Жиры животного происхождения ускоряют рост опухолей, в то время как растительные жиры — нет

Ожирение увеличивает риск по крайней мере 13 серьёзных видов рака, включая рак груди, кишечника и печени. Оно также ослабляет иммунные ответы, направленные на уничтожение опухолей и стимулируемые противоопухолевыми иммунотерапиями. Однако долгое время оставалось неясным, вызваны ли эти эффекты самой жировой массой у людей с ожирением или же определёнными пищевыми жирами, которые они потребляют.

Теперь десятилетнее исследование под руководством Лидии Линч из Института Людвига при Принстонском университете, опубликованное в текущем выпуске Nature Metabolism, дало убедительный ответ на этот вопрос.

«Наше исследование показывает, что именно источник пищевого жира, а не сама жировая масса, является главным фактором, влияющим на рост опухоли у мышей с ожирением», — сказала Линч. «Мы обнаружили, что жирная диета, основанная на сале, говяжьем жире или сливочном масле, ослабляет противоопухолевый иммунитет и ускоряет рост опухоли в нескольких моделях опухолей у мышей с ожирением. В то же время, диеты на основе кокосового масла, пальмового масла или оливкового масла не вызывают такого эффекта у столь же тучных мышей. Наши данные имеют значение для профилактики рака и ухода за людьми с ожирением».

Линч и её коллеги — включая Марсию Хайгис, старшего автора исследования и члена Центра Людвига при Гарвардском университете — отмечают, что замена животных жиров на растительные может быть полезной диетической мерой для пациентов с ожирением, проходящих лечение от рака. Такие изменения в питании также потенциально могут снизить риск развития рака у людей с ожирением.

Линч, Хайгис и другие ранее показали, что ожирение вызывает изменения в иммунной системе и микросреде опухоли, способствующие её прогрессированию. Это происходит путём ослабления системы иммунного надзора организма, что снижает способность иммунных клеток — а именно цитотоксических Т-клеток (CTLs) и естественных киллеров (NK-клеток) — проникать в опухоли и, оказавшись там, уничтожать раковые клетки.

В текущем исследовании Линч и её коллеги пошли дальше. Они выяснили механизмы, с помощью которых метаболиты пищевых жиров животного происхождения подавляют NK-клетки и CTLs. Также они показали, что именно эта дисфункция иммунитета способствует ускорению прогрессирования опухоли у мышей с ожирением — эффект, который не наблюдался у мышей с ожирением, получавших растительные жиры. На самом деле, диета на основе пальмового масла даже усиливала противоопухолевый иммунитет и замедляла рост опухоли у мышей с ожирением.

Исследователи выявили несколько метаболических промежуточных продуктов пищевых жиров, особенно длинноцепочечные ацикарнитиновые соединения, которые сильно подавляют NK-клетки и CTLs. Эти метаболиты были особенно повышены у мышей с ожирением, получавших диету на основе сливочного масла, сала и говяжьего жира, но не у мышей с ожирением, питавшихся растительными жирами. Они сообщают, что у CTLs эти молекулы вызывают серьёзную метаболическую дисфункцию в митохондриях — энергетических станциях клеток — нарушая их цитотоксическую функцию. Это лишает противоопухолевые CTLs жизнеспособности, ослабляет их выработку важного функционального фактора (интерферона-γ, IFN-γ) и отключает их механизм уничтожения клеток.

Диета на основе пальмового масла, напротив, предотвращала метаболический «паралич» в NK-клетках мышей с ожирением, по-видимому, за счёт усиления активности главного регулятора клеточного метаболизма — белка c-Myc. Учёные обнаружили, что экспрессия гена Myc была снижена у мышей, питавшихся животными жирами, а также у NK-клеток, взятых у людей с ожирением.

«Эти результаты подчёркивают важность диеты для поддержания здоровой иммунной системы», — сказала Линч. «А главное — они показывают, что изменение жирового компонента рациона может улучшить исходы лечения рака у людей с ожирением, и такие меры следует клинически оценить как потенциальное диетическое вмешательство для таких пациентов».