Обнаружена группа нейронов, снижающих тревожность: ключ к новому типу терапии тревожных расстройств

Исследователи из Университетского медицинского центра Утрехта (UMC Utrecht, Нидерланды) впервые выявили группу нейронов, расположенных вокруг голубого пятна (locus coeruleus, LC) в мозге, которые способны подавлять стрессовые реакции и снижать тревожность. Результаты исследования были опубликованы в научном журнале Science Advances.

Почему это важно?

Тревожные расстройства относятся к числу наиболее распространённых психических заболеваний в мире. Они значительно снижают качество жизни пациентов, и существующие методы терапии не всегда эффективны или сопровождаются серьёзными побочными эффектами. Новое открытие предоставляет возможность для разработки принципиально нового подхода к терапии тревожных состояний, основанного на естественных механизмах мозга.

Суть открытия

Центральную роль в возникновении тревожности играет структура мозга, называемая голубым пятном (LC), — основной источник норадреналина, нейромедиатора, активно участвующего в стрессовых реакциях. Однако до сих пор оставалось неясным, как именно мозг контролирует активность LC и регулирует тревожные состояния.

Команда учёных во главе с доктором Анналисой Скулте (Annalisa Sculté) из UMC Utrecht обнаружила, что вокруг голубого пятна существует группа специализированных нейронов, выделяющих особое вещество — нейропептид Y (NPY). Эти нейроны получили название peri-LC NPY нейронов.

Исследователи показали, что peri-LC NPY нейроны играют роль своеобразного «тормоза» для голубого пятна: при активации они выделяют нейропептид Y, который локально подавляет чрезмерную выработку норадреналина, и, таким образом, снижает стрессовую реакцию и тревожность.

Как проходило исследование?

Учёные провели серию экспериментов на лабораторных животных, чтобы установить роль peri-LC NPY нейронов в регуляции тревожности:

• С помощью генетических методов и высокоточной микроскопии были идентифицированы и изучены эти нейроны. Было установлено, что они располагаются вокруг, но отдельно от самого голубого пятна.
• С помощью оптогенетики и химогенетики исследователи избирательно активировали и подавляли peri-LC NPY нейроны у мышей.
• Поведенческие тесты показали, что при активации peri-LC NPY нейронов мыши демонстрировали выраженное снижение тревожного поведения. Например, животные чаще исследовали открытые пространства в тесте приподнятого крестообразного лабиринта — это прямой показатель сниженной тревожности.
• Также было показано, что данный эффект реализуется именно за счёт высвобождения нейропептида Y, действующего через особый рецептор NPY-Y1.

Ключевые результаты исследования

• Активация peri-LC NPY нейронов существенно снижает тревожность в ответ на стрессовые стимулы.
• Подавление этих нейронов, напротив, приводит к увеличению тревожных реакций.
• Нейропептид Y играет центральную роль в данном механизме, взаимодействуя с рецептором Y1 и подавляя активность голубого пятна.
• Было показано, что подобный механизм является естественным способом, при помощи которого мозг адаптируется к стрессовым ситуациям и снижает избыточную тревожность.

Перспективы применения открытия

Открытие механизма peri-LC NPY нейронов может существенно изменить подход к терапии тревожных расстройств:

• Разработка лекарств нового поколения. Стимуляция рецепторов NPY-Y1 может стать основой для новых эффективных препаратов, которые будут избирательно снижать тревожность без серьёзных побочных эффектов, присущих многим современным анксиолитикам (например, бензодиазепинам).
• Повышение эффективности психотерапии. Комбинирование психологической помощи с воздействием на обнаруженный механизм могло бы значительно усилить терапевтический эффект.
• Помощь при тяжёлых психических расстройствах. Новый подход также может помочь пациентам с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и другими состояниями, связанными с нарушением регуляции стресса.

Мнение авторов исследования

«Наше открытие демонстрирует наличие в мозге естественной системы, которая активно подавляет чрезмерную тревожность, — говорит ведущий автор исследования, доктор Анналиса Скулте. — Теперь, когда мы знаем, как она работает, мы можем искать способы активации этой встроенной системы, чтобы помочь миллионам людей, страдающих от тревожных расстройств».