Исследование выявляет взаимодействия белков как потенциальный путь к излечению БАС

В Канаде, благодаря филантропии, команда исследователей из Университета Западного Онтарио под руководством доктора Майкла Стронга обнаружила потенциальный путь к излечению бокового амиотрофического склероза (БАС).

Исследование, которое иллюстрирует, как взаимодействие белков может сохранять или предотвращать гибель нервных клеток, являющихся отличительным признаком БАС, стало кульминацией десятилетий исследований, поддержанных Фондом Темерти.

«Как врач, для меня очень важно иметь возможность сказать пациенту или его семье: "Мы стараемся остановить это заболевание"», — сказал Стронг, клиницист-ученый, посвятивший свою карьеру поиску лекарства от БАС. «Потребовалось 30 лет работы, чтобы достичь этого; 30 лет заботы о семьях и пациентах и их близких, когда у нас была только надежда. Это дает нам основания верить, что мы обнаружили путь к лечению».

БАС, также известный как болезнь Лу Герига, является изнурительным нейродегенеративным заболеванием, которое прогрессивно нарушает работу нервных клеток, ответственных за контроль мышц, приводя к истощению мышц, параличу и, в конечном итоге, смерти. Средняя продолжительность жизни пациента с БАС после постановки диагноза составляет всего от двух до пяти лет.

В исследовании, опубликованном в журнале Brain, команда Стронга обнаружила, что нацеливание на взаимодействие между двумя белками, присутствующими в нервных клетках, пораженных БАС, может остановить или обратить вспять прогрессирование заболевания. Команда также определила механизм, который делает это возможным.

«Важно, что это взаимодействие может стать ключом к разработке лечения не только для БАС, но и для других связанных с ним неврологических состояний, таких как фронтотемпоральная деменция», — сказал Стронг, который занимает должность профессора в области исследований БАС имени Артура Дж. Хадсона в Школе медицины и стоматологии Шулиха при Западном университете. «Это меняет правила игры».

Практически у всех пациентов с БАС белок, называемый TDP-43, ответственен за образование аномальных сгустков внутри клеток, что вызывает их гибель. В последние годы команда Стронга обнаружила второй белок, называемый RGNEF, функции которого противоположны TDP-43.

Последний прорыв команды выявил конкретный фрагмент этого белка RGNEF, названный NF242, который может смягчать токсические эффекты белка, вызывающего БАС. Исследователи обнаружили, что когда эти два белка взаимодействуют друг с другом, токсичность белка, вызывающего БАС, устраняется, что значительно уменьшает повреждение нервных клеток и предотвращает их гибель.

Моделирование взаимодействия TDP-43-NF242. Источник: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

В экспериментах на плодовых мухах этот подход значительно увеличивал продолжительность жизни, улучшал моторные функции и защищал нервные клетки от дегенерации. Аналогично, в моделях на мышах подход привел к увеличению продолжительности жизни и подвижности, а также к снижению маркеров нейровоспаления.

Путь к открытию команды был проложен благодаря долгосрочным инвестициям семьи Темерти в исследования БАС в Западном университете — поддержку, которую Стронг называет «по-настоящему преобразующей».

Теперь Стронг и его команда поставили цель вывести свое потенциальное лечение на клинические испытания на людях в течение пяти лет, что осуществляется благодаря новому пожертвованию Фонда Темерти.

Фонд, основанный Джеймсом Темерти, основателем Northland Power Inc., и Луизой Арканд Темерти, инвестирует 10 миллионов долларов в течение пяти лет, чтобы поддержать следующие шаги по внедрению этого лечения для пациентов с БАС.

Доктор Майкл Стронг, занимающий кафедру исследований БАС имени Артура Дж. Хадсона в Школе медицины и стоматологии Шулиха при Университете Вестерн, обнаружил белок, который может привести к лечению БАС. Авторство: Аллан Льюис / Школа медицины и стоматологии Шулиха.

«Найти эффективное лечение для БАС будет значить так много для людей, живущих с этим ужасным заболеванием, и для их близких», — сказал Джеймс Темерти. «Западный университет расширяет границы знаний о БАС, и мы рады возможности внести вклад в следующий этап этого прорывного исследования».

Новое пожертвование Фонда Темерти увеличивает общий объем инвестиций семьи в исследования нейродегенеративных заболеваний в Западном университете до 18 миллионов долларов.

«Неустанная преданность доктору Стронгу своему делу сочетается с глубоким желанием семьи Темерти изменить ситуацию для тысяч людей по всему миру, которым поставлен этот разрушительный диагноз», — сказал президент Западного университета Алан Шепард. «Инвестиции и дальновидность Фонда Темерти ускорили прогресс в поиске эффективного лечения для БАС. Мы благодарны семье Темерти за приверженность исследованиям, меняющим жизнь».

«Это поворотный момент в исследованиях БАС, который действительно может изменить жизнь пациентов», — сказал доктор Джон Ю, декан Школы медицины и стоматологии Шулиха.

«Благодаря лидерству доктора Стронга, нашим постоянным инвестициям в лучшие инструменты и технологии и поддержке Фонда Темерти, мы рады объявить о наступлении новой эры надежды для пациентов с БАС».

Результаты работы подробно описаны в статье, опубликованной в журнале Brain.