Противораковая вакцина вместе с иммунотерапией уменьшает опухоли печени

Рак печени является шестым по распространенности раком в мире. По оценкам исследователей, в 2020 году у 905 700 человек был диагностирован рак печени, и ожидается, что к 2040 году это число достигнет 1,4 миллиона.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — наиболее распространенный тип рака печени, на который приходится более 80% всех случаев.

Одним из новейших вариантов лечения ГЦК является иммунотерапия — лечение, использующее собственную иммунную систему человека для борьбы с раком. Однако прошлые исследования показывают, что только 15–20% диагнозов ГЦК отвечают на иммунотерапию и около 30% могут быть резистентными.

Теперь результаты предварительного клинического исследования показывают, что у людей с ГЦК, получавших иммунотерапию и персонализированную противоопухолевую вакцину, вероятность уменьшения опухоли в два раза выше, чем у тех, кто получал только иммунотерапию.

Как работает персонализированная вакцина против рака?

Это предварительное клиническое испытание проводилось для GNOS-PV02 — персонализированной ДНК-вакцины, созданной Geneos Therapeutics.

«По сути, GNOS-PV02 направлен на то, чтобы (обучить) иммунную систему распознавать антигены, присутствующие в раке, чтобы иммунная система могла лучше распознавать и атаковать раковые клетки», — объяснил ведущий автор исследования Марк Ярчоан, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии в Онкологический центр Джонса Хопкинса Киммела.

«Вакцина персонализирована для каждого отдельного пациента с раком. Точно так же, как у каждого человека есть уникальный отпечаток пальца, у каждого рака есть свой собственный набор уникальных антигенов, которые возникают в результате уникальных мутаций ДНК внутри рака», — сказал Ярчоан.

«Чтобы создать персонализированную вакцину, сначала берут биопсию рака и секвенируют раковую ДНК, чтобы идентифицировать потенциальные уникальные антигены внутри рака. Затем изготавливается персонализированная вакцина, кодирующая уникальные антигены, выявленные при анализе биопсии опухоли». — Марк Ярчоан, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования

Вакцина против рака печени в сочетании с иммунотерапией

GNOS-PV02 использовался в сочетании с иммунотерапевтическим препаратом пембролизумабом, известным под торговой маркой Кейтруда.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило одобрение «Надежный источник» пембролизумабу для лечения ГЦК в ноябре 2018 года.

«Несмотря на недавние достижения в лечении ГЦК, только небольшая часть пациентов реагирует на современное системное лечение, а прогноз для пациентов с запущенным заболеванием хуже, чем для большинства других типов опухолей», — сказал Ярчоан.

Ярчоан отметил, что до недавнего времени большинство противораковых вакцин не применялись в клиниках, и привел ряд потенциальных причин, почему.

«Одна из причин заключается в том, что предыдущие вакцины против рака обычно были нацелены на антигены, которые были недостаточно специфичны для рака», — сказал он. «Большинство раковых антигенов уникальны для конкретного вида рака, а технология персонализации противораковых вакцин стала возможной лишь совсем недавно».

«Но другая причина, по которой противораковые вакцины, как правило, не принесли успеха в клинике, заключается в том, что их использовали на поздних стадияй рака без какой-либо другой иммунотерапии», — продолжил Ярчоан.

«Мы узнали, что вакцины могут привести к истощению иммунных клеток, прежде чем они смогут уничтожить раковые клетки. По этой причине современные противораковые вакцины часто комбинируют с другими иммуноактивирующими методами лечения, такими как пембролизумаб. Это предотвращает истощение Т-клеток, индуцированных вакциной», — объяснил он.

Вакцина против рака печени уменьшает опухоль

Исследователи набрали 36 участников для этого клинического исследования. Все участники получили комбинацию вакцины GNOS-PV02 и пембролизумаба.

В конце исследования исследователи обнаружили, что почти у трети участников наблюдалось уменьшение опухоли, что примерно в два раза больше, чем у людей, наблюдавших в исследованиях только иммунотерапии ГЦК.

Кроме того, около 8% участников исследования не имели признаков опухоли после приема комбинированного лечения.

«Частота ответов в этом исследовании достаточно высока, и я думаю, что маловероятно, чтобы один только пембролизумаб сделал это — это подтверждает идею о том, что вакцина способствовала наблюдаемой эффективности», — сказал Ярчоан.

«Я думаю, также примечательно, что уровень ответа был выше, чем у одного пембролизумаба, без значительного увеличения токсичности».

«Я думаю, что результаты весьма обнадеживают, но необходимы более крупные рандомизированные исследования, чтобы подтвердить эффективность персонализированных противораковых вакцин и определить оптимальную последовательность лечения для их использования. Компания Geneos Therapeutics планирует провести более крупные клинические исследования, и я надеюсь, что такие исследования подтвердят, что эта вакцина является активным агентом». — Марк Ярчоан, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования

Являются ли персонализированные вакцины будущим лечения рака?

Изучив результаты этого исследования, Антон Бильчик, доктор медицинских наук, хирург-онколог, главный врач и директор желудочно-кишечной и гепатобилиарной программы в Онкологическом институте Сент-Джон в Провиденсе в Санта-Монике, Калифорния, сказал, что он «совершенно поражен» результатами этого исследования. результаты этого раннего испытания вакцины.

«ГЦК — один из самых распространенных видов рака в мире, и он, как правило, очень устойчив к лечению», — объяснил Бильчик. «Недавно иммунотерапия была введена в качестве возможного метода лечения пациентов с распространенным ГЦК, но показатели ответа на иммунотерапию не были высокими».

«Цель этого исследования — взять собственную опухоль пациента и создать персонализированную вакцину, которая удваивает ответ иммунотерапии, которая в настоящее время используется для лечения ГЦК», — продолжил он. «Результаты не только поразительны, но и это пациенты, у которых лечение первой линии оказалось неэффективным и которые не поддаются резекции или трансплантации».

«(Это) очень обнадеживающие новости», – прокомментировал Мартин Гутьеррес, доктор медицинских наук, директор исследования фазы I в Онкологическом центре Джона Тюрера при Медицинском центре Университета Хакенсака в Нью-Джерси. «(Следующим шагом исследования должно стать) более крупное исследование фазы II терапии первой линии».

Когда его спросили, увидим ли мы в будущем больше персонализированных противораковых вакцин, Бильчик ответила абсолютно точно.

«Это будущее. И что делает этот подход уникальным, так это то, что они не только используют собственные опухолевые клетки биопсии пациента для идентификации этих мутаций, но и делают еще один шаг вперед, используя эти вычислительные алгоритмы для прогнозирования, какие гены могут быть распознаны собственной иммунной системой пациента. Так что это переход в область действительно передовых технологий, а затем, в конечном итоге, к искусственному интеллекту». — Антон Бильчик, кандидат медицинских наук, врач-хирург

Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature MedicineTrusted Source.