воспаления, вызванного кишечными бактериями и связанными с ними веществами".

Кроме того, исследование показало, что изоалло-литохолевая кислота (isoallo-LCA), вторичная желчная кислота, продуцируемая некоторыми кишечными бактериями, активирует эти сигнальные макрофаги.

Изобилие «сторожевых макрофагов печени» в нормальной и больной печени человека. Печени с метаболической дисфункцией, ассоциированной с жировой болезнью печени (MAFLD, менее тяжелая), и стеатогепатитом (MASH, тяжелая) показаны как больные печени. Зеленым цветом обозначены сторожевые макрофаги, красным – другие нормальные макрофаги, голубым – желчный проток. Источник: Ю Миямото.

С ростом таких состояний, как синдром дырявого кишечника, вызванных современным образом жизни (стресс, диеты с высоким содержанием жиров и недостаток физической активности), возрастает беспокойство по поводу воспаления, затрагивающего различные органы, включая печень. Метаболическая дисфункция-ассоциированный стеатогепатит (MASH), часто сопровождаемый синдромом дырявого кишечника, вызывает особую озабоченность из-за его постоянно увеличивающейся распространенности и сложного лечения.

Это исследование проливает свет на то, как сигнальные макрофаги печени защищают от кишечных комменсальных захватчиков, давая надежду на то, что усиление их функций может привести к разработке новых профилактических и терапевтических стратегий для лечения хронических воспалительных заболеваний печени, включая MASH.